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RANKL对成人骨髓间质干细胞向神经细胞分化的影响研究

长期以来,人们一直认为人和成年哺乳动物中枢神经系统不存在神经干细胞(Neural stem cells, NSCs),脑和脊髓中神经元一旦死亡,将不能再生。直到1992年,Reynolds等首先报道从成年哺乳动物纹状体中培养出多潜能神经干细胞,彻底打破了这一传统观念。近年来,胚胎和神经干细胞移植在治疗多种神经系统变性疾病中获得成功,NSCs开始广泛用于神经再生、修复和功能重建研究。但因受来源和道德、伦理方面的限制,人NSCs不易获得;目前建立的NSCs系又绝大多数来源于鼠类,与人存在显而易见的种属差异。因此,人们正在积极寻求一种更为理想的、可替代NSCs的干细胞来源。大量研究证实骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)具有多种分化潜能,在适当条件下可分化为成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、韧带、真皮甚至神经细胞。最近有人采用脑源性神  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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1.不同干预措施对废用性骨质疏松治疗的实验和临床研究 2.RNAi法特异性抑制RANKL的表达

第一部分 不同干预措施对废用性骨质疏松预防的实验和临床研究废用性骨质疏松(DOP,Disuse Osteoporosis;or IOP,Immobilization Osteoporosis)是由于机械应力对骨的作用减少导致的局部或者全身骨量丢失和骨质量的降低。负重和运动对骨骼的生长、再建和骨量的维持是一种机械性刺激,较低或者完全丧失这种刺激对骨的作用,将诱导加速破骨细胞介导的骨吸收,并抑制成骨细胞介导的骨形成,从而导致骨丢失。这种废用性骨质疏松随着时间的变化而进展,而且在病理性骨折出现之前很少有进展的外在表现。治疗性卧床、脊髓损伤后截瘫或下肢轻瘫、由于中风导致的偏瘫或轻偏瘫、采用石膏治疗骨折和创伤所导致的局部制动以及失重都可导致废用性骨质疏松。其中,以肢体制动和长期卧床这两个原因最为常见。由于IOP的临床发生率非常高,不仅给患者带来巨大的身心痛苦,而且给社会带来沉重的经济负担。一、IOP动物模型的建立及鉴定:A型肉毒毒素(BT...  (本文共175页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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体外培养人牙囊细胞中OPG和RANKL的表达及其对牙齿萌出的作用

牙囊组织起源于外胚间充质,是包绕成釉器周围的疏松结缔组织,在牙齿萌出和牙周组织形成中起重要作用,缺乏牙囊的牙齿不能萌出,而单核细胞在牙囊的聚集以及单核细胞分化成破骨细胞、进而吸收牙槽骨、形成牙齿萌出通道是牙齿萌出的关键。这个过程受许多细胞因子的调控,如集落刺激因子-1(CSF-1)、甲状旁腺相关蛋白(PTHrP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1α(IL-1α)、上皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、骨保护素(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)等,这些因子直接或者间接诱导单核细胞进入牙囊。Wise等研究发现在特定时期鼠牙囊细胞中OPG表达会下降,实验证明这种下降是由CSF-1和PTHrP介导的,他们下调OPG的表达,使RANKL/OPG比例升高,进而促进破骨细胞形成、牙槽骨吸收、牙齿萌出。对于牙囊细胞是否表达RANKL一直存在争议,2004年YAO等采用激光捕获微显微切割技术和RT-PCR技术证...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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1,25(OH)_2VD_3、降钙素对小鼠成骨细胞和软骨细胞增殖及OPG/RANKL/RANK表达影响的实验研究

目的:1,25(OH)_2VD_3和降钙素对小鼠成骨细胞和软骨细胞增殖及OPG/RANKL表达的影响以及大鼠股骨干骺端中RANK表达的实验研究。方法:取出生24小时内的小鼠30只,无菌的条件下取出关节软骨和颅骨,应用酶消化法进行软骨细胞和成骨细胞的培养,在培养软骨细胞和成骨细胞的培养液中加入不同浓度的1,25(OH)_2VD_3或者降钙素,首先应用MTT法检测这两种药物对成骨细胞和软骨细胞增殖的影响,然后应用RT-PCR法检测其对OPG/RANKL mRNA的表达及ELISA法检测OPG蛋白分泌的影响。应用免疫组织化学染色的方法检测不同鼠龄的去势大鼠股骨干骺端中RANK的表达。结果:1,25(OH)_2VD_3可以抑制成骨细胞和软骨细胞的增殖。降钙素能促进成骨细胞和软骨细胞的增殖。1,25(OH)_2VD_3能抑制成骨细胞和软骨细胞中OPG mRNA的表达及增强RANKL mRNA的表达,并能促进成骨细胞中OPG蛋白的分泌;降钙...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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氟对骨髓基质细胞及其产物OPG、RANKL和相关细胞因子的影响

本实验针对氟中毒大鼠模型和体外培养并染氟的骨髓基质细胞(MSCs),采用多种实验方法,主要研究了整体实验动物血清、淋巴细胞及骨髓中IL-1β、TNFα、OPG和RANKL的变化情况;氟对MSCs增殖能力、成骨转化能力、OPG、RANKL、BMP2、ColⅠ表达的影响。结果表明过量氟能上调大鼠血清IL-1β、TNFα和OPG表达,RANKL变化不大;OPG能更好地反应机体内破骨及协同破骨因素变化的程度;淋巴细胞能够表达RANKL,表达情况与氟暴露时间和剂量相关,淋巴细胞不表达OPG;染氟影响MSCs增殖与成骨能力;染氟(尤其成骨转化条件下)影响MSCs表达OPG、RANKL、ColⅠ和BMP2。这些结果说明氟可以通过影响MSCs和淋巴细胞以及它们表达的因子的变化来影响整个骨代谢过程,其中氟中毒大鼠血清中IL-1β、TNFα、OPG和RANKL的变化情况、淋巴细胞在氟对骨代谢影响中的作用、氟对MSCs及其表达的OPG、RANKL、C...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
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脂联素调节成骨细胞OPG/RANKL的表达和TIMP-3诱导成骨细胞凋亡

第一部分脂联素对成骨细胞OPG和RANKL表达的影响及细胞信号转导机制研究第一章脂联素对成骨细胞OPG和RANKL表达的影响目的:脂联素(adiponectin)是脂肪细胞的特异性分泌因子,成骨细胞可表达脂联素受体,但脂联素对成骨细胞的作用机制尚未阐明。本研究首次探讨脂联素对人成骨细胞护骨素(osteopotegrin,OPG)和核因子κB受体活化素配体(receptor activator of NF-kappaB ligand,RANKL)表达的作用。方法:RT-PCR及Western印迹检测体外培养的人成骨细胞的脂联素受体(adiponectin receptor,AdipoR)mRNA及AdipoR蛋白表达。分别用0、3μg/ml、10μg/ml和30μg/ml脂联素干预人成骨细胞48 h,或分别用0、30μg/ml脂联素干预人成骨细胞0h、12h、24h和48h,干预前后OPG、RANKL的mRNA及蛋白表达分别用Re...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>