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Fas、FasL在肾癌组织中的表达及其在肾癌耐药中的作用研究

肾癌是泌尿系最常见的肿瘤之一,其发病机制不清,治疗效果不十分理想,常规保守治疗(放疗、化疗和免疫治疗)疗效欠佳,有统计资料表明近20年来,有关肾癌的治疗未取得突破性进展。随着生物学不断发展,人们认为,细胞凋亡与肿瘤的发生、发展与治疗关系密切,细胞恶变不仅是由于细胞增殖的增加,也可以是细胞凋亡的减少所致,细胞凋亡的减少可能有助于肿瘤的发生和发展并影响其化放疗疗效。Fas、FasL作为细胞凋亡信号传递的重要环节,在细胞的恶变及治疗过程中发挥重要的作用。化疗是肿瘤综合治疗中重要措施之一,恶性肿瘤表现出来的耐药性一直是化疗失败的主要原因,多药耐药(MDR)是肿瘤化疗中存在的普遍现象,各国学者对肿瘤细胞的MDR现象进行了广泛深入的研究。肾癌是临床上最容易产生耐药的肿瘤之一,对化疗不敏感。如何提高肾癌的疗效目前仍缺乏理想的方法,因此,肾癌细胞耐药机制的研究成为亟待解决的问题。目前研究证实P-糖蛋白(P-gp)过度表达以及谷胱甘肽依赖性解毒酶  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华泌尿外科杂志》2001年01期
中华泌尿外科杂志

Fas和FasL蛋白在肾癌组织中的表达及意义

采用免疫组织化学方法检测 4 6例肾癌组织和15例正常肾组织标本中凋亡相关基因Fas和FasL蛋白的表达情况 ,探讨其与肾癌的病理分级、临床分期、转移、预后的关系 ,报告如下。材料与方法一、临床资料收集 1990年 1月~ 1999年 10月我科手术切除的石蜡包埋肾癌组织标本 4 6例及远离肾癌的正常肾组织标本 15例。男 33例 ,女 13例。年龄 32~ 79岁 ,平均 55岁。 4 6例均行肾癌根治术 ,术后病理证实均为肾细胞癌。按肾细胞癌病理分型[1] :透明细胞癌 2 8例 ,嗜色细胞癌 9例 ,其他 (嫌色细胞癌、肾直管型、神经内分泌型 ) 9例。按Fuhrman肾细胞癌形态分级系统[1] ,G110例 ,G2 12例 ,G314例 ,G4 10例。按UICC分期 :Ⅰ期 14例 ,Ⅱ期 12例 ,Ⅲ期 10例 ,Ⅳ期 10例。 10例有淋巴结转移。4 6例随访 6个月~ 6年 ,平均 5年生存率 59% ( 2 7...  (本文共3页) 阅读全文>>

《第三军医大学学报》2004年16期
第三军医大学学报

Fas、FasL在肾癌组织中的表达及其意义

肾癌的发病机制目前还不清楚 ,近年研究认为 ,细胞凋亡与肿瘤的发生发展有密切关系[1 ] 。Fas、FasL作为细胞凋亡信号传递的重要环节 ,在细胞的恶变及治疗过程中发挥重要的作用 ,对Fas、FasL在肿瘤细胞中的表达情况的研究是探讨肿瘤的发生、发展及进行Fas FasL途径治疗肿瘤的重要基础。本实验应用免疫组织化学技术对其在肾癌组织中的表达进行了研究 ,并与远离癌的正常肾组织进行对照 ,以了解肾癌组织中Fas、FasL的表达特点。本研究有利于揭示肾癌形成的机制及有效防治肿瘤。1 材料和方法1 1 临床资料  选取我院 1996-2 0 0 2年间的肾癌石蜡包埋或新鲜标本 42例 ,其中 2 0例取癌旁正常肾组织为对照。男性 3 0例 ,女性 12例 ;年龄 3 2~ 76岁 ,平均 5 3岁。所有病例术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗。 42例均行肾癌根治术 ,术后病理证实均为肾细胞癌。按肾细胞癌病理分型 :透明细胞癌 2 ...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中华外科杂志》2000年03期
中华外科杂志

