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三氧化二砷诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞凋亡机制的实验研究

前列腺癌为西方国家最常见的恶性肿瘤,居西方国家所有男性恶性肿瘤发病率的第二,死亡率的首位。我国前列腺癌的发病率明显上升,已位居泌尿系统恶性肿瘤的第二位或是第三位。但三分之二的前列腺癌患者就诊时已是晚期,只能采用雄激素全阻断为主的综合治疗。多数患者会转变为雄激素非依赖性前列腺癌。目前对该类患者的治疗总体疗效较差。研究对该类患者的治疗已成为临床关注的焦点之一。自从我国学者采用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病取得显著疗效以来,对三氧化二砷抗肿瘤机制的研究尤其是治疗实体肿瘤机制的研究进行了深入广泛的研究,认为三氧化二砷低浓度抑制肿瘤细胞增殖,高浓度诱导肿瘤细胞凋亡。三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡可能与凋亡相关基因如bcl-2、p53、p21的表达改变有关。但是对于不同的肿瘤细胞,三氧化二砷诱导细胞凋亡的机制不尽相同。为探讨三氧化二砷治疗雄激素非依赖性前列腺癌的有效性和作用机制,本研究以雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株(以下简称为PC  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
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三氧化二砷诱导雄激素非依赖前列腺癌PC-3细胞凋亡的JNK信号通路研究

目的:我国前列腺癌的发病率正迅速增加,已经成为泌尿外科常见疾病,但到目前为止,临床上对于前列腺癌特别是雄激素非依赖性前列腺癌的治疗上还没有发现十分有效的治疗手段。三氧化二砷是传统医学中砒霜的提取物,其在治疗急性早幼粒细胞白血病及原发性肝癌上的效果,已获得学术界公认。研究表明三氧化二砷(As_2O_3)可以诱导雄激素非依赖性前列腺癌(HRPCa)细胞株PC-3细胞凋亡,但是机制目前尚不清楚。MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路是在20世纪末被发现,在动物细胞中广泛存在的信号通路。近年来研究发现这条信号通路与肿瘤细胞死亡或者凋亡过程有着重要的关系。JNK(应激激活蛋白激酶)信号通路是MAPK信号通路中最重要的亚通路之一,在肿瘤细胞的凋亡过程中起重要作用,本研究探讨在As_2O_3诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株凋亡过程中JNK信号通路的作用。方法:MTT法检测梯度浓度As_2O_3作用PC-3细胞24、48、72h后,细胞...  (本文共37页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连医科大学
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雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞中SFRP-1基因甲基化情况及三氧化二砷去甲基化的研究

目的:近年来研究发现,DNA甲基化是肿瘤发生发展的重要机制之一。DNA甲基化常发生于抑癌基因启动子区(CpG岛),通过抑制启动子功能使抑癌基因表达沉默,导致肿瘤发生。本实验通过对雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞中SFRP-1基因启动子甲基化的研究,来探讨SFRP-1启动子甲基化与前列腺癌的关系及三氧化二砷诱导前列腺癌细胞凋亡的机制。方法:通过CCK8方法检测三氧化二砷对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测三氧化二砷对前列腺癌PC-3细胞凋亡的作用;采用亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)检测三氧化二砷处理前后前列腺癌PC-3细胞中SFRP-1基因启动子CpG岛甲基化;免疫荧光法检测三氧化二砷处理前后前列腺癌PC-3细胞SFRP-1表达;荧光定量PCR法检测三氧化二砷处理前后前列腺癌PC-3细胞中SFRP-1基因mRNA表达情况;Western Blot检测三氧化二砷处理前后...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

