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PTEN基因过表达对移行上皮癌细胞系生物学行为的影响及膀胱癌组织PTEN基因突变的研究

膀胱癌为泌尿系统最常见的肿瘤,在西方是第5位常见的肿瘤,占所有癌症患者的4%,在癌症致死的患者中占2%。据估计,在2000年美国有31200人诊断为膀胱癌,12200人死于此病。膀胱癌的复发性和浸润性是影响治疗预后的主要原因。随着分子生物学的发展及其在肿瘤中的应用,现认为肿瘤发生机制主要是原癌基因的激活和抑癌基因的失活导致细胞增殖失控及凋亡缺陷,所以,肿瘤被视为一种基因疾病。纠正肿瘤细胞中异常基因的行为,抑制癌基因的过度表达,增强抑癌基因的功能,将从分子水平治疗肿瘤。近年来的研究表明,膀胱癌有染色体的遗传学改变,等位基因缺失常见于4p,8p,9p,9q,10q,11p和17p等,已经确认p53和p16为抑癌基因。最近,在肿瘤中同源性缺失的10q23.3位基因被克隆出来,被命名为PTEN。这个基因具有如下特点:1.在多种高分级癌中有突变。2.具有磷酸酶活性,与张力蛋白同源。3.在上皮细胞内富含且能被TGF-β调控。研究发现,PTE  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

食管癌病人癌细胞和正常食管粘膜上皮细胞的细胞遗传学研究

当前肿瘤细胞遗传学与分子生物学相结合研究癌变原理取得了重大突破。在人类某些肿瘤中,以肿瘤特定区域的染色体改变为线索,利用DNA重组技术,发现并分离到了与该肿瘤发生密切相关的癌基因或抗癌基因。众所周知,在分子水平上直接寻找与癌变有关的基因异常困难,因此研究肿瘤细胞中特异性染色体改变就具有非常重要的导向作用,它把同癌变有关基因的探索从整个基因组3X10~6kb局限到3000—5000kb的范围,为从分子水平研究癌变原理提供一条捷径。由于技术上的困难,已发表的肿瘤细胞遗传学研究资料中仅有1%是原发性上皮性肿瘤的。而食管癌细胞短期培养的染色体分析仅见到1例报导。为寻找食管癌特异性染色体改变,特别是早期癌变特征,我们对26例未经治疗的原发食管癌病人进行了细胞遗传学研究。采集病人手术后的食管标本,在癌瘤内取癌组织,同时沿手术切缘取1cm见方的肉眼所见癌旁正常粘膜上皮,。经用含4种抗菌素的PBS液分别反复漂洗标本后,将标本剪成0.2cm的碎块...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

锌指转录因子GKLF作为抑癌基因的相关功能的初步研究

恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,是当前全人类所面临的一个非常严峻的问题。肿瘤的发生发展往往涉及原癌基因的异常活化和抑癌基因的失活,进而引起细胞信号传导的异常。无论是正常细胞,还是癌细胞,均需获得各种信号以维持其生命活动过程。而各种生理信号激活相应的细胞信号传导通路的结果,通常是在转录水平对靶基因的表达进行调控。由于癌细胞的生物学特性,它的信号传导通路和基因转录调控往往更为复杂。各种转录因子的活性对于基因转录调控具有重要作用。因此,积极展开转录因子功能与调控方面的研究,不仅能够诠释信号传导通路的作用机制,更为重要的是,将有助于人们更深入地认识肿瘤的本质,从而为肿瘤的预防、诊断和治疗提供理论基础。GKLF(Gut-enriched Kruppel-Like Factor)是在1996年由Yang和de Crombrugghe所在的两个研究小组几乎同时发现的KLF家族(Kruppel-Like Factor)C_2H_2型锌指转...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

