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重型脓毒症状态下的免疫平衡与调节

第一部分 临床观察论文一 腹腔感染致重型脓毒症病人早期免疫平衡和HPA轴变化与血流动力学及预后的关系为探讨重型脓毒症早期促炎/抗炎反应和神经内分泌改变与病人不良预后和血流动力学改变的关系,本研究观察了20例严重腹腔内感染所致重型脓毒症病人入院48小时内外周血T辅助细胞(Th)亚群、外周单核细胞表面HLA-DR表达、血清促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和抗炎因子白介素(IL)-10、前列腺素(PG)E_2水平以及促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)和β-内啡肽(β-EP)水平。所有病人均行急性生理学评分并随访预后。结果显示所有病人血激素和细胞因子水平均明显增高;Th1细胞明显降低,Th2显著增加使Th1:Th2比值明显降低 HLA-DR表达仅为健康人的32%。早期休克病人TNF-α、PGE_2、ACTH、β-EP以及Th1:Th2比值明显增高而Cor明显降低;死亡病人TNF-α、IL-10、PGE_2以及ACTH  (本文共160页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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脓毒症导致多脏器功能衰竭过程中器官损害特点及NF-κB结合活性的随龄改变在感染导致MODSE启动机制中的意义

目的:感染是MODS的主要诱因之一,高龄是脓毒症诱发MODS预后不良的独立危险因素,而对于脓毒症导致老年多器官功能不全综合征(MODSE)的病理变化特点及其可能的启动机制,存在不同的结论及假说。IL-6水平在脓毒症过程中对判断预后具有重要意义。NF-κB是脓毒症IL-6表达的主要调控因子,本研究旨在了解脓毒症导致MODSE过程中,各器官损害的时序及程度变化,确定MODSE发生的早期预警指标,分析脓毒症过程中各器官NF-κB—IL-6炎性通路活性的随龄变化,以了解感染导致MODSE的可能启动机制。材料和方法:1、生存指标研究:以幼龄(8周龄)及老龄(18月龄)KM小鼠为实验对象,进行两种不同程度的盲肠结扎穿孔(CLP)手术:(1) 100%长度盲肠结扎、21G针头穿孔两次;(2) 50%长度盲肠结扎、21G针头穿孔一次;假手术组只行剖腹盲肠探查术。在术后96小时内定期,对不同年龄、不同手术处理组小鼠的生存率、生存质量指标(体温、体...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

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性别及雌激素对脓毒症时细胞信号转导通路活化的影响

目的:1.研究脓毒症状态下体内重要脏器TLR4/NF-κB信号传导通路的活化规律及其对细胞因子的产生和脏器损害的影响。2.研究性别差异及外源性雌激素对脓毒症时重要脏器组织TLR4/NF-κB信号通路活化调节的影响,探讨将雌激素用于预防和治疗脓毒症的可行性。方法:采用内毒素(5mg/kg)攻击大鼠为脓毒症模型。首先采用雄性Wistar大鼠100只,随机分3组:(1)正常对照组(M)(n=20),麻醉后活杀动物;(2)脓毒症组(ML)(n=60),首先复制脓毒症模型,然后分别于伤后1h、2h、6h麻醉状态下活杀动物,每个时间点各20只动物。(3)雌激素+脓毒症组(MEL)(n=20),首先给予苯甲酸雌二醇0.5mg/kg皮下注射,连续5d,然后复制脓毒症模型,于伤后2h麻醉状态下活杀动物。再选用雌性间情期Wistar大鼠80只随机分4组:(1)正常对照组(F)(n=20),麻醉后活杀动物;(2)脓毒症组(FL)(n=20),复制脓毒...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

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烫伤大鼠创面脓毒症期肝脂代谢相关基因差异分析及脂肪酸代谢障碍机制的实验研究

