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CTLA4-Ig基因转移抑制角膜移植术后免疫排斥反应的实验研究

目的免疫排斥反应是角膜移植手术失败的主要原因,特别是高危病例,排斥率高达90%以上。研究如何预防和控制高危角膜移植术后的免疫排斥反应具有重要的意义。T淋巴细胞介导的迟发性免疫排斥反应是角膜移植排斥反应的主要方式。最近大量的研究发现,基因重组合成的细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA4)可以高亲和力、特异地与APC细胞表面的B7结合,从而阻断CD28/B7这一共激活途径,使T淋巴细胞不能活化,进而阻止T淋巴细胞介导的免疫反应。目前在肾脏、心脏、皮肤等其它大器官移植中,人们已经发现利用CTLA4-Ig可以有效地延长移植器官的存活时间,甚至可以造成免疫耐受。但是CTLA4-Ig应用于抑制器官移植免疫排斥反应仍存在许多问题。诸如CTLA4-Ig的半衰期短,只有50-70小时,临床应用时需反复用药;全身用药不方便,可能造成其它副作用等。因此,对CTLA4-Ig的局部应用,特别  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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雷帕霉素抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的角膜病是眼科的常见病和多发病,也是主要的致盲原因之一。角膜移植是重要复明手术,也是治疗某些顽固性角膜病变的主要措施。由于角膜是免疫赦免组织,角膜移植术是目前同种器官移植成功率最高的手术。然而角膜移植免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因。目前临床抑制角膜移植排斥反应的药物有皮质类固醇激素、环孢霉素A(cyclosporin A, CsA)及他克莫司(tacrolimus,FK506),虽然大大地提高了角膜移植的成功率及植片长期存活率,仍有部分患者排斥不能被控制,因此寻找高效低毒的免疫抑制剂一直是防治角膜移植排斥反应的主要问题。雷帕霉素(rapamycin,RPM)是一种大环内酯类抗真菌抗生素,后期研究发现它具有强大的免疫抑制作用,在不同种类的移植模型及自身免疫性疾病动物模型上显示出显著的抗排斥反应活性,是一种疗效好、低毒、无肾毒性和神经毒性的新型免疫抑制剂。但RPM在角膜移植动物模型的应用报道极少,仅见全身用于大鼠低危角膜移...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

角膜移植免疫排斥反应机理及防治的实验研究

目的:1.通过对BALB/c小鼠和CD4、CD8基因敲除小鼠角膜移植术后免疫排斥反应特点的研究,探讨角膜移植术后免疫排斥反应的发生机制。2.观察基因重组蛋白免疫抑制药物CTLA4-Ig和FK506缓释系统防治高危角膜移植术后免疫排斥反应的效果,探讨防治角膜移植术后免疫排斥反应的用药新途径及其机理。方法:1、小鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的特征建立BALB/C小鼠穿透性角膜移植动物模型。对照组:同种系移植;实验组:同种异系移植,供体为C57BL/6小鼠。术后用裂隙灯显微镜观察角膜移植片的存活情况;免疫组织化学检测观察CD11b~+、CD4~+、CD8~+细胞在眼前节的浸润情况;LYVE-1单克隆抗体检测虹膜-睫状体组织中新生淋巴管的变化;应用RT-PCR方法检测发生免疫排斥的角膜组织中IL-10,TNFα,IFNr,B7和CD40的表达情况。同时,通过迟发性超敏反应检测推测角膜免疫排斥时的全身免疫状态。2、基因敲除小鼠穿透性角...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

角膜不同保存方法与术后免疫排斥反应相关性的实验研究

角膜不同保存方法与术后免疫排斥反应相关性的实验研究目的角膜病是当今世界主要的致盲性眼病之一,角膜移植手术是治疗角膜病患者脱盲最有效的方法。眼库及角膜保存技术是开展角膜移植的物质基础。但是目前角膜移植材料来源短缺及各地区材料分布不均匀,临床上往往不能满足角膜移植患者量多和应付急诊手术的要求,故对有限移植材料的保存日益受到人们的重视。所以,建立有效的眼库和深入研究角膜保存方法,延长角膜的生命活力,充分利用有限的角膜材料,随时为临床角膜移植提供优质供体材料是一个重要课题。基于短期保存方法对角膜材料保存时间的限制,如果能做到中长期活性材料的保存,将为角膜移植的开展起到关键的作用。角膜移植手术是治疗角膜病致盲的重要手段,术后角膜排斥反应是角膜移植手术失败的主要原因。角膜移植排斥反应是一个多因素参与,极其复杂和高度调节的过程。有关角膜移植的排斥反应的发生机制在许多环节上尚不清楚。如何将角膜移植的排斥反应降到最低限度已经成为国内外许多眼科学者...  (本文共57页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

细菌感染对移植肝免疫排斥反应的影响及其机制的初步研究

背景:感染是肝移植术后最常见的并发症,亦是移植病人术后死亡的主要原因之一,包括病毒、细菌、真菌的感染。然而,在肝移植受者中大部分严重感染源自腹腔内细菌或真菌感染,而且发生率高,约为35%- 70%,半数患者感染发生在移植术后2周内。多项研究已证实病毒、真菌感染与免疫排斥密切相关,促进了排斥反应的发生。但是细菌感染与免疫排斥反应的关系这类研究鲜见报道。在临床实际治疗中,发生细菌感染的病人,免疫抑制药物的应用与抗感染治疗产生了矛盾,这时为抢救病人的生命,往往需要减量或停用免疫抑制药物,而这对移植肝脏的影响我们不得而知。但现有的研究指出:当发生重症感染时,机体为保护组织器官的过度病理性损害,激发免疫反应的同时,也可能启动了免疫抑制效应。在众多因素中,CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达变化引起了广泛观注,它能够分泌免疫抑制因子IL-10和TGF-β,并通过这二种细胞因子发挥较强的免疫抑制效应;而且Treg细胞能够抑制免疫排...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国热带医学》2007年01期
中国热带医学

穿透性角膜移植术后免疫排斥反应高危因素分析

异体穿透性角膜移植术是目前临床上治疗各种角膜疾病所致的角膜混浊、恢复视力的主要方法,是角膜盲的唯一复明手段,角膜移植后免疫排斥反应是导致移植失败的头号并发症。为了进一步寻找角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治方法,本文对31例穿透性角膜移植术后免疫排斥反应病例进行回顾性总结分析,现报告如下。1材料与方法收集l望尧J一2(X)5年于眼科住院,并施行穿透性角膜移植术后发生免疫排斥反应病人共31例31眼,其中男性18例,女性13例,最大年龄69岁,最小年龄5岁,平均年龄36.1岁,平均随访期2年1个月,并对发生免疫排斥反应进行危险因素分析。2结果2.1角膜盲原因从本组病例分析发现,目前海南省角膜盲的主要原因仍是感染性角膜病,其次为外伤及大疮性角膜病变。详见表1。2.2植床新生血管程度及出现排斥反应的时间和类型术后角膜植床新生血管占一个象限定为“+”,占二个象限定为“+十”,占三个象限定为“十十十”,全角膜缘新生血管定为“+十十+”。术前...  (本文共3页) 阅读全文>>