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STAT3与巢蛋白在神经发育过程中的表达与功能研究

第一部分 STAT3基因在神经发育过程和COS7细胞中的表达与功能研究信号转导和转录激活蛋白Stat3在细胞的生长、分化、存活和运动过程中扮演重要角色。Stat3基因敲除小鼠在胚胎发育早期死亡,表明该基因在胚胎发育过程中起重要作用。本文首先利用免疫组化方法观察E10.5至P1期间Stat3蛋白在中枢神经系统和眼睛中的表达模式,发现其表达区域随发育进行而变化,并且其活性形式——酪氨酸磷酸化的Stat3Y705蛋白在神经管发育中的分布较Stat3蛋白更局限在一些特定的区域。其次,蛋白免疫印迹实验表明Stat3蛋白及Stat3Y705蛋白在E10.5至P20小鼠大脑,神经管,小脑,视网膜和晶状体的各发育阶段都存在,而且它们的表达水平随发育进行而变化。凝胶阻滞实验分析表明发育过程中的Stat3活性蛋白可以在体外与顺式元件hSIE结合形成DNA-蛋白复合物。进而通过卵内电转技术在鸡胚中转入Stat3特异识别元件所指导的报告基因,发现St  (本文共147页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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RNAi沉默STAT3对前列腺癌及黑色素瘤的生长抑制作用

前列腺癌多发生远离尿道的周边区,出现排尿困难的主动就诊者多为失去根治机会的晚期病例,或已经发生了骨肺转移。1989年起,美国应用血清PSA进行全国性的前列腺癌筛查以来,实现了前列腺癌的早期发现与早期治疗。1996年的美国资料表明,前列腺癌发病率已居男性恶性肿瘤首位,死亡率仅次于肺癌位居第二。传统的看法认为,中国是前列腺癌的极低发国家,但是,近20年来我国随着人口老龄化,生活方式与饮食结构的改变。临床前列腺癌的发病率呈逐年增长的趋势,并且,中晚期前列腺癌病例超过72% 。本论文是在“前列腺疾病防治研究中心”完成。“中心”应用血清PSA对长春市15 000余名50岁以上男性进行了前列腺癌集团筛查,前列腺癌发现率为1.7%,其中,中晚期前列腺癌占42%,早期前列腺癌接受了根治手术者只占13.1%。可见,前列腺癌也是威胁我国老年男性健康的严重疾病之一。前列腺癌治疗存在很多难题。除早期前列腺癌可获得根治性治疗的机会以外,多选用内分泌治疗,...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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STAT3、Survivin在喉癌中的表达及AG490抑制喉癌细胞STAT3信号传导通路的研究

背景与目的 近期研究发现,信号传导与转录激活因子3(signal transduction and activators of transcription 3,STAT3)参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生理进程,并在多种肿瘤细胞中异常激活。但关于STAT3与喉癌发生发展关系的研究资料非常有限。生存素(Survivin)是近年来发现的一种细胞凋亡抑制因子,是凋亡抑制蛋白家族的成员之一,在大多数人类常见的恶性肿瘤中均有表达。但关于喉癌组织中Survivin与信号传导之间关系的研究较少。本课题从蛋白和基因水平检测STAT3与Survivin在人喉癌组织中的表达及其与喉癌临床病理特征之间的相互联系,分析其在喉癌发生发展中的作用;通过研究STAT3与Survivin二者在喉癌中表达的联系,探讨STAT3在喉癌细胞凋亡中的作用机制,为靶向STAT3的喉癌治疗提供理论基础。方法 运用免疫组织化学方法检测40例喉癌组织标本中STAT3、磷酸化S...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

阻断STAT3信号通路对胰腺癌侵袭转移的抑制作用及其机制

1目的:探讨胰腺癌组织中信号传导和转录激活因子3 (signal transduction and activators of transcription-3, STAT3)和转移相关基因的表达情况及其与胰腺癌临床病理特征的关系;应用Janus激酶(Janus kinase, JAK)抑制剂AG490和STAT3特异性小干扰RNA表达载体阻断STAT3信号通路,探讨阻断STAT3信号通路对胰腺癌细胞侵袭转移能力的抑制作用及其可能机制。方法:⑴免疫组织化学方法检测34例胰腺癌和10例正常胰腺组织中STAT3、磷酸化STAT3 (phosphorylated STAT3, p-STAT3)、基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2, MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达。⑵细胞侵袭测定试剂盒检测人胰腺癌细胞株SW1990和CaP...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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阻断STAT3信号通路对人脑胶质母细胞瘤细胞增殖抑制的实验研究

研究背景:胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,占恶性胶质瘤的80%,它是胶质瘤恶性度最高的类型。目前胶质母细胞瘤的主要治疗手段是手术治疗,术后辅以放射治疗和化学药物治疗。虽然在具体方法上有了不少改进,但总体疗效并没有获得明显的改善,胶质母细胞瘤的平均生存率仍然不足1年。另外,肿瘤的复发是胶质瘤面临的最大的问题。所以,需要更加有效治疗的手段来改变胶质瘤治疗的现状。信号转导与转录激活因子(Signal Transducers and Activators of Transcription,STAT)是细胞因子/生长因子信号传导中重要的胞质转录因子,特别是STAT3在调节细胞生长、生存、分化和凋亡中发挥着重要作用。研究发现,STAT3在包括胶质母细胞瘤在内多种恶性肿瘤中表现为持续酪氨酸磷酸化的活性状态。STAT3的过度活化使下游靶基因表达失调,从而使细胞生长失...  (本文共129页) 本文目录 | 阅读全文>>

《免疫学杂志》2017年06期
免疫学杂志

过表达STAT3对小鼠未成熟树突状细胞分化的影响

STAT3是信号转导与转录活化因子(signatransducers and activators of transcription,STAT)家族的重要成员。其为多种细胞因子及生长因子的信号转导因子,具有促进增殖、抑制凋亡,特别是促进肿瘤免疫抑制微环境形成等多种作用[1]。树突状细胞(DC)是高特异性的抗原递呈细胞。DC存在3个分化阶段,即前体阶段、未成熟DC(im DC)、成熟DC(m DC)。im DC细胞表面MHCⅡ低表达,CD40、CD54、CD58、CD80、CD86等协同共刺激分子低表达或缺乏,能诱导免疫耐受[2]。与im DC相比,m DC有着较高的共刺激分子(CD40、CD54、CD58、CD80、CD86)、标志性分子CD83、细胞表面MHCⅡ类分子Anti-Mouse-MHC-Ⅱ抗体、Anti-Mouse-CD86抗体,表达,有着强大的免疫刺激能力[2]。近年来研究表RIPA细胞裂解液、Bradford蛋白...  (本文共6页) 阅读全文>>