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三氧化二砷(As_2O_3)对人肾癌786-0细胞系的抑制作用及其机制的研究

目 的肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,手术仍是治疗原发性肾癌唯一有效的方法。近年来,某些实体肿瘤的化学药物治疗已经取得长足进步,但现有的化学药物和放射治疗对肾癌疗效不明显,大宗病例统计化学药物治疗肾癌的总反应率仅6%。故应进一步探索有效的肾癌治疗方案。20世纪90年代,我国学者成功应用三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)治疗复发性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL),引起了国内外医学界的极大兴趣。对于As2O3的抗癌作用的研究,已经从血液系统肿瘤进入实体肿瘤。但关于As2O3对肾细胞癌的药理作用和抗肿瘤机制的研究罕见报道。本课题选择人肾癌786-0细胞系为实验对象,研究As2O3对786-0细胞的抑制作用及其分子机制,为临床应用As2O3治疗肾癌提供理论依据。方 法 与 结 果第一部分 采用细胞培养、光学显微镜、电子显微镜、MTT和肿瘤细胞克隆形成等方法  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
新疆医科大学

As_2O_3及NaAsO_2诱导肝癌EBL7404细胞和HeLa细胞分化及其分子机制的研究

肿瘤细胞最大的特点是无限制增殖和不良分化,细胞的增殖与分化是相互排斥的。一般认为,肿瘤与分化异常有关,肿瘤不能进行正常分化和分化能力降低,另一方面,肿瘤细胞在诱导分化剂的作用下有可能被诱导分化,使之向正常细胞转化。自Friend等发现二甲基亚砜可诱导小鼠红白血病细胞分化,Honma等发现全反式维甲酸可诱导HL-60细胞分化以来,分化诱导作为一种潜在的肿瘤治疗方法引起了广泛的重视并取得了一定的进展。诱导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂的作用下,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象,肿瘤细胞的诱导分化和分化治疗为肿瘤的治疗开辟了新的途径,近年来对分化治疗的研究越来越多,目前国内外杂志中出现的术语,如逆转(reversion)、逆向转化(reversion transformation)、脱癌(decarinogenesis)、去恶化(de-malignancy)、再...  (本文共148页) 本文目录 | 阅读全文>>

《医学综述》2017年17期
医学综述

As_2O_3治疗急性早幼粒细胞白血病的不良反应与代谢产物研究

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)被称为“最可治愈的髓系白血病”,完全缓解率为90%,治愈率约为80%[1]。三氧化二砷(As2O3)是砒霜的主要成分,但在APL的治疗中发挥至关重要的作用[2]。APL的一个重要特征是经t(15;17)(q22;q21)染色体易位产生早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(promyelocytic leukemia-retino-ic acid receptorα,PML-RARα)融合蛋白,引起造血系统功能紊乱,进而产生较多的异常早幼粒细胞[3]。研究表明,PML-RARα融合蛋白是As2O3的主要治疗靶点,通过特异性靶向此融合蛋白,恢复正常造血功能,进而达到治愈APL的目的[4]。虽然As2O3的治疗效果已经得到全世界的认可,甚至已经由美国食品药品管理局批准作为一线化疗剂用于APL的治疗,但在治疗过程中产生的血液系统、心血管系统及消化系统等多系统...  (本文共4页) 阅读全文>>

《东南大学学报(自然科学版)》2004年06期
东南大学学报(自然科学版)

As_2O_3磁性纳米微球的研制及表征

中药砒霜及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点 ,特别是对白血病的治疗为人们所关注[1 ,2 ] .目前 ,对一些实体癌的瘤细胞 ,均有体内外实验证实砷对它们具有抑制生长和诱导凋亡作用[3 ,4] .但由于剂型的特点 ,AS2 O3注射液并不适宜对实体癌的治疗且作用单一 .为此 ,本文开展了具有特殊治疗作用的多功能药物运载系统———As2 O3磁性纳米微球的研制 ,并采用透射电镜(TEM)、X射线衍射分析 (XRD)、能谱分析、药物包封率、稳定性、体外释药速率等对其进行表征 ,同时初步探索了其在给定交变磁场下的体外升温和恒温作用 .1 实 验1 1 As2 O3磁性纳米微球的制备  本实验采用乳化冷冻凝聚法制备微球 ,并对该方法进行改良 :1 )将一定量的明胶 (AMRESCO分装 )与一定量的Mn0 4Zn0 6Fe2 O4磁性纳米粒子 (自制 )混匀 ,置于一试管中 ;2 )向其加入一定量的As2 O3(Sigma公司...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中成药》1989年11期
中成药

含矿物药雄黄复方制剂中As_2O_3的体内吸收与分布

雄黄是一种具有燥湿、杀虫抑菌作用的矿物药。临床实践中经常使用含雄黄的复方制剂,但雄黄中含剧毒物质As:O。,通过各种给药途径可能会进入人体,分布于各组织中,对人体有一定的毒害,因此,应对用药后As:0。在各组织内吸收分布情况进行动物试验,并对复方制剂中As:O:的用量加以限制,以保证用药安全有一定的意义。为了探讨测定方法的准确性,进行了加样回收实验,并对复方制剂及原料药中As20。的含量进行对照测定。 实验部分、实验材料 (一)药品:我院妇科用药,含雄黄的复方制剂(自制)。 (二)仪器:721分光光度计(山东高密电子仪器厂) (三)试剂: ①Ag一DDC一氯仿一三乙醇胺液川:称o.25gAg一DDC,用少量CHCI。溶解,加入2ml三乙醇胺,再用CHCI。稀释至100ml,静置过夜,过滤至棕色瓶中。Ag一DDC:二乙胺二硫代氨基甲酸银,②40%SnCI:液,③15%Kl液,④无砷锌粒,⑤浓H么50;(分析纯),⑥醋酸铅棉,⑦As...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国组织工程研究与临床康复》2011年12期
中国组织工程研究与临床康复

负载As_2O_3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察

0引言As2O3于2000-09-25作为治疗急性早幼粒细胞白血病的新药通过了FDA的审批[1-2],此后其在临床和基础研究中得到了广泛应用,逐渐被用于多种实体瘤如胃癌、乳腺癌、肺癌等[3-8],血液病和炎症性疾病的治疗研究[9-10],并取得了不同程度的疗效。As2O3对多种肿瘤的治疗虽然有明显的疗效,但亦有不同程度的不良反应,包括骨髓抑制,消化道反应,心肝肾毒性,外周及中枢神经损伤,皮肤及指趾甲损害等[11-12],极大地限制了As2O3在临床上的应用和影响了肿瘤患者的疗效。壳聚糖是一种天然可生物降解的高分子阳离子聚合物材料,具有良好的生物相容性和生物可降解性,近年来逐渐成为药物、基因[13-14]、载体等领域研究较多的材料之一[15],尤其是在药物的控释、缓释、靶向以及智能释药系统中的应用受到了广泛的关注[16-18]。壳聚糖作为药物载体[20],可以起到缓释作用:一方面,延缓作用时间,减少用药次数,增加患者配合治疗的依从...  (本文共5页) 阅读全文>>