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Wnt信号通路中AXIN1上调蛋白AXUD1的克隆表达及其功能 研究

Axud1(Axin1 up-regulated)基因是近年来在人类结肠癌细胞中鉴定出的受Wnt信号通路中的轴蛋白AXIN1上调表达的基因。该基因含有五个外显子,其编码产物为分子量63kD的细胞核内蛋白,该基因在肺癌、肾癌、肝癌和结肠癌中的表达较相应的正常组织均明显降低。通过GENK BANK上BLAST的搜索结果表明,AXUD1与TGF-β诱导的凋亡蛋白2、12(TAIP-2、TAIP-12有较高的同源性,提示axud1可能是一个具有肿瘤抑制功能的基因,并可能在TGF-β诱导的细胞凋亡中起着重要作用。为了进一步研究AXUD1在人类肿瘤发生中的作用及axud1基因的表达状况与TGF-β介导的信号通路的关系,本实验研究分为三个部分:(1)axud1基因cDNA全长编码区的克隆和HA表位标记的axud1基因表达载体的构建;(2)探讨肝癌细胞HepG2和肺腺癌SPC-A1细胞中TGF-β1诱导的axud1基因表达的时间、剂量效应以及诱  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

厦门大学
厦门大学

Axin1在小鼠卵母细胞成熟中的作用

哺乳动物的初级卵母细胞通过减数分裂而形成一个单倍体的卵子。卵母细胞的减数分裂过程有着严格精明的调控机制。Axin1是Wnt信号通路的一个负调控因子,是一个有多重功能的骨架蛋白,在有丝分裂过程中参与了中心体的分离、纺锤体组装等过程。但是Axin1在减数分裂中,特别是哺乳动物减数分裂中的作用目前还不是很清楚。本研究用小鼠卵母细胞为研究对象,对Axin1在哺乳动物减数分裂进程中的定位特点和功能进行了研究。首先采用免疫荧光检测了小鼠卵母细胞中的Axin1定位。Axin1在减数分裂过程中都定位在染色体周围。为了研究Axin1在卵母细胞发育过程中的生物学功能,我们采用了siRNA注射的方法降调Axin1的表达,通过Real time qPCR实验,结果显示Axin1具有较高的干涉效率。降调Axin1表达后,我们发现异常形态的纺锤体比例升高,主要为单极、多极及无极,还有拉长的纺锤体等;同时还发现染色体排列紊乱;第一极体排出率降低,以及MTOC...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2017年10期
现代肿瘤医学

Axin1和Axin2基因在急性白血病中的表达及临床意义

Modern Oncology 2017,25(10):1636-1638轴抑制因子Axin(Axis inhibitor)在胚胎发育过程中控制体轴的形成,是控制细胞增殖及分化等过程的重要基因。目前发现Axin家族有2个成员(Axin1和Axin2)。Axin是一种多功能的构架蛋白,它有一系列结合位点,可与多种信号传导途径(Wnt信号途径、JNK信号途径、TGF-β信号途径等)的成员相互结合形成复合物调节信号传导系统的平衡,从而参与细胞增殖、分化、癌变和凋亡等重要调节过程。研【修回日期】2016-10-20【作者单位】第四军医大学唐都医院血液科,陕西西安710038究表明Axin在肝癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等实体瘤中都存在表达异常[1,2],将野生型Axin1基因转染肝癌细胞和结肠癌细胞后可诱导癌细胞的凋亡,提示Axin1可以作为治疗剂来抑制肿瘤细胞生长[3],在多种肿瘤中Axin都发挥一定的抑癌功能[4],但是Axin1和...  (本文共3页) 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

Axin1,ILK和Bmi1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:通过研究乳腺癌组织中Axin1,ILK和Bmi1的表达情况,比较与病理参数的相关性,结合不同的分子亚型,探讨其表达与临床病理参数的意义及预后方面的关系。方法:随机选取5年随访资料完整的临床病理完整的167例,根据乳腺癌分子亚型标准分为luminal A,luminal B,HER-2及三阴性乳腺癌,采用免疫组化S-P法检测Axin1,ILK和Bmi1的表达,并采用χ2检验分析其与临床病理因素的关系,应用spearman等级分析三者之间的关系,应用Kaplan-Meier’s法分析各因素与预后的关系,并用log-rank法检验其差异性。结果:(1)Axin1在乳腺癌组织的阳性表达率(43.7%)明显低于对照组表达(55.1%),差异具有统计学意义(P<0.05);ILK在乳腺癌组织中的阳性表达率(51.5%)明显高于正常组织(38.9%),差异具有统计学意义(P<0.05);Bmi1在乳腺癌组织中的阳性表达率(60.5%)明...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

《川北医学院学报》2018年04期
川北医学院学报

Axin1基因多态性与隐睾易感性的相关性研究

隐睾是新生男孩中最常见的先天性异常,影响3.5%的男性新生儿[1]。虽然常被认为是一种中度畸形,但其是不育和睾丸癌最主要的危险因素。研究表明隐睾是多因素导致的疾病[2],大量的研究支持遗传因素在隐睾发病中的作用[3-4]。体轴抑制因子(axis formation inhibitior,Axin),最初是从小鼠的分析鉴定融合基因,在胚胎发育过程中起着关键的作用。Axin1是与多种蛋白反应的多结构域的脚手架蛋白并且通过B-联蛋白复合体在WNT信号通路中作为一个关键的负性调控因子。研究表明,WNT信号通路在隐睾的疾病发展中起做至关重要的作用[5-9]。此外,Axin1不仅参与调节Wnt信号通路,也参与调节TGF-β、SAPK/JNK和p53信号通路[10-11]。对老鼠的研究表明Axin1功能完全失活导致早期胚胎致死率在9.5 d,并伴有前脑截断,神经管缺陷,和胚胎轴重复。Axin1可能参与胚胎和出生后的发育与疾病[12-13]。因...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国麻风皮肤病杂志》2015年11期
中国麻风皮肤病杂志

皮肤鳞状细胞癌组织中Axin1和Cyclin D1 mRNA的表达

皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carci-noma CSCC)是常见的非黑素瘤性皮肤恶性肿瘤之一,具有侵袭性且易于转移,严重威胁患者的身体健康与生活质量,由此产生的大量社会和医疗负担不容忽视。其发病机制尚不清楚,近年来研究发现Wnt信号传导通路相关因子在CSCC的发生发展中起着重要的作用。1我们采用实时荧光定量RT-PCR(Taq-man probe)法检测Wnt信号通路中负性调节因子Ax-in 1和下游效应分子Cyclin D1 mRNA在皮肤鳞癌,癌旁组织和正常皮肤组织中的表达,探讨其临床意义,为皮肤鳞癌的发病机制及早期诊断提供理论依据。1研究对象与方法1.1研究对象收集本院皮肤科2012年1月至2014年6月临床资料完整的皮肤鳞癌患者40例,经过临床及病理活检确诊。按照组织病理分型标准,均为普通型。普通型按照Broders提出的公认四级法分为I~IV级;其中I级21例(52.50%);II...  (本文共4页) 阅读全文>>