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肾脏预适应预防移植肾缺血再灌注损伤及排斥反应的实验研究

同种异体肾移植已成为治疗慢性终末期肾病(ESRD)的有效方法,由于配型和免疫抑制剂的进步,移植肾近期存活率显著提高,一年人肾存活率可达95%以上,但移植肾的长期存活率仍无显著提高,10年生存率约50%左右。慢性同种移植肾病(Chronic Allograft Nephropathy,CAN,既往称慢性排斥反应)是远期移植肾衰竭的最主要原因。CAN严重影响移植肾长期存活率,成为临床肾移植亟待解决的重大问题。目前国际上日益重视CAN发病机理的研究,公认CAN发生是自身抗原依赖和非自身抗原依赖的多种因素作用的结果,与免疫因素如排斥和非免疫因素如缺血时间长短等有密切关系,但具体机理尚不清楚。既然CAN主要发病机理为非免疫因素如冷、热缺血和免疫因素如排斥反应,如果既能预防冷、热缺血对供肾的损伤,又能保护移植肾免受排斥反应的攻击,则对控制CAN发病进而提高移植肾长期存活率具有重要意义。既往的研究表明:对器官预先进行反复短时间缺血刺激后,对其  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

体外脉动应力条件下构建组织工程心脏瓣膜的实验研究

目的:瓣膜置换术是心脏瓣膜病的主要治疗方法。机械瓣术后需长期抗凝,血栓及出血等并发症发生率高;异种生物瓣术后不需长期抗凝,但易发生衰败及钙化;同种瓣寿命较长,毋需长期抗凝,但供体来源困难。组织工程心脏瓣膜(tissue engineering heartvalve TEHV )避免了以往使用的人工心脏瓣膜可能具有的潜在并发症,是当前瓣膜外科研究的方向与热点。随着 TEHV 研究的进展,研究人员发现静态构建的 TEHV,表面的内皮细胞粘附能力差,极容易脱落,特别是处于生理状态的流体条件下,细胞几乎脱落殆尽。所以Mayer 等提出“体外预调”的概念:既运用脉动生物反应系统在体外模仿体内心脏瓣膜的流体力学环境,在体外构建能够适应血流应力、功能完整的 TEHV。国外的 TEHV研究已取得一定的进展,在脉动应力条件下成功构建了 TEHV,但是国内的研究还处于起步阶段。由于国内目前尚无可以利用的脉动应力场可供使用,所以本研究首先设想构建能够...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

低氧预适应增强大鼠海马神经元缺氧耐受性与Mito-K_(ATP)作用机制的研究

低氧预适应(Hypoxic preconditioning, PC)是指用非致死性低浓度氧,通过反复暂短刺激使机体器官、组织和细胞对随后更严重缺氧产生耐受性,从而产生重要的保护作用,它是机体特有的内源性保护现象。有关低氧预适应产生保护机制的研究已涉及众多方面,包括酶、活性氧、受体、递质、抗凋亡物质及离子通道等。尽管有相关多篇文献报道,但关于低氧预适应的确切机制仍为阐明,并且有的还存在着严重的争议,另外,关于低氧预适应产生的保护作用对临床中脑缺氧、缺血和其他脑血管疾病,以及对高原、高山、航空、航天和潜水等特殊环境中脑损害的治疗有着直接的意义,所以,脑低氧预适应产生的保护作用机制的研究,无论在基础领域还是在临床实践应用范围,都有重要的研究价值。低氧预适应现象最早于1986年由Schurr等在大鼠海马脑片上发现,迄今近二十年的历史,在低氧预适应产生脑保护作用机制的研究中,其中ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potass...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

CoCl_2对神经型一氧化氮合酶表达的作用及其调控机制研究

缺血性脑损伤是一种严重威胁人类健康的疾病,其发病率,致残率和复发率极高。对其深入研究具有重要的理论和临床应用价值。神经细胞对缺血十分敏感,神经系统很多的疾病的发生,发展和缺血过程相关。在神经外科疾病的治疗中缺血和低氧也是影响病人预后的重要因素之一。神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)最早发现于大鼠的小脑组织,现已被证明广泛的存在于神经系统中,在维持神经元的功能如神经递质的传递,神经元发育,突触塑形,调节基因表达等方面发挥重要的作用,同时参与许多神经系统疾病的病理过程。除了神经系统外,还在其他很多组织如骨骼肌,肺,肾脏中发现了nNOS的表达。nNOS在体内具有多样而复杂的功能,它的基因结构和表达调节也十分复杂。一氧化氮合酶尤其是神经型一氧化氮合酶在神经系统缺血过程中起到重要作用。但是现在对它在神经系统缺血中的作用和调控的研究存在较大的分歧。我们的研究拟通过低氧化学模拟物CoC...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

大鼠脑缺血性预适应保护机制及保护药物的筛选研究

缺血预适应(Ischemic preconditioning)是指对脑预先进行程度较轻的缺血处理,可以降低随后的致死性缺血的损伤作用,发挥脑保护作用。由于缺血预适应在临床应用受到限制。因此药理性预适应的概念应运而生。药理性预适应(Pharmacological Preconditioning)是指应用某些活性物质的直接/间接药理作用来发挥类似预适应的保护作用。这一概念的提出不仅有助于了解机体内的抗损伤机制,还有助于寻找脑保护的新途径,为创新药物发现提供了新思路。通过对大鼠脑缺血保护机制的研究,对相应的靶点建立药物筛选模型。结合本室的相关研究将入围药物应用于动物脑缺血模型,观察其对脑缺血的保护作用,并对其作用机制进行初步研究。第一部分 脑缺血预适应的保护机制1.缺血预适应对大鼠脑缺血的保护作用在本研究中,我们采用接扎大鼠双侧颈总动脉方式观察缺血预适应对大鼠大脑中动脉梗塞的保护作用。与单纯MCAO组比较,预适应可以显著降低大鼠梗塞面...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生理科学进展》2007年01期
生理科学进展

缺氧预适应研究的进展与展望

一、缺氧预适应的概念与效应低氧条件下,机体器官系统为维持机体内环境相对恒定而发生的积极反应,通常被视为低氧适应反应。但器官系统功能活动的加强并不足以解释人和动物对低氧的耐受能力。高原土著居民等低氧适应人群并不伴有器官系统功能活动的增强。低氧环境下或心肺疾患时即使器官系统功能活动加强并不有助于机体耐受缺氧。同一种系的个体发育水平愈低对低氧的耐受力愈高,尽管其器官系统的反应并不强烈。成年动物夹闭气管后呼吸循环系统反应虽极其强烈,但历时不到5分钟血压即骤降至零;而生后3天的婴幼年动物虽无明显的器官系统反应,但血压却经17分钟才降到正常水平的60%。孕猫在一氧化碳或氰化物作用下很快死亡,但开腹取出的胎猫却仍然存活。断头后成年动物心跳很快停止,至被认为是“一种用理化头脑所难以解释的生物学现象”(Haldane.1927)。1963年我们将这种难以解释的现象理解为组织细胞的一种“获得性耐受”,并概括为缺氧适应的“组织机制”[1]。1986年...  (本文共5页) 阅读全文>>