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人脑胶质瘤AKT2基因表达及反义和显性负调节AKT2抑制胶质瘤增殖和侵袭的实验研究

胶质瘤是人类最常见的原发性颅内肿瘤。尽管目前胶质瘤联合治疗的手段包括手术切除、放射治疗和化疗,但近二十年来恶性胶质瘤患者预后仍无明显改善。随着肿瘤生物学和分子遗传学的进展,人们逐渐认识到:和人体其他部位的肿瘤一样,胶质瘤发生发展主要是原癌基因的激活与抑癌基因的突变缺失并由此产生一系列基因异常和动态演进的结果。我们以往的研究表明:EGFR基因扩增和过表达是恶性胶质瘤发生发展的一种早期的始动事件。EGFR的过表达可以通过PI3K使下游AKT通路的活性上升,AKT被PI3K磷酸化后在肿瘤细胞的增殖和侵袭性生长中发挥关键作用。但到目前为止,AKT基因在胶质瘤中的表达及其在肿瘤恶性进展中的作用尚未深入研究。因此,本课题首先从AKT2及其相关基因的蛋白表达研究入手,然后进行反义和显性负调节AKT2治疗胶质瘤的体外实验,最后利用大鼠C6荷瘤模型进行了反义AKT2 cDNA治疗胶质瘤的动物实验研究,以期进一步了解AKT在胶质瘤中的作用以及阻断E  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

《癌症进展》2016年11期
癌症进展

AKT2过表达与非小细胞肺癌预后的相关性研究

Oncol Prog,2016,14(11)肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,尤其是东欧和发展中国家,空气污染、吸烟等不良生活习惯仍得不到有效控制,到22世纪肺癌仍将是主要癌症死亡原因。肺癌已居我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位[1]。世界卫生组织根据肿瘤生物学行为、治疗和预后等因素将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80%~85%[2],包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。然而由于肺癌早期无症状且缺乏有效的早期发现和诊断方法,大部分肺癌患者发现时已处于中晚期,且5年生存率很低,即使有些患者得到了早期诊断并接受手术治疗,但因为早期复发和转移,最终仍导致死亡。因此,发现早期评估肺癌复发和转移的预测因子刻不容缓。AKT是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,又名蛋白激酶B(protein kinas...  (本文共3页) 阅读全文>>

《黑龙江医药科学》2013年01期
黑龙江医药科学

AKT2在大肠腺瘤及其癌变组织中的表达及意义

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚不十分明确。AKT2是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞信号传导通路和调控细胞生存和凋亡的平衡中发挥重要作用。但对于AKT2在大肠癌发生发展中的作用国内研究还很少。本试验用SABC免疫组化技术检测AKT2在大肠腺瘤及大肠腺瘤癌变组织中的表达并探讨其在大肠腺瘤恶性转化中的作用。1材料与方法1.1一般材料选取哈尔滨市第二医院2005—01~2011—01确诊临床资料完整的30例大肠癌(癌变的大肠腺瘤)的存档蜡块,40例大肠腺瘤的存档蜡块,其中高危性腺瘤14例,低位性腺瘤26例;管状腺瘤19例,混合性腺瘤9例,绒毛状腺瘤12例。20例正常大肠黏膜蜡块。所有癌症病例术前均未进行放化疗。全部标本均经10%福尔马林固定,常规脱水后石蜡包埋,制成蜡块保存。载玻片为多聚赖氨酸防脱片,购自福州迈新公司。每个蜡块行连续切片,厚4μm,行HE染色和免疫组化染色。1.2方法1.2.1试剂兔抗人AKT2多克隆抗体,...  (本文共2页) 阅读全文>>

《延安大学学报(医学科学版)》2012年02期
延安大学学报(医学科学版)

AKT2在胃癌中的表达及意义

丝/苏氨酸激酶(serine/threoninekinase,AKT,又名为蛋白激酶proteinkinase B,PKB)在许多人类肿瘤组织中都存在高表达,与多种人类肿瘤发生发展有关。AKT2是AKT的亚型之一,可引起细胞转化,故被确定为癌基因[1],研究发现在多种肿瘤组织中都存在AKT2基因扩增、蛋白的过度表达或活化[2]。我们应用免疫组化技术检测AKT2蛋白在胃癌组织中的表达,以探讨其在胃癌发生和发展过程中的作用及意义。1材料和方法1.1材料收集2008~2010年延安大学附属医院普外科术后胃癌大体标本80例,术前均未化放疗,男56例,女24例。年龄23~72(平均54岁)。经苏木素伊红染色,病理医生诊断。兔抗人AKT2多克隆抗体,购自北京博奥森生物技术公司,(S~P)试剂盒及(DAB)购自北京中杉生物技术有限公司。1.2方法检测AKT2蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况。标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,4μm厚的石蜡切片6...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国医药指南》2012年12期
中国医药指南

AKT2和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其意义

AKT2是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在人类多种肿瘤组织中都存在AKT2的过度表达。AKT2可通过磷酸化其下游的多种作用底物促进肿瘤细胞的生长、增殖、抑制细胞凋亡、提高细胞的缺氧耐受,促进血管生成、促进肿瘤细胞的侵袭、转移等。实体性肿瘤的缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因素。目前越来越多研究证实缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor,HIF-1α)在肿瘤缺氧环境下起了重要作用。关于AKT2和HIF-1α在乳腺癌中的表达的相关性研究尚较少,本研究应用免疫组织化学法检测92例乳腺癌和35例正常乳腺组织中AKT2和HIF-1α的表达,旨在探讨AKT2和HIF-1α对乳腺癌发生、发展的影响以及AKT2与HIF-1α的关系。1资料与方法1.1临床资料选取四川省乐市第二人民医院2001年1月至2011年1月间资料完整的乳腺癌标本,患者术前均未经过任何抗肿瘤治疗。92例乳腺癌患者中位年龄43岁;组织学级I级:...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床神经外科杂志》2017年01期
临床神经外科杂志

AKT2在胶质瘤细胞中替莫唑胺化疗耐药的作用机制研究

作者单位:200081上海,解放军第411医院神经外科(崔勇,张风林,应奇);第二军医大学附属长征医院神经外科(胡国汉,骆纯,卢亦成)替莫唑胺(TMZ)已成为临床上脑胶质瘤一线化疗药物。联用替莫唑胺与生物靶向药物以提高疗效和降低毒性反应是近年来最为活跃的研究领域之一。我们前期的实验研究表明替莫唑胺耐药细胞株中大量凋亡相关蛋白和DNA损伤修复蛋白发生了明显的变化,AKT2基因也在耐药株中明显上调[1],进而推断AKT2在替莫唑胺胶质瘤化疗耐药中起着重要作用。本实验进一步研究AKT2-shRNA对U251替莫唑胺药物敏感性的作用调节机制。为今后研究人胶质瘤对替莫唑胺化疗耐药临床研究提供理论基础。1材料与方法1.1实验材料慢病毒介导的AKT2-shRNA表达载体由中科院上海生命科学院协助构建。脑胶质瘤U251细胞(中科院上海生化与细胞所细胞库),以含10%新生胎牛血清的细胞培养液中培养;shRNA试剂盒(Invitrogen公司);兔...  (本文共4页) 阅读全文>>