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妊娠糖尿病危险因素及GCK和CTLA4基因的分子流行病学研究

(第一部分:妊娠糖尿病危险因素的病例对照研究)目的:妊娠糖尿病(GDM)是指在妊娠期间发生或首次识别的不同严重程度的葡萄糖不耐受,是糖尿病的一种特殊类型。近几年来GDM发病率有逐年增高的趋势。孕妇患有GDM不仅影响到本身的健康状态并增加产后发生DM的危险性,而且对其后代会产生诸多不良的影响。因此控制和减少GDM的危险因素,预防GDM的发生有相当重要的意义。本课题从环境与遗传多方面综合探讨天津样本人群GDM发生的影响因素,为今后保护易感人群、预防GDM的发生、降低发病率提供一定的依据。方法:采取1:2配对的病例对照研究方法,按照年龄±2岁配对,于2002年1月-2003年1月在天津市妇保所收集GDM孕妇72例,对照144例,后者来自于病例所在地段医院且居住同一或相近社区的怀孕月份相差1月之内的正常孕妇。利用自行设计的调查表,对全部受试者进行一般状况、既往生育情况、疾病史、现病史、孕期三个阶段的膳食情况、家族史、运动锻炼、生活事件、  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

CTLA4基因多态性与汉族人白癜风易感性相关分析

研究背景白癜风(Vitiligo, OMIM:#193200)是一种成人、儿童均易罹患的色素脱失性皮肤病,主要表现为皮肤、粘膜及毛发的黑素细胞减少或消失导致的白斑、灰/白发。虽然针对白癜风的病因和发病机制,已提出过各种学说,包括自身免疫学说、遗传学说、黑素细胞自身破坏学说及生物化学学说等,但到目前为止,仍然不清楚白癜风发病的确切原因。近年来,国内外大量研究认为遗传因素是白癜风重要的发病因素,同时发现其他各种学说也存在遗传学的基础。目前为止共发现4个欧美白种人群的白癜风易感基因位点17p13(SLEV1)、1p31(AIS1)、7q(AIS2)和8p12(AIS3)以及3个中国黄种人群白癜风易感基因位点(4q13-4q21、22q12和6p21-6p22)。近年来随着国际单倍体计划的完成和廉价高效的高通量基因分型技术的出现,全基因组水平搜寻复杂疾病易感基因的方法即全基因组关联分析已成为可能,该方法已成为目前寻找复杂疾病易感基因的最...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2008年04期
现代生物医学进展

CTLA4对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖的影响

前言乙型肝炎的慢性化、病毒难以清除与机体缺乏有效的T细胞免疫有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4( CTLA4)是T细胞表达的重要免疫抑制分子。本研究采用RNA干扰技术抑制CTLA4,减弱T细胞CTLA4的负性免疫调节作用,观察其对慢性乙型肝炎患者外周淋巴细胞增殖反应的影响。材料与方法Ll siRNA的设计和合成根据已公布的T细胞CTL^4基因序列(GenBank Number NM_001037631),按siRNA设计原则,从转录本(mRNA)的AUG起始密码开始,寻找5’.AA序列,并记录3,端的19个碱基序列,作为siRNA靶位。BLASTN检索,排除同源序列。选取最优条件siRNA,并设对照siRNAco。CTLA4 siRNA正反义链分别为5,一AGCAAUGCACGUGGCCCAGUU一3,和5,一CUGGG CCACGUGCAUUGCUUU一3,。体外转录合成CTLA4 siRNA (Sileneer siRNA ...  (本文共2页) 阅读全文>>

《激光生物学报》2016年04期
激光生物学报

CTLA4在T调节细胞诱导异种抗原免疫耐受中的机制研究

T调节细胞是一组具有抑制自身免疫反应、阻止损伤性免疫病理发生和维持机体免疫平衡作用的T细胞亚群,可用于预防和治疗免疫排斥、移植物抗宿主病(GVHD)以及自身免疫性疾病[1,2]。CD4+CD25+T细胞是T调节细胞家族中最主要的一群,由Sakaguchi等在1995年首先发现,CD25是IL-2受体的α链,持续表达于抗原诱导的活化T细胞表面,约占正常人外周血CD4+T细胞的5%10%[3]。CD4+CD25+Foxp3+T细胞通过抑制自身反应性T细胞的活化、增殖,抑制B细胞的活化和细胞因子的异常表达,从而维持机体的免疫平衡,其数量和功能的异常可导致多种自身免疫病的发生[4]。CD4+CD25+Foxp3+T已经成为多种免疫调控的关键因子,也是我们诱导移植物免疫耐受临床治疗的最佳候选对象[5],并且可能成为移植后判断排斥反应是否发生的有效指标[6]。在大量动物实验中已经证实了T调节细胞诱导免疫耐受的可行性和有效性,使用小鼠的T调节...  (本文共8页) 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

土拨鼠CTLA4的原核表达和多克隆抗体的制备

研究背景:土拨鼠肝炎病毒(Woodchuck hepatitis virus,WHV)属于嗜肝DNA病毒,与人乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)关系十分密切,在基因组结构、病毒复制和病毒感染过程等方面都十分的相类似[1,2,3],是目前已知的用于研究乙肝病毒的致病机制和筛选新的抗病毒药物,并且在研制新的疫苗中发挥重要作用的最理想小动物模型。目前各国学者对乙型肝炎病毒难以清除,如果机体缺乏有效的T细胞免疫会最终导致慢性化这一点是持一致和肯定意见的。注重于探讨抗病毒反应引起T细胞活化的相关因素在以往的研究中多有涉及,但是却忽略了一个目前已经逐渐认识到了的重要问题:负调节机制在抑制T细胞活化方面同样发挥重要作用。近年来的许多研究表明乙肝感染程度除了与免疫反应的强度有关之外,它同时又是一个被许多细胞因子相互调节的过程,这其中就包括细胞表面的受体CTLA4[4]。在本研究中,通过分子克隆的手段成功将CTLA4构建到...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《山东医药》2011年12期
山东医药

CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展

细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。近期国内外均有文献显示CTLA4以其特异、低毒、高效的特点广泛应用于实验和临床治疗的各阶段。CTLA4融合蛋白作为CT-LA4的胞外结构域和人IgG1重链恒定区构建的重组融合蛋白,可以封闭抗原递呈细胞(APC)上的B7分子,阻断B7-CD28共刺激通路,抑制T细胞激活,产生免疫耐受。因其治疗作用具有普遍性,在临床上有广阔的应用前景。本文就CTLA4及其融合蛋白的结构、功能和其在临床治疗中的应用作一综述。1 CTLA4的结构及免疫学功能1.1 CTLA4的表达及其对免疫应答的影响免疫系统单独的递呈抗原不足以对病原体或肿瘤细胞产生免疫反应[1]。在诸多的共刺激信号分子中,B7-CD28和CD40/CD40L分子是促进T细胞活化的最重要共刺激信号。B7分子有两个天然受体,即CD80...  (本文共3页) 阅读全文>>