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心肌肌钙蛋白基因突变与肥厚型心肌病发病研究

背景:肥厚型心肌病是一种原发性的心肌病,以心室肥厚和肌纤维排列紊乱为特点。家族性肥厚型心肌病以常染色体显性方式遗传。国外报告患病率约为0.2%。江苏省人民医院心血管流行病研究室在1985-1994年间对60岁以下人群进行研究,报告年平均发病率为1.3-1.5/10万。患者临床表现变异较大,可无症状亦可出现严重心律失常、心力衰竭甚至猝死。肥厚型心肌病是健康个体最主要的猝死原因之一。研究肥厚型心肌病病因,发病机制具有重要的临床意义:1.可以更好的定义和诊断该疾病;2.增加对该病病理生理的认识;3.对该病和左心室肥厚(LVH)分子基础的阐明起关键作用;4.可以在出现临床症状前得到诊断及遗传咨询;5.对患者进行危险度分层;6.为探讨新的治疗方法提供理论依据,防止该病在儿童时期的进展或促使该病在成年人中消退。目前已知至少有11种编码肌小节蛋白的基因约近200种突变与肥厚型心肌病有关,即:β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy ch  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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肥厚型心肌病发病与心肌肌钙蛋白IArg145Trp突变研究

背景:肥厚型心肌病(HCM)是一种常染色体显性遗传的心肌疾病,主要表现为心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱及间质纤维化。其人群发病率约0.2%,是心血管系统最早发现且最常见的遗传性疾病。目前已检测出近300种突变与HCM的发病有关,其中绝大部分位于编码肌小节蛋白的基因上,其中包括心肌肌钙蛋白I(cTnI)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)基因。cTnI是心肌肌钙蛋白复合物的亚单位之一,结合于肌动蛋白,在胞内钙离子浓度较低时抑制肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用,从而调节心肌细胞的舒缩活动。自1997年Kimura等首次报道心肌肌钙蛋白Ⅰ基因突变与肥厚型心肌病相关以来,现已发现该基因上25种基因突变可引起HCM。心肌肌钙蛋白T也为肌钙蛋白复合体组分之一,与心肌肌钙蛋白Ⅰ及心肌肌钙蛋白C结合成复合体,并与原肌球蛋白和肌动蛋白结合,对心肌细胞的收缩舒张功能发挥调节作用。cTnT上的突变报道最早见于1994年,至今报道该基因上20余种突变可引起HCM。肥厚...  (本文共176页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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心室重塑与calsarcin-1及相关信号通路的研究

背景:心室重塑包括心室生理性和病理性重塑,其中,病理性心室重塑是由一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化,包括心脏结构重塑、功能重塑和心肌电重塑。在形态学上,可表现为心肌肥厚,即:心肌肌重、心室容量的增加和心室形状的改变(模径增加→球状)以及心脏收缩和舒张功能的改变;在细胞水平表现为心肌细胞肥大、凋亡;胚胎基因和蛋白的再表达,心肌细胞外基质(ECM)量和组成的变化及心肌细胞间质的纤维化。心室重塑是一个非常复杂的过程,其确切的机制还不甚明了,有多种因素参与作用,包括:神经内分泌的激活、细胞因子的活化、细胞内信号传导通路的改变,基因表达的异常和多种基因之间的相互作用等等。calcineurin是一种受Ca~(2+)/钙调素调节的丝氨酸-苏氨酸磷酸酶,被激活后可催化细胞质中的转录因子NFAT(T淋巴细胞激活核因子)脱磷酸化并向细胞核内转移,促进相关基因的转录表达。已有大量研究证实,该信号转导通路是参与调节心室病理性重...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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肥厚型心肌病患者临床资料分析及抗心肌肌钙蛋白I自身抗体检测

背景:肥厚型心肌病(HCM)是一种与基因变异及遗传相关的原发性心肌疾病,临床表型及基因表型具有异质性,可由多种基因突变引起,呈常染色体显性遗传。病理学表现为心肌肥厚、心肌纤维化、肌细胞排列紊乱,病理生理学表现为心肌舒张功能异常、心肌缺血、流出道梗阻、二尖瓣返流、心律失常等。HCM临床表现多样性,可以表现为无症状,可以出现轻度胸闷心悸以及呼吸困难,也可以表现为晕厥、恶性室性心律失常、心力衰竭、心房纤颤伴栓塞以及青少年时期猝死等。肥厚型心肌病患者年死亡率1%,大约10%的患者最终发展为心室扩张,称之为HCM的终末期。国外大样本流行病学调查认为全球成年人群中肥厚型心肌病患者比例为1:500。我国最大一次以超声心动图检查为基础的8080例调查表明,中国HCM的患病率为160/10万人群,中国至少有100万肥厚型心肌病患者。然而,临床实践确诊病例和理论数据存在差别,更多患者并没有得到明确的诊断与正确的治疗,其中包括一些容易发生猝死的高危患...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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脑钠肽在急性心肌梗死早期诊断中的实验和临床研究

研究背景 急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是严重威胁人类健康的疾病之一,如何快速准确地诊断AMI是临床心血管病医生面临的重要课题。然而在临床实践中经常发现许多AMI病人发病不典型,虽然有胸痛,但在发病4h内心电图表现不典型,肌酸激酶同工酶(Creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB)甚至心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)尚未升高,给临床诊断带来很多困难。如何对这些发病不典型AMI患者在4h内快速作出准确诊断对决定治疗方案极为重要。目前心肌标志物已被广泛的用于AMI的诊断,但是这些标记物或者血中持续时间短暂如肌红蛋白(Myoglobin,Mb),或者要在4h以后才明显升高如cTnI及CK-MB,在从缺血开始到cTnI明显升高的4h时间窗内尚缺乏敏感的标志物。晚近脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)在...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

东南大学
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人心肌肌钙蛋白I的几种检测方法及其应用研究

心肌肌钙蛋白I(cTnI)是组成心肌肌钙蛋白复合物的亚单位之一,具有高度的心肌特异性,被认为是诊断心肌损伤的“金标准”。快速、灵敏、准确测定人血中的cTnI对于诊断急性心肌梗死、急性冠状动脉综合征的危险分层、监测各种因素所导致的心肌损伤、以及心脏事件的判断预后等有着重要的意义。目前,测定cTnI的方法主要有放射性同位素免疫分析法(RIA)、酶联免疫吸附试验法(ELISA)、化学发光免疫分析法(CLIA)、荧光免疫分析法(FIA)、以及金标免疫分析法等。其中,RIA法因有放射性污染的危险已基本不使用;CLIA法和FIA法灵敏度较高,但仪器价格偏高,国内在这方面的研究相对较少;金标免疫分析法主要应用于制作定性分析用的免疫层析试纸条,现在国内各医院多使用国外公司的产品,价格昂贵,国内学者虽在这方面有不少研究,但其灵敏度不高,难以推向市场;目前国内研究和应用最多的方法是ELISA,该方法灵敏度适中,使用相对简便,仪器价格也不很高,但存在...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

《临床医学研究与实践》2017年28期
临床医学研究与实践

心肌肌钙蛋白T检测在充血性心力衰竭患者中的应用价值

目的分析心肌肌钙蛋白T(cTn-T)检测在充血性心力衰竭患者中的应用价值。方法将在我院接受治疗的2 000例充血性心力衰竭患者作为观察组,另抽选60例在我院接受健康体检的人员作为对照组,入院时间均在2014年1月至2016年5月。检测两组研究对象入院时的cTn-T、肌酸激酶(CK)以及肌酸激酶同工酶(CK...  (本文共2页) 阅读全文>>