Fas配体在泌尿生殖肿瘤细胞系及肾癌组织中的表达

Fas是近年发现的细胞凋亡信号受体 ,当与其特异性配体 (Fasligand ,FasL)结合后 ,可以传导凋亡信号 ,诱导Fas所在细胞的凋亡[1] 。Fas系统 (包括Fas分子和FasL及其信号传导分子 )在恶性疾病中的生物学作用还没有完全了解 ,但它在凋亡中的作用表明了它可以做为肿瘤生长的抑制因子。Fas分子的自然形式配体FasL是一个跨膜蛋白 ,主要表达于活化的T淋巴细胞膜上 ,也可以可溶性形式存在。近年发现FasL在淋巴系统外的一些组织细胞中也有表达 ,如睾丸、眼、脑、肾、结肠、肺、卵巢及某些上皮细胞 ,具有特殊意义 ,并与某些病理改变有关。在小鼠、大鼠和人类中均已证明Fas/FasL系统介导的凋亡作用的缺陷在自身免疫性疾病及肿瘤的病理发  基金项目 :国家自然科学基金资助项目 ( 3 9770 73 7)  作者单位 :10 0 0 3 4北京医科大学第一医院泌尿外科生中具有重要作用[1] 。我们对 6种泌尿生殖肿...  (本文共3页) 阅读全文>>

《第一军医大学学报》2003年10期
第一军医大学学报

Fas基因转染瘢痕疙瘩成纤维细胞并诱导其凋亡的实验研究

瘢痕疙瘩是现代医学面临的几大难题之一。其过度增殖的能力以及难以控制的术后再复发长期困绕整形外科学界。近年来我们开展了病理性瘢痕成纤维细胞Fas受体介导凋亡的研究。先前实验[1]发现:瘢痕疙瘩成纤维细胞有别于正常皮肤及增生性瘢痕成纤维细胞,Fas克隆抗体(Fas mAb)在ng~μg 水平即可迅速诱导正常皮肤及增生性瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡,而在相同浓度下,瘢痕疙瘩成纤维细胞对此却无反应。通过银染PCR-SSCP检测发现,编码Fas蛋白分子死亡域基因存在突变。提示瘢痕疙瘩这种抗Fas介导的凋亡可能是Fas基因突变导致Fas受体功能丧失,从而造成瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡异常[2,3]。我们将FascDNA导入瘢痕疙瘩成纤维细胞,观察Fas基因转染细胞的凋亡,可望为瘢痕疙瘩形成的分子生物学机制和基因治疗提供有意义的依据。1 材料和方法1.1 材料与主要试剂本实验所用的瘢痕疙瘩标本均取自南方医院整形外科患者,经临床及病理诊断证实。F...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国癌症杂志》2000年01期
中国癌症杂志

Fas抗原在乳腺癌组织中的表达

细胞凋亡是正常胚胎发育过程和成人发育中细胞清除的正常途径 ,其过程紊乱将导致发育异常和肿瘤的发生[1] 。Fas抗原是新发现的一种发出凋亡信息的细胞表面蛋白 ,Fas系统的发现为研究细胞凋亡发生机制奠定了重要的基础。已证明Fas基因突变时失去与Fasl结合的能力 ,细胞不发生凋亡 ,称Fas和Fasl是 1组抑癌基因[2 ] 。本工作用流式细胞技术检测乳腺癌癌组织中Fas抗原的表达 ,并探讨其临床意义。材料和方法一 研究对象  36例乳腺癌病人均为本院1996年 4月— 1997年 3月住院病人 ,均为女性 ,年龄 32— 6 9岁 (4 9 1± 11 4 )。 2例行乳腺癌扩大根治术 ,其余行乳腺癌根治或改良根治术 ,均经病理确诊 ,有腋淋巴结转移者 12例 ,无转移者 2 4例。用免疫组化法测癌组织中ER。ER阳性 13例 ,阴性 2 3例。 36例手术切除的新鲜标本于癌灶及癌旁乳腺组织各取 0 5— 1 0g左右非坏死...  (本文共2页) 阅读全文>>