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缺血预处理对鼠肝缺血再灌注损伤的保护机制的研究

肝脏手术中,临时性肝门阻断或肝移植的供肝都不可避免地造成肝脏缺血再灌注损伤,尽管这种损伤的病理生理机制目前尚未完全阐明,但细胞凋亡作为缺血再灌注的损伤机制之一已被越来越多的研究证实。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cysteine-dependent aspartate-specific Protease,Caspase)是一种和人类白介素1-β转换酶(Interleukin-1β Convert enzyme,ICE)及线虫细胞死亡基因CED3相似的蛋白水解酶,在细胞凋亡的信号传导中起着十分重要的作用,处于信号传导通路的中心位置。研究发现,细胞凋亡在肝脏缺血再灌注损伤中起重要作用,如何减少肝细胞凋亡,较好的保护肝功能,有重要的临床意义。Caspase-3是Caspase家族成员之一,是凋亡途径下游导致底物酶解的关键蛋白酶,Caspase-3被激活后,将会引起细胞凋亡。缺血预处理,对缺血再灌注损伤有很好的保护作用,其机制仍未完全探  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国老年学杂志》2009年16期
中国老年学杂志

Caspase-3与脑缺血再灌注损伤

近年来随着生物技术进展,更多证据表明脑缺血再灌注后神经元死亡由凋亡和坏死共同引起〔1〕,近年来减少脑缺血再灌注后神经元的凋亡一直是脑缺血再灌注保护中的热门课题。Caspase是一个半胱氨酸蛋白酶家族,在细胞凋亡的过程中起着关键性的作用。Caspase最先是在对线虫的研究中发现的,CED-3是线虫的自杀基因,其编码产物CED-3能引起线虫细胞凋亡〔2〕。Caspase-3在脑缺血后程序性细胞死亡过程中的激活将导致DNA修复蛋白、细胞骨架蛋白及其他Caspase相关底物蛋白的裂解,最终导致细胞凋亡的发生,直接参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。目前有关这方面的研究尚处于揭示阶段,现综述如下。1 Caspase3-与细胞凋亡1·1 Caspase的分类Caspase半胱氨酸蛋白酶家族在氨基酸序列、结构及酶的特性上均相似,通常情况下以无活性的酶原形式存在于细胞中,酶原分子由3部分组成,一个N端前域及一大一小两个亚基,酶原分子激活后,大...  (本文共3页) 阅读全文>>

《现代中西医结合杂志》2015年12期
现代中西医结合杂志

瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

随着现代医学的不断发展,证实凋亡和坏死共同导致脑缺血再灌注后的神经元死亡。缺血后神经元死亡分别涉及主动和被动细胞死亡机制,主要表现为坏死和凋亡2种形式。有研究表明,急性缺血性脑损伤后,在梗死的中心区细胞出现坏死,而在半暗带区以凋亡为主,这种凋亡是梗死灶扩大的关键因素[1]。在脑缺血后程序性细胞死亡过程中激活了Caspase-3,Caspase-3直接参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程,导致细胞骨架蛋白、DNA修复蛋白及其他Caspase相关底物蛋白的裂解,最终发生细胞凋亡[2]。本研究探讨了瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响,旨在为其临床应用提供依据。1实验资料1.1实验动物健康雄性Wistar大鼠(SPF级)54只,体质量220~250 g,由东南大学动物中心提供,合格证号为SYXK(苏)2010-0004。屏障环境普通颗粒饲料和自来水喂养,实验室室温维持在(21±2)℃,湿度控...  (本文共4页) 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspase-3与细胞色素C含量的影响

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑缺血再灌注损伤后的抗凋亡作用机制,为临床应用G-CSF治疗缺血再灌注损伤提供基础理论依据。方法:将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、G-CSF治疗组,每组12只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2h再灌注即刻及24 h分别给予G-CSF治疗组rhG-CSF(按体质量50μg/kg),腹部皮下注射,给予假手术组和缺血再灌注组等量生理盐水。于缺血2h再灌注48h后采用Longa评分法进行神经功能评分,采用免疫组化法测各组大鼠脑组织细胞色素C、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平,应用原位末端转移酶标记(TUNEL)检测神经细胞凋亡,TTC染色测脑梗死体积。结果:1.假手术组大鼠未出现神经运动功能障碍;缺血再灌注组大鼠出现不同程度的肢体瘫痪,活动及进食少;而G-CSF治疗组大鼠神经功能评分获得改善,肌力明显增加,精神状态好转,与缺...  (本文共32页) 本文目录 | 阅读全文>>

《交通医学》2008年05期
交通医学

葛根素对大鼠肝缺血再灌注后Caspase-3和Bcl-2表达的影响

肝缺血再灌注损伤是肝脏和创伤外科常见的病理过程,与细胞凋亡密切相关[1]。本实验建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,探讨葛根素对肝缺血再灌注损伤Caspase-3、Bcl-2表达及肝细胞凋亡的影响。1材料与方法1.1药物与试剂葛根素(Puerarin,Pue)注射液(山东泰安制药厂),Caspase-3一抗、Bcl-2一抗(兔抗鼠)、二抗(羊抗兔)(北京中杉生物技术有限公司)。1.2动物模型及分组选择清洁级雄性SD大鼠(南通大学实验动物中心提供)72只,体重250~300g。3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,腹正中切口。游离肝门血管,无损伤动脉夹夹闭左、中叶血管,制造70%肝脏缺血再灌注模型。阻断60min后去除动脉夹复流。动物随机分为(1)假手术(SO)组:术中只分离肝门血管,不阻断。(2)缺血再灌注(I/R)组:阻断血流前30min经阴茎背静脉推注生理盐水2ml/kg。(3)葛根素预处理(Pue)组:阻断前30min经阴茎背...  (本文共2页) 阅读全文>>

《山东大学学报(医学版)》2007年12期
山东大学学报(医学版)

Caspase-3激活和细胞色素c释放在脑缺血再灌注损伤中的作用

脑对缺血缺氧极为敏感,脑缺血会引起脑组织不同程度的损伤。缺血引起的脑组织损伤不仅见于严重缺血本身,且当血流再通后神经元将发生更为严重而持久的损伤,统称为脑缺血再灌注损伤(isch-emia-reperfusioninjury)。近年对脑缺血再灌注损伤后的病理生理过程进行了较多的研究,但其确切的发生机制仍不清楚。目前认为脑缺血再灌注损伤后的表现有神经元及神经胶质细胞凋亡,多种基因表达的改变及相互间的调控,在继发性病理生理过程中发挥重要作用[1-2]。研究表明,Caspase家族的某些成员参与了凋亡的信号传递,具有重要的调控和效应作用,其中Caspase-3表达和活化水平异常升高则是再灌注损伤启动缺血脑区受损神经元凋亡的关键环节[2-4]。另外线粒体功能丧失被认为是导致神经元坏死或凋亡的始动因素。本研究通过建立小鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型(MACo),探讨脑缺血再灌注损伤后Caspase-3激活和细胞色素c释放在神经元凋亡中的作用。...  (本文共5页) 阅读全文>>