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三例遗传性牙本质发育不全Ⅱ型家系致病基因的定位研究

遗传性牙本质发育不全(dentinogenesis imperfecta DGI)是一种常染色体显性遗传病,发病率为1/8000,临床上将其分为三型,Ⅰ型,DGI—Ⅰ,又名牙本质生成不全,患者除牙本质生成不全外,常伴有成骨发育不全的症状,其病因为广泛的Ⅰ型胶原基因突变。Ⅱ型,DGI—Ⅱ,又名遗传性乳光牙本质(hereditary opalescent dentin),外显率近100%,其病因与牙本质的矿化不良有关。Ⅲ型,DGI—Ⅲ,又名白兰地型牙本质生成不全(dentinogenesis imperfecta,Brandywine type)或称为隔离群遗传性乳光牙本质(isolate hereditary opalescent dentin),为孤立发生于美国马里兰州华盛顿DC的3个隔离民族群中特殊的遗传性乳光牙本质,该病由Witkop 1956年最初报道,国内未见报道。2001年我国学者成功克隆了DGI—Ⅱ的致病基因-DSP  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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遗传性白内障致病基因的定位与突变研究

目的先天性白内障为较常见的眼病之一,占儿童失明原因的第二位,全世界约10%的盲童因此而致盲。在先天性白内障患者中,约有一半是由遗传决定的。目前,先天性白内障的治疗除手术外尚无更好的治疗方案,因此,利用我们的遗传资源优势,发现新的白内障致病基因并揭示其突变规律和特点,用于指导产前基因诊断和遗传咨询,将有效地预防和杜绝白内障患儿出生。在分子水平上揭示遗传性白内障基因缺陷的本质,将为遗传干预提供理论依据,同时有助于开发有效、合理、经济的高危人群筛查手段与方法,提高疾病风险预测措施。本文利用我们收集到的7个大家系,围绕与遗传性白内障发生相关的基因,开展了系列分子遗传学研究。材料和方法收集家系,直接调查6个单纯常染色体显性白内障家系,绘制系谱图。所有家系成员经严格眼科检查,进行数码采集和分析处理。参照McKusick《在线人类孟德尔遗传》(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)的有关资料进行遗传...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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Smith-Fineman-Myers综合征致病基因的精细定位及候选基因分析

Smith-Fineman-Myers综合征(Smith-Fineman-Myers syndrome,SFMS,MIM309580)是一种X连锁智力低下综合征,其主要临床表现为智力低下、异常面容、小头、小下颌、侏儒、癫痫和肌张力低下。自Smith等1980年首次报道2例SFMS患者以来,目前已发现了多个SFMS家系,但尚未分离到导致该综合征的致病基因。1999年,龚瑶琴等采用X染色体扫查方法,对在山东省遗传病调查中发现的SFMS家系进行了连锁分析,将SFMS基因定位于Xq25上的DXS8064和DXS8050之间的14.6cM区域。由于该区域较大,直接采用定位克隆方法分离SFMS致病基因非常困难,为鉴定得到山东SFMS家系的致病基因,我们做了以下工作。一、由于在SFMS家系致病基因关键区域内X染色体上的已知多态位点要么在家系中没有多态,要么间距太大,为了最大限度的缩小定位区域,我们首先利用BCM Search Launcher...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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遗传性皮质性进展性白内障致病基因的研究

目的:白内障是人类主要的致盲眼病,每10,000个新生儿就有1-6个先天性白内障,其中1/3是遗传性的。有三种不同的遗传方式:常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,性染色体连锁遗传,常染色体显性遗传是先天性白内障最常见的遗传方式。1963年,Renwick和Lawler在研究中发现一常染色体遗传性带样粉尘状白内障与杜非血型(Duffy blood group)位点发生共分离现象,1968杜非血型定位在1号染色体,先天性白内障也随之获得了第一个常染色体遗传位点。随着分子遗传学的发展,已不断发现几十个新的先天性白内障遗传位点,现在已明确18个白内障致病基因。但是基因型和表现型的关系尚不明确,遗传性和老年性白内障的关系还不清楚,对真正了解这一疾病的发病机制和防治还有很大的距离。我们通过对一个患皮质性进展性白内障的大家系,行致病基因定位和筛查的研究,希望发现可影响晶状体的相关基因,并探索其发病机制。方法:1.随访一个连续六代发病的白内障家...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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遗传性白内障致病基因的定位及其突变分析

本文利用等位基因共享分析与定位候选克隆策略,对多个临床表现类型不同的遗传性白内障大家系致病基因进行定位与突变分析。1.对传递6代的珊瑚型/核性白内障家系进行连锁分析,结果显示:微卫星分子标记D2S325和D2S1782与致病基因紧密连锁,检测到γD晶体蛋白基因(Gamma crystallin D,CRYGD)第43位碱基由C突变成T,结果使14号氨基酸残基由Arg突变成Cys(R14C);利用病理学方法对白内障组织进行了观察与分析,发现核性白内障患者的晶状体核与皮质都有病理学改变;本研究首次发现携带CRYGD的R14C基因突变的白内障患者临床表现有异质性,并且首次在中国人群中检测到该突变。2.对传递5代的完全白内障家系进行连锁分析,结果显示:微卫星分子标记D12S90与致病基因紧密连锁,检测到晶状体主要内源性蛋白基因(major intrinsic protein,MIP)第97位碱基由C突变成T,结果使33号氨基酸残基由Ar...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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遗传性对称性色素异常症致病基因的定位和突变研究

遗传性对称性色素异常症(DSH)又称Dohi对称性肢端色素沉着(RAD),是一种少见的遗传性皮肤病,以肢端尤其手足背面出现对称性色素减退和色素沉着斑并形成网状外观为特征。本病通常为常染色体显性遗传,其发病机制尚不清楚。新近的研究将该病的致病基因定位于1q11-21的区域内,并由日本学者Miyamura等首次发现由于位于该区域内的DSRAD基因的突变,导致了4个日本DSH家系的发病。为了研究中国的DSH家系致病的遗传基础,我们采用基因分型、连锁分析和突变研究的方法对两个来自江苏省的DSH家系进行致病基因的定位和突变研究。首先用覆盖DSRAD基因的6个微卫星标记对两个家系进行基因扫描,连锁分析的结果发现两个家系的致病基因均位于1号染色体长臂上,与报道的区域一致,提示DSH的遗传基础具有很好的一致性。因此,我们将DSRAD基因作为最重要的候选基因进行了患病个体的突变检测。针对DSRAD基因的15个外显子设计19对特异性引物扩增其外显子...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>