胃癌组织中癌细胞和淋巴细胞的培养及生物学特性

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其年死亡率位居恶性肿瘤之首。我国已建立了7株胃癌细胞系,只有几株得到了广泛研究,考虑到我国胃癌病例较多,不同胃癌的细胞生物学行为不同,有必要建立更多的细胞系,并同时观察浸润淋巴细胞的特征,对于设计肿瘤的生物治疗具有重要意义。IL-2激活的TIL具有特异性抗肿瘤作用,但临床应用疗效有限。细胞因子具有多重免疫调节功能。利用某些细胞因子,可以进一步提高TIL的抗肿瘤能力,使肿瘤细胞对TIL的杀伤更敏感,已成为提高TIL疗效的有效途径,但有关胃癌TIL方面的研究不多。另外,肿瘤特异性TIL对肿瘤特异性抗原的发现起到了重要作用,建立肿瘤细胞—肿瘤特异杀伤性TIL模型是肿瘤抗原和疫苗研究的关键途径。本研究旨在建立胃癌细胞系并诱导其杀伤特异性TIL;研究TNFα、IFNs对IL-2诱导TIL的影响,以及使靶细胞对TIL的敏感性的变化,探索其应用于胃癌免疫治疗的可能性。1.癌细胞培养 通过对130例肿瘤组织培养,...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国人民解放军军医进修学院学报》1987年03期
中国人民解放军军医进修学院学报

人阑尾粘液腺癌细胞系(AP-213)的建立及其生物学特性

阑尾腺癌少见,其组织类型与大肠腺癌基本相同〔‘,,〕,1984年3月10日,我们在l例阑尾粘液腺癌腹腔广泛转移病例尸检时,选取了小块癌组织作癌细胞培养,已历时两年,传代135次,细胞生长稳定,多次冻存,复苏生长良好,已定名为AP一213。国内尚未见体外建立阑尾粘液腺癌细胞系的报告闭,AP一213细胞系的建立,将为肠癌的研究提供一个实验材料。于肠道上皮并排除了间皮瘤的可能。 在尸检同时,选取了小块腹腔转移性癌组织用作细胞培养。 材料来源 钱某,另,45岁,3年前因腹股沟处局部隆起就诊,曾疑为病囊脂肪嵌顿,未处置。2年前因发烧,疑为病囊内容感染行手术切除,病理证实为粘液腺癌,经B型超声检查,发现腹腔尚有多个瘤块,已无手术治疗指征,而行保守治疗。1984年3月10日病故,于死后9小时进行尸检,见腹腔充满胶冻状肿瘤组织,呈“腹膜假粘液瘤”改变,尸检证实为阑尾粘液腺癌扩散所致,根据如下: 1.于盲肠浆膜侧阑尾部位查见一个较完整的拳头大瘤块...  (本文共5页) 阅读全文>>

《大连医学院学报》1987年02期
大连医学院学报

615系小鼠乳腺癌细胞系(Ca761/L)的建立及其生物学特性

为了开展乳腺癌病因学,发病学及其防治的实验研究,不仅需要建立各种动物的乳腺癌模型(包括诱发的、自发的及可移植的乳腺癌模型),而且需要建立人和动物的一些乳腺癌细胞系或克隆,它们十分有用而重要,但在国内报道甚少,仅陈昌玮等〔1〕和王桂英〔幻等分别报道了人和小鼠的乳腺癌细胞系各1个,即BCap一37和MA782/55一8102。 我们自1986年起,首先将我院病理生理教研室建立的615系小鼠的一个实体型孚L腺癌株(Ca761)〔3〕在体外连续培养传代建立了它的细胞系,并对其生物学特性进行了比较系统的研究,定名为Ca761细胞系(Ca761/L),以区别于实体型Ca76i(Ca76z/S)。现将Ca761/L的建立和生物学特性报道如下。 一、Ca761/L细胞系的建立 (一)材料来源:瘤源取自615系小鼠实体型乳腺癌株(Ca761/S)的第171代接种后第12天之瘤组织供体外培养之用。 (二)培养方法:无菌取出肿瘤组织,挑选新鲜荔枝肉样...  (本文共8页) 阅读全文>>