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CTLA4-Ig基因转移抑制角膜移植术后免疫排斥反应的实验研究

目的免疫排斥反应是角膜移植手术失败的主要原因,特别是高危病例,排斥率高达90%以上。研究如何预防和控制高危角膜移植术后的免疫排斥反应具有重要的意义。T淋巴细胞介导的迟发性免疫排斥反应是角膜移植排斥反应的主要方式。最近大量的研究发现,基因重组合成的细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA4)可以高亲和力、特异地与APC细胞表面的B7结合,从而阻断CD28/B7这一共激活途径,使T淋巴细胞不能活化,进而阻止T淋巴细胞介导的免疫反应。目前在肾脏、心脏、皮肤等其它大器官移植中,人们已经发现利用CTLA4-Ig可以有效地延长移植器官的存活时间,甚至可以造成免疫耐受。但是CTLA4-Ig应用于抑制器官移植免疫排斥反应仍存在许多问题。诸如CTLA4-Ig的半衰期短,只有50-70小时,临床应用时需反复用药;全身用药不方便,可能造成其它副作用等。因此,对CTLA4-Ig的局部应用,特别  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

角膜移植免疫排斥反应机理及防治的实验研究

目的:1.通过对BALB/c小鼠和CD4、CD8基因敲除小鼠角膜移植术后免疫排斥反应特点的研究,探讨角膜移植术后免疫排斥反应的发生机制。2.观察基因重组蛋白免疫抑制药物CTLA4-Ig和FK506缓释系统防治高危角膜移植术后免疫排斥反应的效果,探讨防治角膜移植术后免疫排斥反应的用药新途径及其机理。方法:1、小鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的特征建立BALB/C小鼠穿透性角膜移植动物模型。对照组:同种系移植;实验组:同种异系移植,供体为C57BL/6小鼠。术后用裂隙灯显微镜观察角膜移植片的存活情况;免疫组织化学检测观察CD11b~+、CD4~+、CD8~+细胞在眼前节的浸润情况;LYVE-1单克隆抗体检测虹膜-睫状体组织中新生淋巴管的变化;应用RT-PCR方法检测发生免疫排斥的角膜组织中IL-10,TNFα,IFNr,B7和CD40的表达情况。同时,通过迟发性超敏反应检测推测角膜免疫排斥时的全身免疫状态。2、基因敲除小鼠穿透性角...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(免疫学分册)》1990年03期
国外医学(免疫学分册)

鼠皮肤移植模型免疫排斥反应的监测

醉浓度等生化指标,或观察活检组织学改变判定排斥反应。然而,当这些指标发生改变时,移植器官的损伤已进入不可逆阶段。最近许多研究证明抗原侵入后末梢血中单核细胞和组织巨噬细胞数量增加,活化的巨噬细胞产生前列腺素E:(PGE:),这个反应是在巨噬细胞向T细胞提呈抗原的过程中出现的。本文作者注意到这一现象,用鼠皮肤模型研究移植后血中PGE:水平可否作为判定脏器移植后排斥反应的指标。 实验动物为260~3509近交雄鼠Acl及LEw。将其分为二组:①AcT鼠为供体,LEw为受体。②供、受体均为LEw鼠。移植采用Billingham方法,且不使用免疫抑制剂。 结果:排斥反应出现的时间,第一组(ACI一LEW)8 .8士0...  (本文共1页) 阅读全文>>

《眼科新进展》1989年02期
眼科新进展

眼科免疫基础(十四)

移植排斥反应组织相容抗元引起的同种移植排斥反应,依赖宿主的胸腺依赖淋巴细胞连续的识别异物抗元引起,受刺激的淋巴样细胞引流人淋巴结并且由致敏的淋巴细胞和它的产物破坏供体组织,这三个阶段通常涉及免疫排斥反应过程的传入,中心和传出弧。 传入弧 同种移植反应的传人弧,通常认为依赖于供体细胞表面存在的组织相容抗元和移植组织间隙中T一一淋巴细胞上的特异性受体二者之间的接触,尽管某些相互作用可以在血管内发生,但是,移植物的组织间隙必须和通过淋巴引流途经至局部淋巴结的受刺激的游走淋巴细胞相接触才能发生(Barker and Billingham 2973)。观察将供体组织移植于叙利亚仓鼠面颊陷凹中的情况,尽管丰富的血管特续存在,仍可延长存活时期,从而显示了在同种移植排斥反应的传人孤中,淋巴引流突出的重要性,这是因为宿主组织缺乏淋巴管的缘故(Barker and Billingham 1972))。 中心孤 随后,在局部淋巴结和角膜缘的集合淋巴中...  (本文共4页) 阅读全文>>

《广东医学》2008年05期
广东医学

蛋白芯片技术监测大鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的发生

角膜移植排斥反应是一多因素参与的复杂过程,要对移植排斥反应的复杂活动有全面和深入的认识,必然要在整体、动态、网络的水平上对蛋白质进行研究。SELDI(surfacedenhanced laser desorption/ioniza-tion)蛋白芯片是一种新的蛋白质组技术手段,它可以简便、快速地获得各种蛋白质的分子量、丰度等信息,尤其使筛选低丰度小分子蛋白成为现实[1],因此,用于检测成分复杂的血清尤为合适。本研究采用蛋白芯片技术检测了正常和角膜移植术后发生排斥反应及未发生排斥反应的大鼠血清中的蛋白质谱的变化,初步筛选出了一些具有一定变化规律的低分子量差异蛋白,并对这些标志蛋白的灵敏度和特异性进行了检验。1材料与方法1.1实验材料健康清洁级Spregue Dawley大鼠40只作为受体,Wistar大鼠20只做为供体,鼠龄2~3个月,体质量200~250g,均为雄性(南方医科大学实验动物中心提供);乙腈、三氟乙酸、尿素、CHAP...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国热带医学》2007年01期
中国热带医学

穿透性角膜移植术后免疫排斥反应高危因素分析

异体穿透性角膜移植术是目前临床上治疗各种角膜疾病所致的角膜混浊、恢复视力的主要方法,是角膜盲的唯一复明手段,角膜移植后免疫排斥反应是导致移植失败的头号并发症。为了进一步寻找角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治方法,本文对31例穿透性角膜移植术后免疫排斥反应病例进行回顾性总结分析,现报告如下。1材料与方法收集l望尧J一2(X)5年于眼科住院,并施行穿透性角膜移植术后发生免疫排斥反应病人共31例31眼,其中男性18例,女性13例,最大年龄69岁,最小年龄5岁,平均年龄36.1岁,平均随访期2年1个月,并对发生免疫排斥反应进行危险因素分析。2结果2.1角膜盲原因从本组病例分析发现,目前海南省角膜盲的主要原因仍是感染性角膜病,其次为外伤及大疮性角膜病变。详见表1。2.2植床新生血管程度及出现排斥反应的时间和类型术后角膜植床新生血管占一个象限定为“+”,占二个象限定为“+十”,占三个象限定为“十十十”,全角膜缘新生血管定为“+十十+”。术前...  (本文共3页) 阅读全文>>