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肝硬化在原发性肝癌的发生过程中所起作用的分子机制研究

原发性肝癌作为最常见的恶性肿瘤之一,对人类的健康和生存构成了极大的危害。每年肝癌发病总数为56.4万人。肝癌发病占全球各种癌症的第五位,死亡占全癌死亡的第三位。在我国和某些亚非国家具有较高的发病率,我国肝癌约占全球肝癌的40%~45%。由于我国是肝炎高发国家,近年来肝癌的发病率和死亡率有逐年升高的趋势,IARC2001年度报告,中国肝癌发病男性世界人口标化率(ASR)为35.17/10万,排位第三,仅次于肺癌和胃癌;女性肝癌发病ASR为13.34/10万,排位第四,仅次于胃癌、乳腺癌、肺癌。肝癌死亡率男性为34.44/10万,女性为13.03/10万;肝癌死亡占所有癌症死亡的22.1%,超过肺癌,居第1位。近年来的研究表明,肝癌的发生是多基因参与、多步骤改变的复杂过程,其分子调控机制仍未完全阐明。我国的肝癌患者多数都有乙型肝炎病史,然而大量乙肝感染而无肝硬化者,其肝癌发生率远远低于有肝炎后肝硬化者,并且肝硬变在HCC中并发率达8  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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B7-1基因转染小鼠及人肝癌细胞诱导的抗瘤效应研究

近十年来,随着分子生物学飞速发展,人们对肝癌发病原因及发病机理又有了新的认识,在此基础上,各种基因治疗手段取得突飞猛进的发展,包括癌基因、抑癌基因、自杀基因、多药耐药基因、细胞因子基因等,其中共刺激分子基因治疗的研究尽管历史非常短,却由于其确实的疗效及良好的应用前景而引起人们的重视,成为近几年肿瘤基因疗法研究中的热门课题。在抗肿瘤免疫中,无论是在体内诱发主动免疫,还是进行过继免疫来治疗肿瘤,这都涉及T淋巴细胞的激活和数量扩增的问题,其中细胞毒性T细胞(CTL)无论是体内主动免疫还是体外过继免疫都起主要作用。而CTL发挥作用必须有特异性抗原预先致敏,抗原致敏的CTL能特异地溶解杀伤带有相应抗原的肿瘤细胞,并受MHCI类抗原限制,即只杀伤与自己有相同MHCI类抗原的肿瘤细胞,肿瘤抗原兼有自身抗原及新抗原的双重特性,免疫原性低,诱导特异性CTL反应需要有辅佐细胞参与,其中B细胞的辅佐作用日益受到重视,表达于T细胞表面的CD28与表达于...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

抗人肝癌基因工程抗体单双价嵌合Fab的构建和在大肠杆菌及毕赤酵母中的表达

目的:抗体的高效表达是制备有应用价值的治疗性抗体的重要前提,目前小分子抗体在基础研究、临床诊断和治疗中的广泛应用使之成为研究热点。为了提高产量并获得高结合活性的抗人肝癌嵌合Fab抗体,我们利用大肠杆菌和巴氏酵母高效表达抗人肝癌嵌合Fab和F(ab’)_2两种形式的抗体形式,并分析其与相应抗原的结合活性,进而明确基因工程抗体大规模培养的可行性。产物经过鉴定和纯化,得到高表达的抗人肝癌嵌合Fab并为其下一步应用研究打下基础。方法:根据研究目的,实验内容共分为四个部分:1 抗人肝癌基因工程双价嵌合Fab抗体两种形式的载体构建和原核非融合表达及复性以克隆载体pET32/cFab为模板,用设计的含有相应酶切位点的特异引物扩增cL、cFd基因,,并分别通过PCR延伸直接得到了Linker32和Lingker21连接序列,之后分别连接成两对匹配序列:①cL-Linker32-cL和cFd-Linker32-cFd,②cL-Linker21-c...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

