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高压氧对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性的影响

目的血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)是由内皮细胞的紧密连接,基膜及星形胶质细胞组成一个位于脑和微血管之间的物质调节界面,对进出的物质具有选择性通过作用。血脑屏障的破坏是脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)脑损伤的重要的病理生理基础。脑缺血再灌注早期,伴随着细胞因子,粘附分子的表达,特别是促炎因子IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8使缺血性损伤向炎症性损伤转变,其中抑制因子IL-10在IR损伤中也起到抵抗炎症反应的作用。炎症和免疫反应在脑缺血再灌注的病理生理中起重要作用,包括白细胞浸润,巨噬细胞激活等。白细胞激活后产生大量的蛋白水解酶,氧自由基和其他效应分子,导致脑毛细血管内皮细胞及其基底膜损害,破坏BBB的完整性,导致BBB的通透性增加。高压氧(hyperbaric oxygenation,HBO)作为治疗缺血性脑血管疾病中的一种非创伤性手段在临床上正得以应用。它具有改善组  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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针刺对大鼠脑缺血再灌注后线粒体损伤相关因素影响的研究

脑对缺血极为敏感,脑缺血再灌注损伤后,机体主动或被动地作出广泛的反应,构成了脑缺血再灌注损伤复杂的病理机制。由于脑缺血后存在着缺血时相改变,为在治疗时间窗内研究针对性干预,改善大脑功能提供了理论依据。由于缺血半暗区理论提出,使脑缺血再灌注损伤机制研究重点定位于脑组织出现不可逆之前。脑缺血再灌注损伤后的基本病理改变脑水肿及细胞凋亡,是各种因素相互作用和相互联系的结果。虽然线粒体功能恢复在缺血再灌注细胞复苏中必不可少,但线粒体在脑损伤一系列瀑布反应中起着非常关键作用,围绕着线粒体介导的脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的主要事件,脑缺血再灌注损伤病理上发生了一系列时间和空间的错综级联反应。脑缺血时,线粒体氧化磷酸化不能有效进行,ATP 生成减少而水解增多,细胞由于能量不足发生功能障碍,随着缺血时间延长,线粒体功能和结构受损,ATP 耗竭,细胞功能进一步损害。再灌注时,线粒体产生大量自由基,同时线粒体钙转运紊乱,发生永久性通透性改变,胞浆钙急...  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
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电针对脑缺血再灌注大鼠海马细胞因子介导凋亡信号转导机制的研究

目的 缺血性脑卒中发病率随社会老年化的出现而升高,并有逐年年轻化的倾向,其高发病率、死亡率、致残率严重危害人类健康。凋亡是缺血半暗带神经细胞死亡的主要形式,抑制神经细胞凋亡可以减轻缺血半暗带的损伤,挽救濒死神经细胞,改善缺血性中风的预后。因此,有效地减轻脑梗死后神经细胞凋亡的发生发展是脑血管病研究的重点和突破点所在。针刺对缺血性脑损伤具有多水平、多通道、多靶点的保护和干预作用。本课题在以督脉穴为主治疗脑血管病的临床和实验的基础上,以神经细胞凋亡为观察的目的点,以细胞因子介导的信号转导为研究的切入点,从对缺血较敏感海马CA1区的病理改变、神经细胞凋亡、信息分子等三个层次系统,研究针刺对缺血性脑卒中的脑保护作用和可能机制。方法 将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型24h组、模型48h组、模型72h组、电针治疗24h组、电针治疗48h组、电针治疗72h组。采用大脑中动脉线栓法制备(middle cerebral artery o...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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rhKD/APP对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及机理的研究

研究背景:对Kunitz型蛋白酶抑制剂BPTI与人源型Kunitz型蛋白酶抑制剂rhKD/APP及脑缺血再灌注损伤的发病机制和治疗战略研究进展进行了综述。本研究对经过基因重组技术筛选出的稳定高效的工程菌株rhKD/APP在脑缺血再灌注损伤的神经保护药效学方面进行了多角度的研究。我们建立了大鼠大脑中动脉(MCAO)局灶性脑缺血再灌注(I/R)模型,观察rhKD/APP的干预治疗对缺血再灌注脑组织水肿和神经功能损伤是否有保护和治疗作用。通过临床和病理两方面研究rhKD/APP是否对脑缺血再灌注具有神经保护作用,同时从自由基-抗自由基平衡、炎性瀑布网络平衡以及神经元凋亡-抗凋亡平衡以及线粒体功能四个最重要的脑缺血再灌注损伤机制网络,探讨rhKD/APP可能具有的神经保护机制。我们的实验结果显示,rhKD/APP(4、8、16mg/kg~(-1))的各个剂量组均能改善脑缺血再灌注损伤的临床症状和神经病理损伤,且呈明显的量效关系。rhKD...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
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电针对脑缺血再灌注大鼠脑损伤保护作用及机制的研究

目的:中风是常见病、多发病,病死率、致残率极高,而缺血性中风约占75%,且有逐年增加的趋势。因此预防和治疗缺血性中风,降低它的发病率和致残率,已成为当前迫切需要解决的问题。在既往的临床和实验研究中发现电针能明显改善脑梗塞的临床症状、体征及各种生化指标。因此本课题拟通过电针脑缺血再灌注大鼠水沟、内关(双)观察电针对模型大鼠缺血区皮质TNF-αmRNA、NF-κB、P53的表达和皮质TNF-α、NO含量及皮质神经元凋亡的影响来研究电针对缺血性脑损伤的保护作用机制,从而进一步研究针灸治疗缺血性脑血管病的机理,为临床针灸治疗缺血性脑血管病提供确切的理论依据。方法:健康成年SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组(分12h组、24h组、72h组)、模型组(分12h组、24h组、72h组)、针刺组(分12h组、24h组、72h组)。模型采用大脑中动脉线栓法(MACO),缺血半小时再灌注。电针实验大鼠的水沟、内关。运用腿染色法观察实验大鼠皮质形...  (本文共61页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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益气活血化痰法对脑缺血再灌注大鼠葡萄糖转运蛋白、细胞间黏附分子-1表达的影响

研究目标通过缺血性中风文献综述,系统掌握中西医关于缺血性中风理论和临床研究进展,在此基础上提出缺血性中风“气虚痰瘀”病机学说,使研究工作有据可依,并尽可能立足于学科前沿。通过实验观察,系统研究中医益气活血化痰法在不同层次、不同靶点、不同时段对缺血性中风的作用,从脑能量代谢、细胞黏附状态方面,观察益气活血化痰法对不同时间GLUT-1,ICAM-1表达改变为研究主要切入点,在分子生物学水平上阐明其作用机制及缺血性中风“气虚痰瘀”病机实质,并拟立拟气虚痰瘀证局灶性脑缺血再灌注模型客观化、定量化、规范化研究评定方法和多时点、多途径、多层次、多因素动态实验观察模式。力求为临床合理运用益气活血化痰法治疗缺血性中风,提高临床疗效,为开发中药新药提供科学的理论与实验依据。主要研究思路缺血性脑损伤是一个复杂的、动态的、连续的过程,因此研究应包含着多环节、多层次、多因素、多途径、多位点的综合作用。导师王键教授秉承家学,经过长期临床观察和实验研究认为...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>