多年来,脓毒症和由脓毒症引发的多器官功能不全综合征(MODS)始终是危重烧伤患者死亡的主要原因。尤其近2年来,由于早期延误和治疗不当而出现创面脓毒症后转诊来院的病例显著增多,晚期创面脓毒症患者的救治常常成为临床工作中的重点和难点。烧伤脓毒症患者常伴有持续、剧烈的机体高代谢反应和重要内脏器官的代谢紊乱,这是多种烧伤并发症甚至MODS发生发展的重要机制之一。既往对脓毒症代谢紊乱的研究多将重点放在蛋白代谢上,对脂质代谢甚少涉及。近来的研究表明,危重烧伤后出现严重感染等并发症时,脂质代谢同样发生紊乱。在全身组织大规模脂动员时,肝脏却出现脂肪堆积和代谢功能的下降,甚至出现自身能量供应不足的现象,提示脂质在肝内的代谢途径发生了异常的改变,这种改变显著地影响着全身的物质和能量代谢状况和重要器官功能。越来越多的证据表明,脓毒症的发生与发展是一个多阶段、多基因、多因素参与的复杂过程,脓毒症的反应机制是以特定的方式,按照基因表达或非表达的顺序,程序...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

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烧伤脓毒症骨骼肌蛋白高降解的胰岛素强化治疗

烧伤脓毒症是重症烧伤常见而严重的并发症之一,其来势凶猛,病程进展快,常并发MODS,若得不到及时有效的防治,病死率较高。负氮平衡是烧伤脓毒症的代谢特征,是影响病情转归的重要因素之一。随着上世纪八十年代初细胞内选择性蛋白降解信号途径—泛素-蛋白酶体途径的发现,人们对脓毒症时负氮平衡展开了广泛而深入的探讨,研究认为约占人体细胞总干重40%强的骨骼肌蛋白降解增强是机体负氮平衡的主要原因,但目前烧伤脓毒症时骨骼肌蛋白高分解代谢尚缺乏有效的防治措施。研究目的烧伤脓毒症时骨骼肌蛋白降解具有“自噬性”特点,单纯通过补充蛋白质或氨基酸并不能有效抑制骨骼肌蛋白高降解。胰岛素是体内主要的合成激素,是肌氮平衡的重要调节者。烧伤脓毒症时糖皮质激素和炎性介质分泌增多等因素可导致胰岛素的生物效应降低,但烧伤脓毒症时胰岛素低抗与骨骼肌蛋白高降解之间的关系及其机制尚有待阐明。本课题试图通过随机、对照、前瞻性研究,经在体动物模型和离体细胞培养,分析胰岛素强化治疗...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

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烧伤脓毒症大鼠骨骼肌消耗与凋亡之间的关系研究

临床观察发现,严重烧伤后患者往往出现骨骼肌组织显著性高蛋白分解代谢,如果合并全身性感染,这种代谢反应将更为剧烈,使机体陷入严重的低蛋白血症和负氮平衡。骨骼肌作为人体最大的氮库,其大量消耗将严重影响患者的预后。但目前关于烧伤、脓毒症骨骼肌组织萎缩和消耗的分子机制尚不清楚。研究目的:系统地研究烧伤和烧伤脓毒症状态下大鼠不同类型骨骼肌组织中凋亡相关蛋白的转录表达变化,采用无细胞分析caspase-3在骨骼肌组织消耗中的作用及其与在蛋白代谢中发挥重要作用的ubiquitin-proteasome(泛素-蛋白酶体)蛋白降解途径间的关系,初步探讨骨骼肌蛋白消耗与凋亡的关系,以及caspase-3在骨骼肌蛋白消耗中的地位,从一个新的角度认识降解烧伤和烧伤脓毒症骨骼肌消耗的机理及其可能的调控途径,为临床调控骨骼肌消耗和萎缩提供理论依据。材料和方法:雄性Wistar大鼠288只,体重60-70克,随机分成二组:(1)单纯烧伤组(B组,n=120)...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>