分享到:

DTNBP1和NRG1基因是中国汉族人群精神分裂症的易感基因

精神分裂症是一种严重的精神疾病,发病率大约为1%,多数病人终身不愈。遗传因素对该疾病有很重要的影响,多年来为了寻找提高精神分裂症风险的DNA序列上的突变已付出了巨大的努力,然而该病的遗传方式非常复杂,并不符合简单的孟德尔遗传规律。精神分裂症的病因机制可能涉及多个相互作用的微效基因,未知的环境因素可能也有一定的影响,再加上该疾病诊断上的不明确,这些都使得遗传分析至今还没有获得令人满意的结果。目前鉴定精神分裂症易感基因最主要的方法是连锁分析、连锁不平衡分析、和染色体异常研究。在过去的20年中,报道过许多连锁研究,但一直没有得到能被普遍重复的明确无疑的连锁结果,而连锁不平衡研究的结果也常常是似是而非。然而最近两年,随着人类全基因组测序的完成,单核苷酸多态标记鉴定和基因分型技术的飞速发展,以及全基因组扫描研究国际合作的开展,多个精神分裂症的染色体可能区域被许多独立的遗传研究所证实。一些研究小组进一步在这些染色体区域开展了系统的精细定位,  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国际精神病学杂志》2007年02期
国际精神病学杂志

DTNBP1基因与精神分裂症

精神分裂症是一种复杂的精神疾病,以认知、情感和社会功能的严重损害为特点,累及了世界上约1%的人口。精神分裂症的发病机制仍不清楚,大多数认为是遗传和环境共同作用的结果,但遗传性占其中的82%~84%。随着对精神分裂症候选基因的深入研究,一个新的基因受到越来越多的重视,这就是DTNBP1基因(dystrobrevin-binding pro-tein1gene dysbindin-1gene)。以下就DTNBP1基因及其与精神分裂症的关系作一介绍。一、NTNBP1基因及其产物DTNBP1基因定位于6p22.3,跨度约140kb,有10个外显子。EST数据库搜查结果显示DTNBP1基因至少有5个差异转录产物,它们在中枢神经系统的多个部位表达。Weickert等〔1〕运用原位杂交方法发现在正常成人的不同脑区DTNBP1基因的mR-NA均有表达,如额皮质、颞皮质、海马、尾状核、壳核、伏核、杏仁体、丘脑和中脑的神经元。Tal-bot等〔2〕...  (本文共3页) 阅读全文>>

新乡医学院
新乡医学院

DTNBP1基因单核苷酸多态性与中国汉族精神分裂症的关联研究

背景精神分裂症是一种严重的精神疾病,症状复杂多变。人群中终生患病率约为1%,给社会及家庭带来巨大负担。由于缺少病理学标记,目前该病的病因未明。研究表明遗传因素在精神分裂症的病理机制中发挥了重要作用,是一种复杂的多基因遗传病。随着研究技术的发展,大量的易感位点(lq21-22、6p22-24、8p21-22、13q14-32等)和易感基因(DISC1、COMT、BDNF、RELN等)被发现。编码小肌蛋白结合蛋白(dysbindin-1)的基因DTNBP1位于易感区域,且和神经信号转导、突触结构以及神经发育等相关。但该基因与精神分裂症关联研究的结果不尽相同。目的1.探讨中国河南豫北地区汉族人群中DTNBP1基因14个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)与精神分裂症的关联。2.对DTNBP1基因的14个SNP位点的基因型与精神分裂症临床症状进行关联分析,了解该基因与中国汉族精神分裂...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

DTNBP1基因多态性与精神分裂症的关系

精神分裂症是一种最常见、严重的、病因未明的精神疾病之一,其终生患病率已高达1%。家系调查、双生子及寄养子等研究证实,精神分裂症属于人类复杂疾病,其发病机制可能涉及多个微效基因相互作用及非遗传因素的影响。从目前的基因组扫描结果来看,最有可能包含精神分裂症易感基因的区域分别为6p24-22,1q21-22,13q32-34。许多研究者进一步在这些染色体区域开展精细定位研究,发现最有可能与精神分裂症有关的基因有DTNBP1、NRG1、DAAO等。为了进一步证实先前的研究结果而进行重复研究仍然是有必要的。本研究工作以中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,采用聚合酶链式反应–限制性片段长度多态性(PCR–RFLP)方法检测DTNBP1基因上的4个SNPs位点基因型,其中只有2个SNPs位点(rs9476867和rs16876738)具有多态性,对其进行分析,应用基于家系的关联分析方法(TDT及HRR),确定D...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

《临床精神医学杂志》2008年05期
临床精神医学杂志

DTNBP1基因与精神分裂症的连锁分析

目前研究表明,精神分裂症是一种多基因疾病,患者亲属患病风险明显较高,遗传度高达80%[1]。本研究检测了2个汉族精神分裂症多发家系的DT-NBP1(dystrobrevin-binding protein1,dysbindin-1)基因附近的四对微卫星标记,试图探讨该基因与精神分裂症的关系。1对象和方法1.1对象收集到2个精神分裂症高发家系,见图1。诊断标准参照美国精神障碍诊断与统计手册第4版,经中南大学湘雅二医院精神科进行确诊评定。1个高发家系来自湖南永州,收集了26个成员外周血标本,其中精神分裂症患者5例,2男3女。另1个来自湖南娄底,收集了28个成员外周血标本,其中精神分裂症患者4例,1男3女。两家系共计54个个体,21男33女,平均年龄(36.7±14.1)岁;9个患者的发病年龄为(28.2±10.6)岁,病程为(8.3±5.4)年,阴性症状评定量表(SANS)评分(38.1±6.8)分,阳性症状量表(SAPS)评分(3...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床精神医学杂志》2005年03期
临床精神医学杂志

DTNBP1基因与精神分裂症

精神分裂症是一种多基因遗传病,寻找该病的易感基因对精神分裂症的诊断、预防和治疗有着十分重要的意义。从目前的基因组扫描结果来看,最有可能包含精神分裂症易感基因的区域分别为6p24~22,1q21~22,13q32~34[1]。DTNBP1基因位于6p23区域,可能为精神分裂症的一个易感基因。因此,我们对81个中国汉族同胞对家系中DTNBP1基因附近的微卫星标志D6s289进行了检测,从分子水平上对DTNBP1基因微卫星和精神分裂症的连锁关系进行初步探讨。1对象和方法1.1对象在湖南、湖北、江西、广东、江苏和河南省的汉族人群中搜集到81个同胞对家系,其中父母均在的家系62个,只有父或母亲的家系19个。每个家系的入组对象包括患病同胞及其父母共4人,只有父或母亲者收入另一正常同胞。按照美国精神障碍诊断与统计手册第4版的诊断标准进行诊断,并采用美国国立精神卫生研究所(NIMH)制订的遗传研究诊断问卷(DIGS),对家系成员躯体和精神状况进...  (本文共3页) 阅读全文>>