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腺病毒介导的BDNF、CT1基因转移和功能训练对脊髓损伤后可塑性变化的作用及可能机制

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI) 的救治一直是医学领域的难点、重点之一。目前,主要的研究策略有:(i) 挽救受损神经元,减少其迟发性损伤和死亡;(ii)应用刺激神经生长的因子和/或阻断抑制轴突生长和延伸物质的作用,促进受损轴突的再生;(iii) 组织或细胞移植(包括胚胎脊髓、神经干细胞、嗅鞘细胞、雪旺氏细胞移植或外周神经等)替代神经缺损,重建损伤脊髓的解剖连接;(iv)修复损伤的髓鞘和恢复损伤区神经纤维的冲动传导性;(v)促进残存的、未受损神经纤维的侧枝出芽和突触的传导功能,增强中枢神经系统的可塑性变化。中枢神经系统(central nervous system, CNS)的可塑性是指在一定的条件下,如内外环境变化或受到伤害时,CNS具有结构与功能相应变化的能力。近年来,对SCI,特别时不完全性脊髓损伤(incomplete spinal cord injury, iSCI)后的可塑性变化(plasti  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军第一军医大学
中国人民解放军第一军医大学

大鼠脊髓损伤后组织基因表达谱动态变化的研究

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是骨科临床工作中常见的伤病,致残率很高。但迄今为止,有关脊髓损伤的研究尚无突破性进展,临床上对脊髓损伤患者的治疗收效甚微,绝大多数患者仍无法逃脱肢体伤残的命运。目前的研究一般将脊髓损伤分为原发性及继发性损伤两个阶段,前者是指脊髓在暴力作用瞬间所受伤害,这是依客观而定,无法随主观改变的一个阶段;后者系在此基础上发生的一系列复杂的生理生化过程,进一步加重了原有的组织损伤,导致了脊髓损伤的难治性。目前尽管存在着多种理论或假说,但它们都只是从某一个或几个方面来阐述继发性脊髓损伤的机制,虽有不同作者提出了许多相应的实验性治疗措施,其效果是有限的,尚无实质性的突破。究其原因,可能是研究方法、研究对象的局限性与疾病发展过程中多因素参与的复杂性之间的矛盾所致,以上所述的各种理论可能是疾病发生过程的各个方面,它们应该构成一个相互联系的有机整体,而以整体的观念来探讨继发性脊髓损伤的发生机制,可...  (本文共68页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
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血管内皮生长因子在损伤脊髓中的表达及其对脊髓损伤的治疗作用

第一部分 急性损伤对大鼠脊髓血管内皮生长因子及其受体表达的影响目的 了解血管内皮生长因子(VEGF)及其两个受体(Flt-1、Flk-1)在急性损伤后的大鼠脊髓中表达的动态变化。方法 采用改良Allen氏重量打击法大鼠急性脊髓损伤模型,用免疫组织化学方法观察了急性损伤后大鼠脊髓VEGF和Flt-1、Flk-1表达的动态变化。结果 急性损伤12h VEGF即可在大鼠脊髓软脊膜、脊髓内的血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内表达,24h达高峰,并持续到3d,7d时开始下降。Flt-1、Flk-1在大鼠脊髓损伤后12h表达上调,24h达高峰,7d时开始下降。表达细胞主要为神经胶质细胞,其次为血管内皮细胞和巨噬细胞。Flk-1表达细胞比Fit-1更多见。结论 急性损伤可上调VEGF和Flt-1、Flk-1在脊髓血管内皮细胞、胶质细胞和巨噬细胞内的表达,VEGF和Flt-1、Flk-1可能通过保护血管内皮细胞和促进血管内皮细胞生长对...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

脊髓源性神经干细胞移植对脊髓损伤后功能恢复的意义

目的脊髓损伤后神经功能的恢复是目前的研究热点,神经干细胞(neural stem cells, NSCs)移植可有助于脊髓功能的恢复,但目前的研究多集中在纹状体和皮层的神经干细胞上,对脊髓源性神经干细胞的研究为数不多。该实验对胚胎脊髓源性神经干细胞的培养、移植及对脊髓功能恢复的作用做了研究。材料和方法1 实验动物及其分组:选择中国医科大学实验动物部SD大鼠160只,体重200-250克,成年雌性。许可证号:SCXK(辽)2003-0009,大鼠随机分成4个组,40只为移植对象,40只为损伤对照组,40只为假手术组,40只为空白对照组。2 脊髓损伤动物模型的制备:120只大鼠用2%戊巴比妥钠腹腔注射全麻后置于动物固定架上,备皮,消毒,于T_(10-12)水平行椎板切除术。做15-20mm的皮肤切口,向两侧分离背肌暴露下胸段T_(8-13)棘突,咬除T_(10)和T_(11)间的椎板,暴露硬膜,用手术刀片于T_(11)脊柱水平横切此...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

大鼠脊髓损伤后细胞凋亡及其相关治疗学研究

背景及目的:脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是临床上常见的严重病患之一,近年来发病率逐年增加。在美国,每年约10000例患者因SCI而残疾,我国每年约有50000人遭此损伤。虽然SCI的死亡率目前已降低到5%,但终身残疾率很高,给家庭及社会带来沉重的负担。脊髓损伤导致的截瘫一直是临床医学面临的挑战,如何采取措施促进损伤脊髓结构和功能的重建是全世界神经科学工作者研究的热点和难点。脊髓损伤最终结果由原发损伤和继发损伤共同作用所决定。继发性脊髓损伤是脊髓原发机械损伤后由许多生化因子启动的病理生理过程所导致的继发性细胞损伤、死亡,这种损害在原发伤之后继续发展几天至几个月,对其控制水平直接影响到最终损伤程度。近年研究认为除了急性机械性组织损伤及随后的炎性反应引起的脊髓损伤后神经细胞被动坏死外,细胞凋亡这一主动性细胞死亡方式在脊髓继发损伤中也占有重要地位,神经损伤后期的脱髓鞘改变即是少突胶质细胞凋亡所致。如何干预SC...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军第一军医大学
中国人民解放军第一军医大学

脊髓损伤后一氧化氮合酶的表达特征及其反义核酸的应用研究

【研究背景】选择性地调节与SCI发生、发展相关的特异的靶分子是发现SCI治疗新方法的基础。NOS的不同表达水平与SCI继发性损伤的程度密切相关,已有研究用不同的抑制剂改变NOS的表达水平可以达到抑制SCI继发性损伤的作用,因此,NOS可以被认为是可以用于干预治疗SCI的靶分子。当前,多种动物种属的多种组织中的NOS基因已被确定,并可做为对多种相关疾病治疗的靶基因,为从基因水平进行治疗提供了可能。反义寡脱氧核苷酸可以特异地抑制靶基因的表达。【目的】通过研究不同类型的NOS在损伤后动物脊髓组织中的分布、表达和信号转导通路的改变情况,评价不同类型NOS在脊髓继发性损伤反应中的作用;应用与NOS对应的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)改变脊髓损伤后NOS基因的表达,观察对脊髓损伤后神经功能恢复的影响,对脊髓损伤的发生机理和治疗途径做初步的探讨。【方法】1、制备大鼠脊髓压迫伤模型,分别于大鼠脊髓压迫伤后6、12、24、48、72h等5个时间点...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>