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肺癌活检组织中PLK1 mRNA表达的研究

研究背景和目的肺癌是目前世界上最常见的男性恶性肿瘤,是严重威胁人们健康和生命的疾病。研究肺癌细胞生长的关键调节基因,并采用有效的方法“封闭”这些基因,无疑将是肺癌基因诊断治疗的关键途径,也是目前医学研究的热点。近年来,研究发现PLK1(polo-like kinase 1)基因在有丝分裂过程中起重要的调节功能,并且在多种的人类肿瘤包括肺癌中发现PLK1基因表达升高,提示PLK1的增长表达在细胞的增殖中起重要作用,预示PLK1可能是一个新的肿瘤标记物。目前国内未见有人报道在人类肺癌中PLK1的表达情况及与临床的相关性,为浙江大学博士学位论文了评价PLKI表达与肺癌临床的相关性,准确定量地分析肺癌中PLKI的表达水平,我们采用荧光探针实时定量PCR(nuorescent real一timequantitative PCR,FQ一PCR)技术,探讨肺癌与肺良性疾病纤维支气管镜活检组织中PLK 1 mRNA表达水平,以及PLKllllR  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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中性粒细胞弹性蛋白酶在肺癌发生发展中的作用

肺癌是人类常见的恶性肿瘤,发病率居所有的恶性肿瘤的第一位,是许多国家恶性肿瘤的主要死亡原因。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一个强有力的丝氨酸蛋白酶,它能够降解组成细胞外基质的大多数蛋白成分,包括各种凝结蛋白、层联蛋白。NE在宿主正常防御、组织修复及非正常的自我摧毁过程中起了至关重要的作用,因而是一种具有双重功能的人体内必不可少的重要的酶。已有研究证明NE在肿瘤细胞进展的过程中起重要的作用。非小细胞肺癌细胞株中分泌NE,局部产生的NE不仅参与了肿瘤的侵袭,而且与预后较差的肿瘤关系密切。我们采用分子生物学和免疫学的方法,检测NE在小细胞肺癌组织中的表达、小细胞肺癌组织中NE启动子重复序列的测定、通过将野生型和突变型NE启动子插入pGL3-Basic比较两者调控构建载体表达荧光素酶的研究,探讨NE在肺癌发生发展过程中的作用。研究结果如下:1.NE在非小细胞肺癌组织中的表达与TNM分期相关,与肿瘤原发灶的分级关系密切,T3、T4肺癌组织...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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人小细胞肺癌多药耐药细胞系H446/VP的建立及其耐药机制与逆转相关研究

目的:小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是支气管肺癌中较为特殊的一种类型,恶性程度在所有肺癌中最高,预后极差。虽然SCLC对化疗敏感,但很快即可发生多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象,导致化疗失败。MDR指肿瘤一旦对某种化疗药物产生耐药性,就同时对其他结构上无关、作用机理各异的药物也产生交叉耐药性,是一种特殊的广谱耐药现象。足叶乙甙(etoposide, VP-16)是半合成的鬼臼毒素衍生物,属于拓扑异构酶II(topoisomerase II, Topo II)毒性抑制剂,主要通过稳定Topo II-DNA断裂复合体,抑制DNA的再连接,造成DNA断裂损伤。VP-16是SCLC化疗的常用药物,单药有效率达40%,MDR现象是其化疗失败的重要因素之一。耐药细胞株的建立是探讨恶性肿瘤MDR现象的机制及其逆转研究的基础。以往研究中建立耐药细胞株多采用药物低浓度加量持...  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
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新型Bcl-2反义寡核苷酸(F951)治疗人小细胞肺癌的药效学实验研究

Bcl-2 是在多种恶性肿瘤中高表达的癌基因, 通过抑制细胞凋亡促进癌细胞生存、 使癌细胞对化疗产生耐药 因此, Bcl-2 基因是反义寡核苷酸治疗恶性肿瘤的良好靶基因。F951是福建省血液病研究所自行设计合成的与其它针对Bcl一基因门于洲A反义寡核营酸序列不同的反义硫代磷酸寡脱氧核营酸。为进一步研究F951在治疗人类恶性肿瘤方面的应用价值,使F951早日进入临床实验,本课题进行了F951治疗人小细胞肺癌的药效学实验研究,以高表达BC卜2基因的NC工任刊46细胞系为受试对象。第一部分实验通过皮下埋块法进行连续传代移植建立人小细胞肺癌NCI-H446 细胞裸鼠异种移植瘤模型, 并对移植瘤的生物学特性进行观察,结果确立经过三次连续传代移植的移植瘤为人小细胞肺癌 NCI-H446 细胞裸鼠移植瘤模型, 其潜伏期短、 不易自行消退, 瘤体经短暂潜伏期后呈进行性生长, 并可出现肝转移。 移植瘤细胞的组织形态与超微结构保留了NCI-H446...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

RNAi干扰CXCR4表达对NCI-H446细胞株恶性潜能影响的实验研究

肺癌是世界各国发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤,并已成为目前人类因癌症而死亡的主要原因。肺癌的侵袭和转移是导致肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。因此,研究和阐明肺癌侵袭和转移的分子机理,可为开发抗肿瘤侵袭和转移靶向药物提供理论基础和实验依据。 大量的遗传学和分子生物学研究表明自分泌或旁分泌激活生长因子受体及趋化因子受体能促进小细胞肺癌细胞的增殖、分化、迁移、黏附。而 CXCR4 是一个具有 7 个跨膜受体的 G 蛋白偶联趋化因子受体,是 HIV-1 的主要协同受体。基质细胞衍生因子 1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)是已知唯一能与受体 CXCR4 结合并能激活它的天然趋化因子。SDF-1 对造血干细胞(CXCR4+)有趋化作用,与 CXCR4的相互作用能促进造血干细胞的增殖。因此,它们的相互作用是造血干细胞向骨髓“归巢”的重要原因。最近研究表明 CXCR4 是小细胞肺癌广泛表达...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

高剂量化疗合并自体骨髓移植治疗小细胞肺癌

9例拟行高剂量化疗合并自体骨髓移植(ABMT)的小细胞肺癌中,4例因病情变化而除组,5例完成ABMT,其中2例(例1,2)先行手术治疗,另3例(例3-5)在诱导化疗后均达部分缓解(PR)(残存病灶大小分别为1.5、1和2cm)。该5例病人采髓及ABMT前均已正规化疗4周期,例1,2还加用了预防性颅照射。预处理方案为卡铂500~600mg/m~2、表阿霉素60~75mg/m~9和足叶乙甙450~1200mg/m~2,分6~8天完成,随后回输自体骨髓。ABMT后例1、2仍维持完全缓解(CR)状态;例4达CR;例3,5疗效稳定。无一例因与ABMT相关的急性毒副反应死亡。但例4出现了严重的迟发性肝功异常;例5出现严重腹泻以及皮肤和神经系统毒性。例3~5 ABMT后均加胸部放疗(60Gy)土双锁上区域预防性照射(40Gy)。例1 ABMT后4个月不明原因死亡。例2无病生存19月后继发急性白血病。例3放疗结束后1月余出现脑及骨转移。例4仍处...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>