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妊娠糖尿病危险因素及GCK和CTLA4基因的分子流行病学研究

(第一部分:妊娠糖尿病危险因素的病例对照研究)目的:妊娠糖尿病(GDM)是指在妊娠期间发生或首次识别的不同严重程度的葡萄糖不耐受,是糖尿病的一种特殊类型。近几年来GDM发病率有逐年增高的趋势。孕妇患有GDM不仅影响到本身的健康状态并增加产后发生DM的危险性,而且对其后代会产生诸多不良的影响。因此控制和减少GDM的危险因素,预防GDM的发生有相当重要的意义。本课题从环境与遗传多方面综合探讨天津样本人群GDM发生的影响因素,为今后保护易感人群、预防GDM的发生、降低发病率提供一定的依据。方法:采取1:2配对的病例对照研究方法,按照年龄±2岁配对,于2002年1月-2003年1月在天津市妇保所收集GDM孕妇72例,对照144例,后者来自于病例所在地段医院且居住同一或相近社区的怀孕月份相差1月之内的正常孕妇。利用自行设计的调查表,对全部受试者进行一般状况、既往生育情况、疾病史、现病史、孕期三个阶段的膳食情况、家族史、运动锻炼、生活事件、  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

CTLA4基因多态性与汉族人白癜风易感性相关分析

研究背景白癜风(Vitiligo, OMIM:#193200)是一种成人、儿童均易罹患的色素脱失性皮肤病,主要表现为皮肤、粘膜及毛发的黑素细胞减少或消失导致的白斑、灰/白发。虽然针对白癜风的病因和发病机制,已提出过各种学说,包括自身免疫学说、遗传学说、黑素细胞自身破坏学说及生物化学学说等,但到目前为止,仍然不清楚白癜风发病的确切原因。近年来,国内外大量研究认为遗传因素是白癜风重要的发病因素,同时发现其他各种学说也存在遗传学的基础。目前为止共发现4个欧美白种人群的白癜风易感基因位点17p13(SLEV1)、1p31(AIS1)、7q(AIS2)和8p12(AIS3)以及3个中国黄种人群白癜风易感基因位点(4q13-4q21、22q12和6p21-6p22)。近年来随着国际单倍体计划的完成和廉价高效的高通量基因分型技术的出现,全基因组水平搜寻复杂疾病易感基因的方法即全基因组关联分析已成为可能,该方法已成为目前寻找复杂疾病易感基因的最...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国优生与遗传杂志》2017年07期
中国优生与遗传杂志

CTLA4基因与Ⅰ型糖尿病易感性的关联研究

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种器官特异性自身免疫病,由T细胞选择性破坏β细胞,使胰岛素合成和分泌减少所致。其病因十分复杂,往往是遗传和环境多种因素共同作用的结果[1]。目前发现了50多个与T1DM相关的易感基因座,特别是编码人类白细胞抗原的相关基因,被认为是主效基因,大约能解释50%的遗传风险[2-4]。除了HLA相关基因外,在基因组上还发现了其它区域与T1DM相关,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA4)就是其中一个重要的易感基因[4,5]。CTLA4基因定位于2号染色体长臂2q33区域,包含4个外显子,其中外显子1编码一段含疏水氨基酸的前导链,最常见的基因多态性位点+49A/G位于外显子1上,导致17位上密码子苏氨酸被丙氨酸替换。该位点与T1DM的相关性已获得一些研究证实,而另一些研究却得...  (本文共4页) 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2008年04期
现代生物医学进展

CTLA4对慢性乙型肝炎患者淋巴细胞增殖的影响

前言乙型肝炎的慢性化、病毒难以清除与机体缺乏有效的T细胞免疫有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4( CTLA4)是T细胞表达的重要免疫抑制分子。本研究采用RNA干扰技术抑制CTLA4,减弱T细胞CTLA4的负性免疫调节作用,观察其对慢性乙型肝炎患者外周淋巴细胞增殖反应的影响。材料与方法Ll siRNA的设计和合成根据已公布的T细胞CTL^4基因序列(GenBank Number NM_001037631),按siRNA设计原则,从转录本(mRNA)的AUG起始密码开始,寻找5’.AA序列,并记录3,端的19个碱基序列,作为siRNA靶位。BLASTN检索,排除同源序列。选取最优条件siRNA,并设对照siRNAco。CTLA4 siRNA正反义链分别为5,一AGCAAUGCACGUGGCCCAGUU一3,和5,一CUGGG CCACGUGCAUUGCUUU一3,。体外转录合成CTLA4 siRNA (Sileneer siRNA ...  (本文共2页) 阅读全文>>

《国外医学(创伤与外科基本问题分册)》1998年03期
国外医学(创伤与外科基本问题分册)

CTLA4与器官移植

在器官移植领域中,免疫排斥问题仍是影响移植成败的关键。迄今为止,已有多种免疫抑制剂应用于临床(如Azathi叩rine、Mizoribine、MMF、CsA、FK506等),对于提高病人的生存率,抑制排异已取得重大进展,但这些药物均不可避免地产生全身毒副作用,有时甚至导致感染或肿瘤的发生。随着分子免疫学的进展,新的药物正不断出现。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytolytic T-l帅phocyteas二iated antisen4,Cll日A4)是一种激活T淋巴细胞上的表面受体分子,参与T细胞激活过程中的调节。unsley等[l]在1991年应用基因工程方法制备出一种可溶性CTI“A4分子—(刃IA4融合蛋白(Cll盛4一19),它被用于抗器官移植排异反应的研究,目前已在啮齿类动物的肝、肾、心脏、胰岛、皮肤等移植中诱导了特异性免疫耐受,本文就此研究作一综述。1 CTLA4的结构及免疫学功能 CflJA4是BI’unet等〔2〕...  (本文共4页) 阅读全文>>

《医学研究生学报》2002年02期
医学研究生学报

人CTLA4单克隆抗体的制备和鉴定

0 引  言细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen 4 ,CTLA4 )是共刺激分子B7的受体 ,主要表达于激活的T细胞表面 ,与B7结合后能抑制小鼠和人T细胞的激活 ,在T细胞活化中起负调节作用[1] 。用抗CTLA4抗体阻断CTLA4与B7的结合 ,在体内外均能促进T细胞的增殖和活化能力 ,从而增强T细胞的免疫反应 ,并能产生良好的抗肿瘤效果[2 ] 。而且对一些低免疫原性、高恶性的肿瘤 ,当联合应用细胞因子和抗CTLA4抗体时 ,抗肿瘤效果明显增强[3 ] 。为获得抗人CTLA4抗体 ,本研究在本所以往的工作基础上 ,用经典的单克隆抗体制备方法 ,获得一株可以抗人CTLA4的单克隆抗体 ,以期用于抗人CTLA4单抗的基础和临床应用研究。1 材料和方法1.1 主要试剂 DMEM、RPMI 1640培养基、胎牛血清和Hybridoma M无血清培养基 ,均为...  (本文共4页) 阅读全文>>