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腺病毒介导的BDNF基因转移治疗大鼠坐骨神经损伤

周围神经损伤的修复一直是医学界感到十分棘手的问题,虽然采用了精细的显微外科技术,较好地恢复了损伤神经的连续性,但神经再生缓慢,而失感觉或运动神经支配的持续时间过长将导致肌肉和运动终板萎缩,使神经功能的恢复远不能令人满意。周围神经损伤修复后如何促进再生,提高神经损伤后的治疗效果,一直是基础和临床研究的热点。很多研究证实,周围神经断裂伤后,能否成功地再生,主要取决于是否具有适合离断神经生长再连接的微环境条件和中枢神经元的活力。神经营养因子(neurotrophicfactor,NTFs)是神经元靶器官和雪旺细胞等分泌的一些蛋白质或多肽分子,具有一定的神经元群特异性,与特异性受体结合,被轴突末端摄取,经轴浆流逆向送到神经元胞体发挥维持神经元存活、促进神经生长的作用。目前研究表明,周围神经损伤修复再生需要多种NTFs,尽管损伤部位雪旺细胞(Schwann's cells,SCs)可自身分泌一些NIFs,但是存在时间及浓度有限,往往不能满  (本文共158页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
黑龙江中医药大学

经颅重复针刺促进大鼠坐骨神经损伤再生修复的实验研究

针刺能促进周围神经(PN)损伤的再生和功能恢复,效果肯定,大量的临床和实验研究已经证实。导师孙申田教授通过多年的临床实践,在对针刺经颅运动诱发电位的研究以及头针治疗面神经损伤、面肌痉挛等研究的基础上,提出经颅重复针刺(以下简称头针)治疗周围神经损伤的新观点。为进一步证实头针促进周围神经损伤再生和功能恢复的作用,探讨其作用机制,并为头针治疗周围神经损伤的推广应用提供实验依据,我们进行了头针促进周围神经损伤再生和功能恢复的实验研究。本实验采用大鼠坐骨神经钳夹伤的周围神经损伤模型,分三个时间段(7d、14d、28d),动态观察头针和头体针结合对大鼠坐骨神经损伤后神经再生和功能恢复的影响,从神经功能、电生理、形态学等方面对头针和头体针结合治疗周围神经损伤进行综合评价;并从对相应节段脊髓运动神经元GDNF、CNTF表达的影响和对运动神经元凋亡的影响方面,探讨头针的作用机制。研究结果表明:1、头针对大鼠坐骨神经损伤后的相应脊髓运动神经元具有...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

白介素10基因治疗大鼠坐骨神经慢性压迫损伤性痛的实验研究

促炎细胞因子在坐骨神经慢性压迫损伤性痛的发病中起着重要作用。白介素10(IL-10)是重要的抗炎细胞因子,对促炎细胞因子有广泛的抑制作用,对多种原因引起的神经病理性痛有预防和治疗作用。但是,IL-10半衰期短,需反复持续用药才足以维持有效治疗浓度。因此,如何使IL-10的治疗作用持久,疗效更理想,需进一步深入研究。本研究探索IL-10的高效真核表达质粒pcDNA3.1-IL-10对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤性痛的持续治疗效果。实验分为三部分:第一部分 IL-10真核表达质粒的构建目的:构建一个具有生物活性的IL-10真核表达质粒。拟解决三个问题:(1)选择合适的信号肽基因和真核表达质粒;(2)正确构建IL-10真核表达质粒;(3)大量制备IL-10真核表达质粒以用于体内外转染研究。方法:通过两步PCR反应,从原核质粒pUC-19-IL-10上得到IL-10cDNA,并在IL-10cDNA N端加上人单核细胞化学趋化蛋白Ⅰ的信号肽基...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

高分子神经导管修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

周围神经缺损是临床常见的创伤,严重影响患者的感觉运动功能,对其修复治疗方面的研究,神经导管是当前的热点,但神经导管对于神经修复的作用依然有限。目前所面临的主要问题是:1)如何选择合适的材料,改进制作工艺,协调导管的理化特性与神经再生之间的关系,使导管尽可能地适应自体神经的微环境要求;2)引入适当的导管内充填物,以促进神经功能的恢复程度和速度。本实验研究与浙江大学高分子研究所合作,采用新的高分子材料制备神经导管,并填充雪旺细胞,探索新型神经导管的修复效果,以期为周围神经缺损的修复提供新型的导管材料,并进一步探索导管修复周围神经缺损的新模式。第一部分高分子神经导管的理化特性对周围神经再生影响的研究目的通过动物实验,了解高分子神经导管的理化特性对修复大鼠坐骨神经较长缺损的影响,初步评价聚酯.聚碳酸酯神经导管对大鼠坐骨神经较长缺损(10mm-13mm)的修复效果。方法用四种不同通透性及降解时间的聚酯-聚碳酸酯神经导管(A、B、C、D)桥...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

小分子化合物丙戊酸促进大鼠坐骨神经再生的研究

周围神经损伤是手外科的常见病、多发病,其发病率约为15%。国内、外众多学者在周围神经损伤后的修复和再生方面做了大量的基础与临床研究工作,但是周围神经损伤后的功能恢复仍不尽人意,残留的畸形与功能障碍严重地困扰着医生和患者。1962年,神经生长因子(nerve growthfactor NGF)的发现,为神经科学的发展带来了生机与活力。NGFs家族的发现与应用给科学领域带来了巨大影响,其在神经细胞体外培养模型中表现出良好的保护神经元、促进神经细胞生长的作用。具体表现在以下几方面:①促进发育中的交感和感觉神经细胞的分化和成熟,维持交感神经元的正常功能;②促进离体培养的交感和感觉神经元突起的长出。诱导突起向NGF s浓度高的方向生长,决定神经纤维生长的方向,具有趋化性,表现在胞体细胞器增大,酶合成活性增加;③促进神经细胞内钙离子向细胞外释放;④影响免疫系统的肥大细胞、巨噬细胞和胸腺细胞的功能;⑤抑制某些肿瘤的有丝分裂,促其向良性分化,延...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

复合GDNF和VEGF质粒的异体脱细胞神经支架对大鼠坐骨神经缺损的修复作用

本研究拟通过化学萃取获得脱细胞的大鼠同种异体神经支架,复合上编码胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic growth factor, GDNF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因的真核表达质粒,构建一种具有生物活性的人工神经复合体并研究其在修复大鼠坐骨神经缺损中的作用,为探索自体神经移植的替代方法提供理论和实验依据。第一部分大鼠脱细胞同种异体神经支架的构建目的:构建大鼠脱细胞同种异体神经支架。方法:健康雌性SD大鼠50只,体重在450g-500g之间作为供体。采用Triton-X100和脱氧胆酸钠通过低渗-脱细胞的组织工程学方法来处理新鲜大鼠坐骨神经。钴-60γ射线辐照消毒灭菌后,通过大体观察、光镜观察、扫描电镜观察评价其组织形态。4只Wistar大鼠作为受体行体内桥接实验,术后3天,4周取支架作石...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>