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中枢5-脂氧酶代谢物LTB_4对哮喘的神经免疫调节作用

长期以来,脑部由于其特殊的解剖结构,人们认为血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)可以将脑实质和脑血管分开,正常情况下免疫系统的细胞和分子不能通过血脑屏障影响脑的功能,因此脑一直被人们认为是免疫“特免”器官。随着研究的不断深入,人们逐渐认识到脑的免疫“特免”是相对的。在神经系统、炎症免疫性疾病中,无论血脑屏障是否受到损伤,外周免疫细胞均可以通过血脑屏障进入脑实质并启动脑内的免疫应答,诱导中枢神经内分泌系统对外周刺激反应的调节。神经胶质细胞除了对神经元起着支持、保护、分隔和营养的作用外,还可作为脑内的免疫细胞行使其免疫功能。小胶质细胞作为中枢神经系统(central nervous system,CNS)的免疫活性细胞,在中枢神经系统的免疫调节中发挥核心作用。在中枢神经损伤时或炎症过程中,小胶质细胞迅速演变为激活的小胶质细胞和巨噬细胞,吞噬形成的细胞碎屑和清除炎症坏死组织,并参与抗原的呈递和中枢神经系统的损伤修  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

首都医科大学
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儿童哮喘与HLA-DRB1、IL-4、IL-13、PAF-AH及IgE高亲和力受体-β链基因多态性的关联研究

目的探讨儿童哮喘与HLA-DRB1、IL-4、IL-13、PAF-AH 及IgE 高亲和力受体-β链基因多态性的关系。方法采用ELISA 法检测血清总IgE、IL-13 水平及过敏原,酶水解底物法检测血浆PAF-AH 活性,应用SSP-PCR、PCR-RFLP、ARMS-PCR 方法检测HLA-DRB1、IL-4、IL-13、PAF-AH 及IgE 高亲和力受体-β链基因多态性。统计学方法采用X 2和t(t′)或u 检验。结果⑴HLA-DRB1*9、*10 及*1 等位基因频率哮喘组与对照组比较有显著差异,RR 值分别为2.58、2.43、0.25。⑵哮喘组血清总IgE、IL-13水平显著升高,与对照组比较差异显著;重度哮喘血浆PAF-AH 活性明显降低,与轻、中度组及对照组比较差异显著。IL-4(-589C/T)及IL-13(Arg130Gln)突变等位基因频率哮喘组与对照组比较无显著差异。LOG10 IL-13 Titer ...  (本文共134页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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趋化因子单核苷酸多态性与中国北方汉族儿童哮喘易感性的相关性研究

支气管哮喘是全世界范围内严重危害公众健康的常见疾病之一,近年来在全球范围内呈上升趋势。作为气道的慢性炎症性疾病,其发病与遗传、免疫以及环境等多种因素有关,其中遗传因素的研究近年来受到国内外学者的广泛关注。趋化因子(chemokine)是一类引起炎症反应和细胞转移的细胞因子,是参与哮喘急、慢性炎症及肺组织损伤的重要致病因素,其中RANTES(激活调节,正常T细胞表达和分泌因子),在哮喘炎症形成过程中与嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的募集有关;嗜酸性粒细趋化胞蛋白(eotaxin)是嗜酸性粒细胞特异性的趋化因子;MCP-1主要趋化单核细胞在肺部的募集。趋化因子基因作为研究哮喘易感性及疾病调节基因的重要候选基因,已引起国外学者的重视。国际上已相继确关于趋化因子及其受体基因的多态性与特应性及哮喘相关性的研究报道。本研究通过与美国国家肿瘤研究中心合作,就当前研究较多的RANTES、Eotaxin、MCP-1三个趋化因子基因中的四个多态...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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β_2肾上腺素能受体基因单倍型/多态性与哮喘及其临床表型的相关研究

在哮喘的遗传学研究中,当今受到广泛关注的哮喘候选基因是编码G蛋白耦联受体的β_2-肾上腺素受体基因(ADRB2)。ADRB2位于第五号染色体5q31-32上,许多研究已证实这一基因区域与哮喘的临床表型相连锁。目前在ADRB2起动区及编码区至少发现19个单核苷酸多态性(SNP),编码区的46和79位上的变异可导致氨基酸序列的改变,即精氨酸(Arg16)→甘氨酸(Gly16)、谷氨酰胺(Gln27)→谷氨酸(Glu27),已得到了广泛的研究。另一个重要的SNP位于ADRB2调控区-47位上T突变为C,导致ADRB2 5′-前导区(5'-LC)-19位上的精氨酸(Arg19)突变为半胱氨酸(Cys19),从而影响β_2AR的表达。人们对β_2AR基因两个常见的多态性与哮喘及其表型进行研究,研究结果存在着大量的不一致性。其原因可能是由于上述大多数的研究只集中于单个SNP(主要是46位和79位的),而没有考虑到其它的SNPs以及多个SNP...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
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β_2肾上腺素能受体减敏及其激素保护作用的蛋白质组学研究

第一部分哮喘模型及β_2受体减敏哮喘模型的构建目的构建哮喘动物模型及β_2受体减敏哮喘动物模型,为研究β_2受体减敏及其激素保护作用的机制奠定基础。方法BALB/c小鼠随机分成四组,每组8只。分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(A组),OVA致敏组(B组),OVA+沙丁胺醇组(Sal)(C组),OVA+沙丁胺醇(Sal)+地塞米松组(DXm)(D组)。B、C、D组小鼠分别于实验的第0,14和21天腹腔注射鸡OVA200μg和20mg氢氧化铝的混悬液200μl,第28天开始连续一周(每天30分钟)雾化吸入1%w/v OVA溶液;C组和D组小鼠在B组小鼠同样处理的基础上,在最后一周每天雾化吸入OVA之前腹腔注射60μg的沙丁胺醇和雾化吸入0.01%沙丁胺醇30分钟,在此基础上D组小鼠同时予以腹腔注射DXM 5mg/Kg/d,连续7天。A组小鼠腹腔注射等量的PBS,以PBS雾化吸入,作为对照。结果通过肺功能及一系列病理生理、病理形态学...  (本文共171页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
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T细胞水平干预防治哮喘的临床和实验研究

背景与目的支气管哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一,以气道淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞浸润、气道高反应性为特征。在过去的三十年中,哮喘等变应性疾病在世界范围内明显增加。尽管遗传因素与哮喘发生明确相关,由于人类遗传背景短期内不可能发生明显变化,哮喘发病率明显增加可能是环境因素改变的结果,这也正是“卫生假说”的观点。以往研究认为哮喘免疫学发病机制与Th1/Th2细胞功能失衡密切相关。近年来,调节性T细胞(Tr)功能在哮喘发病中的作用引起了人们广泛关注,最新的观点认为Th1/Th2/Treg模式能更好解释哮喘发病机制。如何在小儿免疫系统功能早期发育过程中应用某些药物或微生物制剂予以适当干预与调节,通过影响T细胞亚群发育,特别是促进Th1/Tr发育,具有重要意义。我们前期研究发现哮喘患儿存在CD4~+CD25~+Tr细胞数量减少及分化发育障碍,Foxp3基因表达降低;动物实验中新生期BCG接种能诱导Th1/Tr反应,能减轻小鼠实验性...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>