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B7修饰的U14细胞疫苗和HPV16E6/B7重组基因疫苗预防及治疗宫颈癌实验研究

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤。研究证明人类乳头瘤病毒是其致病因子,由于其表达病毒蛋白因而具有较强的抗原性,病毒致瘤的肿瘤免疫原性最强。因此,宫颈癌是最适用于免疫治疗的妇科肿瘤之一。研究发现共刺激分子B7的缺陷是肿瘤细胞抗原不能有效提呈至T细胞,从而逃避机体免疫反应的重要原因。B7分子既能给肿瘤抗原的提呈提供重要的第二信号,也能促进基因疫苗的效果。基因疫苗以其特殊的抗原提呈方式有利于打破肿瘤的免疫耐受。人乳头瘤病毒早期基因E6、E7是宫颈癌变的关键因子,具有抗原性和识别人T细胞编码的抗原表位,是宫颈癌免疫治疗最富吸引力的靶分子。有研究证明B7能增强CEA及β-半乳糖苷酶DNA疫苗的效果。目前国内外尚缺乏可供评价HPV免疫治疗的宫颈癌动物模型。我国于1987年建立了一个重要的小鼠宫颈癌双向转移模型。以此为基础,建立表达HPV的小鼠宫颈癌模型将对以HPV为靶的免疫治疗研究提供重要的研究工具。为了探讨B7修饰的U14细胞疫苗及HPV16  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

《南方医科大学学报》2009年08期
南方医科大学学报

B7相关蛋白-1在人冠状动脉内皮细胞的表达及临床意义

感染、炎症和自身免疫三者交叉反应或共同作用在动脉粥样硬化的发生发展和心脑血管触发事件中发挥了重要作用[1]。B7相关蛋白-1(B7RP-1)是新近发现的B7家族成员,B7RP-1-ICOS这一对共刺激信号在抗原呈递和自身免疫性疾病中起重要作用,并参与了动脉粥样硬化(AS)的进程。既往研究表明B7RP-1在B细胞、肥大细胞、部分活化的单核细胞、非淋巴组织及成纤维细胞、肾小管上皮细胞和造血母细胞上均有表达[2-3]。冠状动脉内皮细胞(HCAEC)既是内分泌组织又是激素反应组织,与血管壁炎症、AS的发生和发展密切相关。B7RP-1是否表达于HCAEC尚未见报道。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)使单核巨噬细胞募集增殖,并使巨噬细胞分化成泡沫细胞,还可使一些细胞成分活化,分泌致AS的细胞因子和炎症因子,此外还是AS细胞免疫反应中最主要的自身抗原[4]。ox-LDL能否影响B7RP-1的表达,目前还不十分清楚。本研究主要观察B7RP-1在人...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床内科杂志》2003年06期
临床内科杂志

特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞协同刺激分子B7的表达

特发性血小板减少性紫癜 (idiopathicthrombocy topenicpurpura ,ITP)发病机制包括T、B淋巴细胞异常的活化和T细胞依赖性自身抗体的产生。在这一病理生理过程中 ,协同刺激分子B7(B7 1、B7 2 )的作用是必不可少的。本实验采用流式细胞术检测ITP患者外周血淋巴细胞协同刺激分子B7 1、B7 2表达率的变化 ,旨在探讨协同刺激分子B7在ITP自身免疫的作用 ,并为其单克隆抗体治疗提供理论指导。对象与方法1.对象 :自 2 0 0 1年 9月~ 2 0 0 2年 9月武汉大学人民医院、武汉大学中南医院门诊及住院的初发ITP患者 30例 ,其中男 14例 ,女 16例 ,年龄 17~ 70岁 ,平均年龄 38.4 6岁± 13.2 7岁 ,诊断符合全国统一标准。设正常对照组 15名 ,其中男 7名 ,女 8名 ,年龄 16~60岁 ,平均年龄 32 .34岁± 10 .2 8岁。2 .方法(1)...  (本文共2页) 阅读全文>>

《国外医学.皮肤性病学分册》2002年01期
国外医学.皮肤性病学分册

B7分子在系统性红斑狼疮发病和治疗中的意义

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种典型的系统性自身免疫性疾病 ,其特征是体内产生多种自身抗体 ,提示自身耐受破坏和自身反应性T、B细胞的活化。探讨其机理对更进一步了解SLE的发病机制 ,从而为治疗提供更为精确的靶向具有重要的临床意义。T细胞的活化需要双信号的刺激 ,即除TCR提供的第一信号外 ,尚需要一个共刺激提供的第二信号 ,其中最主要的是B7/CD2 8信号通路 ,缺少共刺激分子提供的信号将导致T细胞耐受。近来 ,许多学者对SLE患者体内B7分子的表达进行了研究。一、B7分子的一般特性B7分子家族包括B7 1(CD80 )、B7 2 (CD86 )和B7 3。CD86低水平表达于B细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等APC表面 ,活化后表达上调 ,而CD8 0的表达是活化诱导的 ,表达于活化的部分T细胞和APC表面。B7分子的天然配体是位于T细胞上的CD2 8分子和CTLA4分子。CTLA4分子只表达于活化T细胞表面 ,与B...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国临床康复》2005年10期
中国临床康复

组织工程中同种异体角膜移植治疗角膜盲与B7分子的作用

0引言在所有器官移植中,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样,免疫排斥仍是导致角膜植片失败的最常见原因。角膜植片抗原经抗原提呈细胞的处理,与MHC分子一起呈递给T细胞,刺激T细胞增殖分化,发挥细胞毒性效应或迟发型超敏反应,由此产生对植片的免疫排斥。因此,致敏T淋巴细胞在角膜移植排斥反应中起着重要的作用,是角膜排斥过程中的重要效应细胞犤1犦。T细胞的激活通常需要两个信号刺激。一个是T细胞通过其表面的TCR识别抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)提呈的抗原肽:MHC分子复合物,另一个是非MHC限制的协同刺激信号,即APC上的B7分子与T细胞表面的相应受体的结合。抗原识别时没有协同刺激信号,则使抗原特异性T淋巴细胞凋亡,或被诱导呈无能状态。通过计算机检索Pubmed1990-01/2004-10和Medline1990-01/2004-10的角膜移植与B7分子的相关文章,共收集到21篇文章符合纳入标准。...  (本文共2页) 阅读全文>>

《肾脏病与透析肾移植杂志》1970年40期
肾脏病与透析肾移植杂志

协同刺激分子B7与自身免疫性疾病

协同刺激分子B7与自身免疫性疾病宦红娣综述刘志红审校关键词自身免疫性疾病协同刺激分子免疫耐受中图法分类号R593.2自身免疫性疾病(autoimmunedisease)是由于机体自身免疫耐受的完整性遭到破坏所致的一组疾病,其后果取决于自身免疫耐受完整性受损的程度。在自身免疫性疾病的发病过程中存在自身反应性T和B淋巴细胞活化和扩增,循环中出现大量的自身抗体,细胞因子和炎性介质释放等,其中自身反应性T和B细胞在自身免疫性疾病中的作用至关重要。大量的研究已表明,T细胞的完全活化有赖于协同刺激分子提供的刺激信号[1],而该途径活化与否及其程度直接参与T细胞免疫耐受的调控。近来很多研究表明,阻断协同刺激分子途径可以改善某些自身免疫性疾病的临床表现和组织学改变(附图)[2],因此深入研究协同刺激分子在自身免疫性疾病中的作用,有助于我们提高对本病发病机理的认识,并为自身免疫性疾病的治疗开辟新的途径。协同刺激信号主要是由位于T细胞上的CD28/...  (本文共4页) 阅读全文>>