强恒磁场对人肝癌增殖和转移侵袭抑制影响的初步研究

原发性肝癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤,在我国有很高的发病率和死亡率。目前,临床上肝癌的治疗方式主要采用手术治疗为主,放化疗、生物治疗为辅的综合治疗模式。但是,肝癌以综合治疗模式施治后仍存在复发率高、副作用大、中晚期肝癌治疗效果差等难题,本实验通过观察强磁场对人肝癌增殖和转移侵袭抑制的影响,致力于研究一种新的安全、有效、简便的肝癌治疗辅助模式。方法:强恒磁场的建立:在U形轭铁介质的上下极内表面各固定两层50×50×30mm钕铁硼合会充磁后形成的永久磁铁16块,磁块之间紧密排列固定,形成一个半开放的磁场环境;上下极横截面积为200×200mm,两极间距离110mm,两极内表面磁感应强度0.6T,两极距离中点磁感应强度0.30-0.35T,磁感应梯度为0.55T/m。U型轭铁的主要作用是形成内磁路,避免磁力线逃逸,使磁场强度在空间的衰减降到最低程度。入肝癌SMMC 7721细胞分为实验组和对照组:实验组一 为曝磁时间0—8天;实...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

α干扰素对人肝癌SMMC-7721细胞株裸鼠模型血管生成抑制的实验研究

目的:观察α干扰素对人肝癌SMMC-7721细胞株裸鼠模型血管生成抑制的影响,探讨其针对血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用机制,为α干扰素抗肿瘤新生血管形成的临床应用提供依据。方法:人肝癌SMMC-7721细胞株经传代扩增后植入裸鼠皮下建立裸鼠模型,实验组裸鼠按体重隔天皮下注射一定剂量α干扰素,对照组给予相同剂量生理盐水,共15次。切取荷瘤裸鼠肿瘤组织,测量其大小;对肿瘤组织进行VEGF免疫组织化学、VEGF mRNA原位杂交及微血管密度(MVD)的定量分析,用t检验比较实验组与对照组之间的差别,结合几种结果分析α干扰素对肿瘤组织新生血管形成影响的可能机制。结果:实验组肿瘤组织直径平均为0.74±0.30cm,对照组肿瘤组织直径平均为1.37±0.27cm,两组相比具统计学意义(P0.01),实验组明显小于对照组;实验组肿瘤组织VEGF免疫组织化学定量分析IOD值为5.81±2.70,对照组肿瘤组织为10.83±5.24,两...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

一.三株可移植性人肝癌瘤株裸鼠模型的建立和抗人肝癌单克隆抗体放射免疫显像研究 二.肝占位病变的临床研究

本研究系采用人肝癌细胞系PBMC-H1、SMMC-7721和BEL-74θ2细胞悬液分别注射于裸小鼠(Balb/c/nu/nu)皮下,肿瘤生长后取肿瘤组织皮下包埋连续传代而成。至今已分别传9、8、5代。其肿瘤总发生率分别为8θ.77%,75.76%和66.62%。后二者肿瘤皮下远处转移率为8%及6.25%,肺转移率为16%和8.33%。移植肿瘤经光学显徽镜及电镜观察符合人肝细胞癌特征。SMMC-7721瘤株转移灶周围血管内可见瘤栓,4%可见淋巴转移。BEL-74θ2在第4、5代18.75%发生囊性变。三株荷瘤裸鼠血清甲胎蛋白,HBsAg、HBcAb均阴性。PUMC-H1和SMMC-7721肿瘤组织LDH同功酶接近人胎肝。三株均又从裸鼠皮下移植瘤重建肝癌细胞亚系PUMC-H1-N1,SMMC-7721-N1和BEL-74θ2-N1。经用流式细胞仪测定其DNA指数,细胞周期与接种裸鼠前细胞基本相同。PUMC-H1-N1细胞重新接种裸...  (本文共141页) 本文目录 | 阅读全文>>