γ射线对前列腺癌PC-3细胞基质金属蛋白酶表达的影响

前列腺癌(Pca)占美国男性肿瘤死亡原因的第二位,并且绝大部分与肿瘤的转移有关。在我国随着人均寿命的增加,前列腺癌近年来呈高发趋势。不幸的是对这些进展期的病人还没有理想治疗方法。尽管雄激素阻断治疗方法有所发展,但肿瘤常常向激素非依赖性阶段发展。前列腺癌的进程不仅依赖于肿瘤细胞的增殖速度,而且与其生物学行为如能动性、浸润和转移潜在能力密切相关。恶化程度较高的非激素依赖型前列腺癌,放射治疗处于重要的地位。研究目的(1) 用免疫组化方法对临床收集的前列腺癌手术标本进行检测,确定MMP-2、MMP-9、EPO-R、CD31的表达水平,以及与肿瘤分期、分级、PSA水平的关系。(2) 用免疫组化方法对培养的人前列腺癌细胞系PC-3细胞进行检测(用不同剂量γ射线外照射干预),确定MMP-2、MMP-9 EPO的表达水平。(3) 对培养的前列腺癌细胞系PC-3细胞进行不同剂量的γ射线照射后,确定MMP-2、MMP-9、EPO-R的基因及蛋白表达...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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转染抑癌基因KLF6对前列腺癌PC-3细胞作用的实验研究

近来发现野生型抑癌基因KLF6在前列腺癌中的突变率高达77%,且有高度特异性。本研究克隆了野生型KLF6基因,将其重组质粒转染入前列腺癌PC-3细胞,观察了KLF6对PC-3细胞生长增殖、细胞周期、对Bcl-2和Cyclin D_1蛋白表达的影响等,分四个部分简述如下。第一部分:抑癌基因KLF6的克隆及质粒的构建[目的] 从正常人体中提取总RNA,利用RT-PCR法反应获得目的基因野生型KLF6的cDNA片断,构建具备可进行细胞转染和容易被识别筛选的KLF6-pEGFP-C_1质粒载体。[材料和方法] 应用Trizol法从人体正常肝脏细胞中提取mRNA,按GeneBank公布的野生型KLF6基因序列及文献设计引物序列:5’端引物:5’-AAGGTACCATGGACGTGCTCCCTATGTGC-3’;3’端引物:5’-CGTCTAGATCAGAGGTGCCTCTTCATGTG-3’。RT-PCR反应在94℃lmin,60℃1.5...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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米非司酮抑制雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞增殖的体外实验研究

目的 探讨米非司酮对前列腺癌细胞系PC-3细胞体外增殖、细胞周期、凋亡率和细胞超微结构的影响。方法 前列腺癌细胞系PC-3细胞在含有不同药物浓度米非司酮(1μmol/L~100μmol/L)的培养基中培养,应用四甲基偶氮唑蓝比色分析(MTT)法、生长曲线、流式细胞仪技术(包括Annexin V-PI凋亡检测和DNA倍体检测方法)等实验技术来检测不同浓度和作用不同时间对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和凋亡情况,并应用光镜和透射电镜观察米非司酮对前列腺癌PC-3细胞形态及细胞超微结构的影响。结果 (1)1μmol/L米非司酮对前列腺癌PC-3细胞的吸光度A值与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。5μmol/L~100μmol/L米非司酮对前列腺癌PC-3细胞均有不同程度的抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长,癌细胞的抑制率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);并且呈现出时间-剂量依赖性关系。(2)通过采用流...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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丙戊酸长期给药抑制前列腺癌PC-3细胞生长的实验研究

目的探讨不同浓度丙戊酸(Valproic acid,VPA)长期给药对前列腺癌PC-3细胞体外增殖以及细胞周期的影响。方法前列腺癌细胞系PC-3细胞在含有不同浓度VPA(0、1.0、4.0、8.0mM)培养基中培养96小时(短期)和2周(长期),应用四甲基偶氮唑蓝比色分析(MTT)法测定吸光度A绘制生长曲线观察VPA对细胞生长的抑制,应用流式细胞仪技术检测不同浓度VPA对前列腺癌PC-3细胞周期的影响。采用SPSS12.0软件,各项计量数据以均数±标准差表示,应用单因素方差分析,P<0.05为差异有显著性意义。结果(1)短时间给药(96h)各浓度VPA与对照组相比,A值与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。(2)1.0mM VPA组对前列腺癌PC-3细胞的吸光度A值,与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。4.0mM、8.0mM VPA对前列腺癌均有不同程度的抑制作用,且随着药物浓度的增高,细胞的抑制率明显增高,差异有统计...  (本文共152页) 本文目录 | 阅读全文>>