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内质网分子伴侣GRP94、GRP78和PDI在人体肺癌组织中表达的研究

大约1/3新合成的蛋白质被转运到内质网并在此进行转录后修饰,如折叠、低聚体化等。各种应激不但可以破坏机体的内环境,还可以抑制蛋白质的正确折叠,引起错误和不完全折叠的蛋白质聚集于内质网,并对细胞和组织造成伤害。细胞对这种应激的反应是增加一系列内质网分子伴侣如GRP94、GRP78和PDI等的表达。肺癌组织内由于血管供应不良等原因,存在低糖、低氧及酸中毒等应激的内环境,这些可以诱导分子伴侣GRP94、GRP78和PDI的合成。本研究采用RT-PCR、免疫组化和/或Western杂交法,从核酸和蛋白水平对54例肺癌患者手术切除的肺癌及癌旁正常肺组织内质网分子伴侣GRP94、GRP78和PDI的表达进行检测,其中24例同时进行Western杂交检测,以此明确上述三种分子伴侣与人体肺癌发生、发展的关系。主要内容为:1.比较上述三种分子伴侣在肺癌及癌旁正常肺组织中的表达水平。2.在肺癌及癌旁正常肺组织内,分别比较上述三种分子伴侣的表达与肺癌  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

GRP78和GRP94在直肠腺癌中的表达及意义

背景葡萄糖调节蛋白(glucose regulated proteins,GRP)是细胞为了适应内质网应激状态所产生的一类应激蛋白,GRP78和GRP94是GRP家族中的重要成员,其主要生理功能是参与蛋白质合成时新生肽链的折叠,行使分子伴侣功能。近期研究认为,GRP类在多种肿瘤细胞中呈高表达趋势,并与恶性肿瘤细胞的发生、进展及预后密切相关,为恶性肿瘤临床诊疗提供了新的理论依据。目的研究GRP78和GRP94在直肠腺癌及其癌旁组织中的表达,并探讨其与直肠腺癌临床病理特征的关系及临床意义。方法收集直肠腺癌经手术切除标本45例,及其癌旁组织45例作为对照。标本均经病理证实并临床资料完整。所有标本经10%中性福尔马林固定后常规石蜡包埋,4μm厚连续切片备用。运用EnVisionTM免疫组织化学法对45例直肠腺癌标本及其45例癌旁组织标本分别检测GRP78和GRP94的表达,并在高倍显微镜下观察结果。采用SPSS13.0统计软件包对结果进...  (本文共56页) 本文目录 | 阅读全文>>

《黑龙江医药科学》2014年06期
黑龙江医药科学

GRP78、GRP94在乳腺癌中的表达及其意义

乳腺癌作为世界常见的恶性肿瘤,目前已经在世界广泛被发病,目前已经跃居女性恶性肿瘤致死的首位原因,同时乳腺癌发病率也在逐年的上升。我国曾有过相关报道:我国乳腺癌发病率2008年就达到了21.6/10万,Ziegler等估计到2021年乳腺癌发病率将达到85/10万[1]。同时中山有报道称,妇女乳腺癌防治的重点对象为45~岁及55~岁年龄组的妇女,特别是城市妇女。天津市妇女疾病普查提示:乳腺癌的检出率随年龄逐渐增加。由此可见,乳腺癌在中国的发展趋势呈现年轻化的趋势,主要原因就在于广泛乳腺疾病筛查及现代理化因素所致。因此,我们也同时需要更加准确度诊断标准和科学的治疗方案,为未来诊断和治疗乳腺癌提供新的方向。内质网(endoplasmic reticulum,ER)作为细胞内重要的细胞器,对外界刺激交敏感。当细胞受到毒性药物、氧化应激、缺氧、钙代谢异常等原因,影响内质网的代谢,导致内质网中未折叠蛋白和错误折叠蛋白的数量增加,当未折叠蛋白...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国当代儿科杂志》2010年08期
中国当代儿科杂志

儿童肝母细胞瘤肝组织中GRP78和GRP94表达及其临床病理意义

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是小儿最常见的肝脏原发性恶性肿瘤,瘤体生长迅速,患儿就诊时多为进展期,首诊时能手术切除者0.05)。胎儿型和生存期1年病例GRP78和GRP94表达阳性率低于其他病理类型及生存期≤1年病例,但差异无统计学意义(P0.05)。GRP78和GRP94表达与HB患者性别、年龄及发生部位均无明显关系。表1GRP78和GRP94表达与HB临床病理特征的关系[例(%)]临床病理特征例数G阳RP性782值P值G阳RP性942值P值性别男116(55)0.020.5137(64)0.230.377女42(50)2(50)年龄≤3岁116(55)0.020.5137(64)0.230.4613岁42(50)2(50)病理类型胎儿型62(33)2(33)胚胎型42(50)6.690.3823(75)4.170.321未分化型22(100)2(100)混合型32(67)2(67)部位肝右叶94(44)5...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国脑血管病杂志》2006年04期
中国脑血管病杂志

大鼠脑缺血后内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94及胱冬酶12表达的改变

内质网对内外环境的变化极为敏感,葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein,GRP)78、GRP94是内质网上的伴侣蛋白,也是内质网应激的标志物,可促进内质网中未折叠蛋白正确折叠、修饰,具有保护内质网功能的作用;caspase-12是存在于内质网上的促凋亡因子,正常状态下与GRP78结合,而过强的刺激可使caspase-12激活,启动凋亡通路。本实验通过观察脑缺血不同时段内质网GRP和caspase-12表达的变化,探讨内质网伴侣蛋白和凋亡因子在脑缺血损伤中的作用。1材料与方法1·1材料60只健康成年W istar大鼠,雌雄各半,体重250~300 g,由复旦大学动物实验中心提供。GRP78、GRP94和caspase-12一抗购于Santa Cruz公司。引物自行设计,由上海博亚生物技术有限公司合成;Trizo、lcaspase-12逆转录酶购自Invitrogen公司;Taq酶购自TakaRa公司;G...  (本文共5页) 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

非小细胞肺癌化疗药物体外敏感性与GRP78、GRP94表达的相关性

目的:研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对化疗药物体外敏感程度与糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)和94(GRP94)表达的相关性。为临床合理应用化疗药物提供理论依据。方法:对41例手术切除的NSCLC组织进行肿瘤细胞原代培养,采用四噻唑蓝(methylthiazo-letrazolium,MTT)法检测其对9种化疗药物的体外敏感程度,计算细胞生长抑制率和耐药率;采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry)检测GRP78和GRP94在上述肺癌组织及其对应的癌旁肺组织中的表达;用Spearman相关分析对9种化疗药物的细胞生长抑制率与GRP78、GRP94的表达进行相关性分析。结果:体外化疗药物敏感性检测结果表明:41例NSCLC对PTX、VP-16、CBP、TPT、NVB、VCR、DDP、ADM和CTX 9种...  (本文共35页) 本文目录 | 阅读全文>>