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NFκB在羟基喜树碱诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞中的作用机制研究

真核细胞核转录因子NFκB(Nuclear Factor-κ B)已证明广泛存在于各种细胞中,并参与多种基因的转录调控,包括细胞因子、细胞因子受体、细胞粘附因子介导的免疫反应和炎症反应和细胞调亡、细胞周期、细胞分化、细胞迁移及细胞放化疗耐药等病理生理过程的调控。NFκB的激活既可以调节抗凋亡和促凋亡蛋白的表达,也可以调节细胞周期校正点的细胞周期蛋白的表达。包括P53、Bcl-2、IAPs、ClnD1及GADD45等等。目前为止受NFκB调控的基因已发现有150种之多。研究发现多种肿瘤中NFκB高表达,包括胃癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌等等,抑制NFκB的表达后可促进化疗药物诱导的细胞凋亡和细胞周期阻滞。NFκB对细胞调亡、细胞周期、细胞分化、细胞迁移及细胞放化疗耐药等病理生理过程的调控极其重要。然而,众多实验研究对于不同种类的肿瘤细胞,不同化疗药物所诱导凋亡途径中,NFκB所起的作用不尽相同。而且同  (本文共128页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

力达霉素诱导肿瘤细胞周期阻滞的分子机制及其信号传导通路研究

力达霉素(lidamycin,LDM),原名C-1027,烯二炔类(enediyne)抗生素家族成员之一,分离自我国的一株链霉菌(Streptomyces globisporus C-1027)。其分子由一个酸性的辅基蛋白和一个发色团结合而成,发色团是LDM的主要活性部分,起着直接断裂DNA的作用,而辅基蛋白的主要作用是保护发色团。以往研究表明,LDM具有高度的抗肿瘤活性,目前正进行临床Ⅰ期试验。作为DNA损伤剂,LDM可以诱导细胞周期阻滞、凋亡和裂亡。但是LDM诱导周期阻滞的作用机制及其信号传导通路到目前为止还未进行过详细研究。本研究的目的是阐明LDM诱导周期阻滞的分子机制及信号调节通路,从而为LDM的临床应用提供更深入的理论依据和治疗方案。一、LDM诱导人乳腺癌细胞周期阻滞的作用1.MTT法检测LDM对MCF-7细胞的增殖抑制作用与药物作用时间的关系。LDM分别作用2h、4h和24h后,撤去药液继续培养到48h,或LDM一直...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川农业大学
四川农业大学

日粮硒对AFB_1诱导雏鸡法氏囊组织损伤和细胞周期阻滞的保护作用

黄曲霉毒素B_1(Aflatoxin B_1,AFB_1)是黄曲霉毒素中毒性最强的一种霉菌毒素,具有较强的“三致”作用,其主要由寄生曲霉菌和黄曲霉菌产生。硒(Selenium,Se)是人类和动物重要的微量元素之一,其具有较好的抗氧化和解毒功能。我们前期的研究显示AFB_1污染的日粮饲喂雏鸡能诱导法氏囊(Bursa of Fabricius,BF)细胞周期阻滞在G_2M期。特别地,在日粮中添加Se之后,可以较好的缓解AFB_1在BF诱导的组织损伤,从而改善体液免疫功能。然而,关于AFB_1对雏鸡BF细胞周期阻滞以及硒对其保护作用的分子机理还未见报道。本研究以肉雏鸡为研究对象,用组织病理学、流式细胞术和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和生物化学方法,研究AFB_1诱导BF组织损伤和细胞周期阻滞的分子机理以及Se在其中的保护作用。试验选用1日龄科宝肉鸡健雏288只,随机分为4组,每组包含3个重复,每个重复24只,分别用对照组日粮(...  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>

沈阳医学院
沈阳医学院

PM2.5对大鼠呼吸道微生态的影响及诱导细胞周期阻滞

目的近些年,伴随着快速的工业发展,大气污染问题愈加严重,频繁出现了雾霾天气。空气细颗粒物的浓度与雾霾天气的出现有着紧密联系,因而对空气中PM2.5(Particulate Matter 2.5)等细颗粒物的研究成为热点。本课题采集大气中的以PM2.5直径为主的细颗粒物,制备PM2.5气雾化暴露Wistar大鼠模型及PM2.5混悬液处理人肺上皮细胞H1299、H292细胞模型,研究PM2.5对大鼠上呼吸道菌群组成改变及人肺上皮细胞因PM2.5引起周期阻滞的影响。通过使用单浓度口鼻暴露系统(HRH-MNE3026)进行染尘,高通量测序检测Wistar大鼠染尘前后上呼吸道菌群差异,Western检测肺组织、H1299、H292细胞的cyclinD1、TS、mTOR、P70S6K1表达水平。通过相应指标探讨大气污染物PM2.5影响上呼吸道菌群组成及诱导人肺上皮细胞周期阻滞的情况。方法1.收集PM2.5的纤维滤纸,按国家环境质量二级标准的...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华中医药学刊》2019年05期
中华中医药学刊

“扶正祛积汤”联合埃克替尼通过细胞周期阻滞机制协同抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤增殖的研究

目的:从诱导细胞周期阻滞机制研究中药"扶正祛积汤"联合埃克替尼对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的协同抑瘤作用。方法:(1)将A549细胞裸鼠移植瘤随机分成模型组、埃克替尼组、中药"扶正祛积汤"组和中药"扶正祛积汤"联合埃克替尼联合组(联合组),每组5只,按分组给药,21 d后处死裸鼠,计算各组抑瘤率和联合组增效率;(2)采用流式细胞仪检测各组移植瘤细胞周期分布情况;(3)采用免疫组化法和Western Blot法分别检测CDK4、Rb和Cyclin D1的表达水平。结果:(1)埃克替尼组、中药"扶...  (本文共7页) 阅读全文>>

《华西口腔医学杂志》2010年03期
华西口腔医学杂志

苦参碱对腺样囊性癌细胞周期阻滞和端粒酶催化亚基表达的影响

目的观察中药苦参有效成分苦参碱对涎腺腺样囊性癌ACC-M细胞的细胞周期及端粒酶催化亚基(hTERT)表达的影响。方法体外培养ACC-M细胞,用不同浓度的苦参碱对体外培养的ACC-M细胞进行干预,以流式细胞仪检测对照组和不同浓度(0.25、0.50、0.75、1.00mg·mL-1)苦参碱作用不同时间后...  (本文共4页) 阅读全文>>