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CD36基因敲除小鼠的皮肤伤口愈合

CD36基因位于人的染色体7q11.2,大鼠的第4染色体,小鼠第5染色体。人的CD36基因全长32kb,含有15个外显子,其核酸序列可以产生471个氨基酸的跨膜蛋白,其中大部分为细胞外成分。由于糖基化,其分子量由53kDa增加到78-88kDa。CD36在血小板,单核细胞,巨噬细胞,角质细胞,未成熟的树突细胞,红细胞,激活的B细胞,消化道部分上皮细胞,视网膜,味蕾,乳腺细胞,脂肪细胞,骨骼肌和心肌细胞以及微血管的内皮细胞均有表达。CD36可以与多种配体结合,包括Ⅰ类,Ⅳ类和Ⅴ类胶原,磷酸化的丝氨酸及肌苷,氧化的低密度脂蛋白,凋亡细胞,长链脂肪酸,末端富含多聚糖物质,镰状细胞和疟原虫感染的红细胞。CD36与许多正常生理现象和病理过程有关,如血小板黏附,抗原交叉表达,脑型疟疾,狼疮,乳腺癌,脂肪酸代谢,血管发生,炎症,TGF-β的激活,胰岛素抗性,肥厚性心肌病以及动脉硬化等。由于CD36功能的多样性和复杂性,有关研究结果并不一致。C  (本文共129页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

脂蛋白代谢中活性蛋白的结构与功能

流行病学研究表明高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)是冠心病(coronary artery disease,CAD)的独立危险因素。HTG常伴有向心性肥胖,胰岛素抵抗所致的糖耐量异常,以及血浆HDL-C的降低和小而密LDL的升高,因此被认为是整体的糖、脂及能量代谢紊乱的标记而受到越来越多的重视。载脂蛋白AV(apolipoprotein AV,apoAV)是2001年发现的新基因。ApoAV基因敲除小鼠的血浆甘油三酯(TG)水平约是正常对照的四倍,相反,转入人ApoAV基因的小鼠,其血浆TG水平下降66%,提示apoAV可能参与体内TG的代谢,成为迄今为止发现的对血浆TG水平影响最明显的生理因子之一。ApoAV基因突变导致的功能缺陷可引起严重的HTG。ApoAV降低TG的具体机制尚不清楚,推测可能对内源性VLDL—TG的生成速率和体内TGRLs的分解速率均有影响。LPL基因敲除小鼠和ApoE基因敲...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

尿素通道蛋白B基因敲除小鼠心脏电生理特性的改变及其机制研究

本研究采用多种实验方法对UT-B基因敲除小鼠和野生小鼠的体表心电图、心室肌细胞动作电位以及心室肌细胞Na+、K+、Ca2+通道电流进行观察对比,检测了两种小鼠的血清和心脏组织中尿素含量,观察了尿素对野生小鼠体表心电图和心室肌细胞Na+和K+通道电流的影响。体表心电图结果显示UT-B基因敲除小鼠发生了不同程度的传导阻滞性心律失常;腹腔注射尿素可以使野生小鼠发生同样的心律失常;心室肌细胞动作电位结果是UT-B基因敲除小鼠APA和Vmax较野生小鼠明显降低,APD50和APD90明显延长;离子流结果显示UT-B基因敲除小鼠心室肌细胞Na+、K+通道电流较野生小鼠明显减小,而Ca2+通道电流没有改变;尿素含量检测结果显示UT-B基因敲除小鼠血清和心脏组织中尿素含量都明显高于野生小鼠;同时观察到尿素对野生小鼠心室肌细胞Na+和K+通道电流有抑制作用。上述实验结果表明UT-B基因敲除可以导致小鼠心脏电生理特性发生改变,UT-B基因缺失导致血...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2014年11期
现代生物医学进展

Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠的繁育及基因型鉴定

前言阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即所谓的老年痴呆症,占所有痴呆类型的60%~80%,是一种中枢神经系统的退行性疾病。目前我国的正常老龄人口中,每年约有7%~12%的人转为轻度认知障碍。这些患者的早期病症并不明显,如不能及时发现和治疗,其中的40%将最终发展为中重度老年痴呆症患者,给个人、家庭和整个社会都会带来沉重精神、医疗和经济负担[1]。临床早期表现主要为患者记忆力的减退和生活自理能力的下降,最终导致发生进行性的认知功能障碍和缺失、神经行为异常,出现精神状况及生活自理能力的完全丧失[2-3]。大脑皮层和海马细胞外Aβ(β-amyloid)样淀粉沉积和老年斑的形成以及神经原纤维缠绕和神经元细胞数目减少、神经胶质细胞的改变等是其典型的病理改变[4-7]。随着我国及世界性老龄化人口的不断增多,检测技术的不断发展,AD的检出率也在不断攀升。AD在65岁以上人群的发病率为10%,而85岁以上老年人中有近...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国兽医学报》2013年06期
中国兽医学报

近交系基因敲除小鼠微卫星不稳定性分析

微卫星(microsatellite)一般由2~6bp核苷酸组成核心序列,重复几次到数十次,首尾相接组成短串联重复(short tandem repeat,STR),又称为简单序列重复(simple sequence repeat,SSR),广泛存在于原核及真核细胞基因组中,在表达序列标签(EST)、基因的蛋白编码区和3′非编码区和5′非编码区、内含子中都有分布[1]。微卫星不稳定性是指由于复制错误(replication errors,RER)引起的微卫星DNA长度发生改变。其发生主要是参与错配修复的基因功能缺陷而产生一种缺陷蛋白质,因而不能正常的校正复制错误,其结构性等位基因的大小发生改变,即微卫星重复单元的增加或丢失,使其不能正常地发挥调控作用,导致细胞增殖及分化异常,促发恶性肿瘤形成[2]。越来越多的研究表明,多种肿瘤的发生都与微卫星标记的高度不稳定性有关[3-6]。微卫星的不稳定性也与基因突变有关[7],我们前期研究通...  (本文共7页) 阅读全文>>

《实验动物科学与管理》2005年02期
实验动物科学与管理

脂蛋白酯酶基因敲除小鼠的繁育

心血管疾病是引发人群高危死亡率的主要原因 ,其中冠心病的发病与死亡率在某些地区仍在上升。已有的证据说明冠心病的发病有若干危险因素起重要作用 ,包括高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病。近年来 ,对高甘油三酯血症在动脉粥样硬化中的意义认识正在加深。多年来 ,高甘油三脂血症的动物模型都是通过给大鼠或小鼠饲喂高脂高糖饮食而造成。由于大鼠和小鼠对此类饮食敏感性差 ,且血浆脂蛋白的合成及清除率与人差异较大 ,所以很难作为理想的高脂血症模型来进行深入研究。国际上已有遗传性高胆固醇小鼠模型例如载脂蛋白E(APoE)和低密度脂蛋白受体 (LDL -R)基因敲除小鼠 ,但是缺乏高甘油三脂血症的小鼠模型[1~ 4] 。LPL (- - )脂蛋白酯酶基因敲除小鼠(LipoproteinlipasegeneknockoutinC5 7BL 6Back ground) :于 2 0 0 1年 4月 2 6日从加拿大温哥华CMMT动物中心 (CMMTVan...  (本文共3页) 阅读全文>>