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创伤合并感染时锌指蛋白A20的表达变化及其抗炎作用研究

严重创伤不仅可以造成局部组织的损害和机能障碍,而且还可引起全身性炎症反应,在此过程中常常伴有感染的发生,适度的全身性炎症反应对机体具有重要的保护作用。一旦炎症反应失控,最终可导致多种严重并发症的发生,细胞因子网络在其中处于最重要的地位。革兰氏阴性细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)能过度激活单核巨噬细胞系统NF-κB(nuclear factor-kappaB)炎性信号,导致大量炎性细胞因子(TNF,IL-1等)的活化表达,从而引起脓毒症休克,是细菌感染患者死亡的首要原因。以往的研究都集中在拮抗LPS和炎性细胞因子方面,但效果均不理想。而机体内源性保护机制对创伤感染及其并发症的发生、发展具有重要的影响。因此,深入研究机体内源性保护机制,探讨如何有效抑制NF-κB的活化,从而减少炎性细胞因子的产生来限制创伤后感染的进一步发展,已成为当前研究领域的重要课题。近年在细胞内源性保护机制的研究中发现了一类新的蛋白质分  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

A20对于神经系统细胞的抗凋亡作用以及在缺血性脑损伤中的作用及机理的相关研究

A20基因是一种肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导下的原始反应基因。其编码的锌指蛋白在抑制NF-κB和TNF-α介导的细胞凋亡方面得到了广泛的研究。但对于A20在神经系统中的功能研究较少。目的:本实验采用Nucleofector~(TM)电转染将A20基因导入原代培养E18 SD大鼠海马神经元中,通过体内和体外实验观察A20-神经元在抗凋亡方面的表现;同时,采用神经母细胞瘤 (SY-SH-5Y)细胞系,脂质体介导转染A20基因后,筛选出阳性克隆进行抗凋亡实验。实验方法:1、体外培养的海马神经元和SY-SH-5Y细胞转染A20基因,然后用肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激细胞,采用流式细胞仪(FACS)进行细胞计数,TUNEL染色,DNA片断化分析等方法检测细胞的凋亡情况;2、建立大鼠短暂脑缺血模型(MCAO),造成一种诱导细胞凋亡的体内环境,将转染A20的神经元混悬液和转染空载体pCDNA3的神经元混悬液Hoechst标记后,分别移植入...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

《临床检验杂志》2017年01期
临床检验杂志

锌指蛋白A20在自身免疫病中的作用及调控机制

锌指蛋白A20,又称肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumornecrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3),由Dixit等[1]于1990年在经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理后的人脐静脉内皮细胞中首次发现。之后发现A20在上皮细胞、树突状细胞、T淋巴细胞及B淋巴细胞中均有表达[2-4]。研究表明,锌指蛋白A20作为NF-κB的负性调控因子,在调控机体免疫和炎症反应中发挥重要作用[5]。自身免疫病是由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织和器官的免疫应答效应从而导致自身组织和器官受损的一类疾病。已有报道证实A20参与很多自身免疫病的发生和发展。本文就A20在自身免疫病中的作用及调控机制进行阐述。1 NF-κB简介NF-κB是一种普遍存在于细胞质中的快反应转录因子,静止时以同源或异源二聚体的形式存在于胞浆中,由具有Rel同源区(Rel homology domain,RHD)结构的蛋白...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国分子心脏病学杂志》2016年05期
中国分子心脏病学杂志

A20在小鼠急性病毒性心肌炎中保护作用及其机制研究

病毒性心肌炎常见于年轻患者,病情严重程度差异大,进人慢性病毒性心肌炎阶段后,可进一步导致扩张性心肌病和心力衰竭的发生[11。病毒性心肌炎最常见致病株为柯萨奇病毒B3型(CVB3),主要表现为大量心肌细胞坏死、凋亡、炎症细胞过度浸润(促炎细胞Ml型巨噬细胞、中性粒细胞、Thl/Thl7细胞增多2、抑炎细胞Treg细胞减少)、炎症细胞因子(TNF-a,IL-l p,IL-17)释放入血,引起心肌损伤3-5。病毒性心肌炎严重程度与炎症浸润程度,病毒毒力及病毒复制能力相关。目前急性病毒性心肌炎尤其暴发性心肌炎治疗主要以激素治疗及营养心肌等非特异性治疗为主,尚无有效的特异性抗病毒治疗。 A20(TNF-ct induced protein 3)作为胞浆蛋内,位于细胞膜内侧,对NF-kB通路炎症激活有负性调节作用。研究证实A20-/-小鼠可发生自发性的难以抑制的多器官炎症反应6,导致小鼠死亡。此外,A20参与支气管哮喘、动脉粥样硬化、心肌肥...  (本文共4页) 阅读全文>>

《新农业》2017年18期
新农业

第二届中国新农业盛典(A20)实录

2017年8月4到5日,第二届中国新农业盛典(A20)在杭州白马湖国际会展中心举行。活动由新农堂、天猫生鲜、优果联、百果园、Farmer4、阿里巴巴、开始吧众筹、二更视频等单位共同发起,上海芳甸生物科技、维吉达尼、峰岭菁华、锦地九洲国际贸易、华朴农业、融鼎通和杭商全国理事会协办。@胡化立:三年时间,新农堂钟文彬发起的新农堂已成长成国内最具影响的新农人社群之一,现场人真多!做行业社群,需要行业的沉淀,首要的能力是内容能力和资源整合能力。@V苍溪:第二届A20中国新农业盛典精致农业展在杭州白马湖国际会展中心正式开幕。苍溪红心猕猴桃、猕猴桃酵素等产品在展会上广受各地客...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国中医基础医学杂志》2015年02期
中国中医基础医学杂志

加味小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织核转录因子-κB、锌指蛋白A20表达的影响

研究表明,在肺泡巨噬细胞和支气管上皮细胞中,炎症介质的基因表达与核转录因子-(nuclearfactor-κB,NF-κB)的激活相关;而NF-κB在呼吸道炎症的调节方面起关键作用,能促进TNF-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、IL-8的表达,加重慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)的气道炎症[1]。锌指蛋白A20是NF-κB信号传导的一种内源性负调节子[2]。我们既往研究表明,加味小青龙汤对内毒素致大鼠肺损伤有保护作用,其机制与该方能降低急性肺损伤肺组织TLR4mRNA表达有关[3]。本研究观察了加味小青龙汤对COPD大鼠肺组织NF-κB65、A20蛋白及其基因表达的影响,并探讨加味小青龙汤的作用机制。1材料1.1动物清洁级Wistar雄性大鼠32只,体质量(220±20)g,由上海中医药大学实验动物中心提供(动物合格...  (本文共4页) 阅读全文>>