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WNK4基因在高血压病中的功能特性分析

目的高血压病是当今世界最严重的社会公共健康复杂疾病之一,能引起一系列严重后果,如心衰、肾衰、心源性休克等。其发病受多种遗传因素和环境因素共同作用,其中遗传因素在高血压的发病机制中起重要作用。随着人类基因组测序的完成,研究与疾病表型的基因序列变异已成为医学遗传学的一个主要课题。单个核苷酸多态(single-nucleotide polymorphism,SNP)作为第三代遗传标记,具有数量大、分布广的特点。系统地在群体水平上筛查鉴定SNPS,特别是编码区和基因调控区的SNPs,通过病例-对照组间的比较和统计学分析,就有可能获得与疾病相关联的SNPs位点或单倍型,这对于阐明某些复杂多基因疾病的遗传机制具有重要意义。WNK4(with no K=lysine kinase)基因是新近分离克隆的一种蛋白激酶基因。该基因第7外显子(exon7)和第17外显子(exon17)突变可导致常染色体显性遗传疾病假性低醛固酮血症(Pseudohyp  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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CYP4F2基因调控区单核苷酸多态性与原发性高血压的关联研究及功能鉴定

目的原发性高血压(Essential Hypertension,EH)又称高血压病,是一种病因尚未完全明确的,严重威胁人类生存健康的常见复杂疾病,其作为一种多因素常见复杂疾病,是个体的遗传易感性和环境致病因子共同作用的结果,因此,与环境代谢相关的高血压病候选基因的关联研究和功能鉴定,有助于阐明这一常见复杂疾病的致病机制。细胞色素P450 4F2(cytochrome P450,CYP4F2)是环境代谢酶细胞色素P450超家族成员之一,是人体肾脏代谢花生四烯酸(arachidonic acid,AA)产生20-羟二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)的主要代谢酶。20-HETE具有多种血管活性,并参与调节肾脏的水钠平衡,进而影响全身血压。有学者在高血压小鼠模型基因敲除和基因芯片的研究中发现,CYP4家族基因表达存在差异。最近有学者发现人类的另一个20-HETE合成酶基因(CY...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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新疆哈萨克族IRS-1基因G972R多态性和INSR基因第八外显子NsiI多态性与原发性高血压的相关性

目的了解新疆博尔塔拉蒙古自治州蒙、哈、维及汉四民族高血压高血压患病率,知晓率、治疗率、控制率及危险因素。研究哈萨克族胰岛素受体底物-1(IRS-1) G972R多态性及胰岛素受体(INSR)基因第8外显子Nsil多态性同原发性高血压的关系。方法 采取随机整群抽样法,调查30岁以上蒙古族、哈萨克族、维吾尔族及汉族居民。测定身高、体重、收缩压、舒张压、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三脂。从中抽取哈萨克族原发性高血压及正常对照提取DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定IRS-1基因G972R多态性和INSR基因第8外显子Nsil多态性。结果 蒙古族、哈萨克族、维吾尔族及汉族高血压患病率分别为42.01%,40.52%,35.64%,33.15%:知晓率、治疗率及控制率分别为46.00%,25.67%,6.60%。收缩压随年龄的增长而增加,而舒张压在60岁以后随年龄的增长有下降的趋势。四民族高血压Logi...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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错义突变和基因环境因素在日本原发性高血压和心肌梗死人群中的相互作用

目的:原发性高血压和冠心病(包括心肌梗死)是复杂的多因素多基因疾病,是由环境和遗传因素共同作用的多因素的紊乱。生活方式的因素长期以来认为在高血压和冠心病的病理机制中扮演了重要的角色,而携带不同基因表型的个体由于基因决定的生理系统的不同的反应,从而对这些危险因素的反应也是不同的。最可能的就是由几个原因基因共同作用,这些遗传性状在环境因素(如食盐的摄入)的干预下产生最终的疾病表型。尽管最近在遗传技术和统计工具方面有显著的进步,人类原发性高血压和冠心病的遗传学分析仍然是一个巨大的挑战。本研究的目的是通过探讨影响多因子病表型的错义突变和高血压以及心肌梗死的关系,明确基因背景和生活方式对高血压和心肌梗死的影响。方法:选择与生活方式相关的一些原因基因的错义突变进行高血压和心肌梗死的关联研究,用荧光共振能量传递法进行基因型的检测。根据其功能选择候选基因,这次基因包括:1)肥胖相关基因:肾上腺素β3受体(ADRB3);2)饮酒相关基因:乙醛脱氢...  (本文共133页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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人血管紧张素原基因和肾素基因多态性分析及与原发性高血压相关性研究

原发性高血压是一种复杂多基因疾病,近来流行病学研究揭示,血压变化中大约40%由遗传因素所决定。尽管家系连锁分析、群体关联分析和动物模型实验已被广泛用于对原发性高血压相关基因的研究,然而到目前为止,与原发性高血压相关联的致病基因仍未确定。肾素-血管紧张素系统在血压调节和维持体内水、盐平衡方面起着重要作用。结合我们基因组扫描的初步结果,我们应用单链构象多态性分析技术,变性及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,PCR产物的直接测序和克隆测序等方法对血管紧张素原基因启动子区及增强子区、肾素基因的第一内含子序列中的多态性进行了系统的研究。血管紧张素原基因多态性的研究最为广泛,其中T235M、M174T和A-6G多态性已被证实在多个群体中与高血压相关联。在研究的过程中,我们发现了三个新的单核苷酸多态性:-1179A/G(G等位基因频率:0.199)、+2054C/A(A等位基因频率:0.157)和+2127C/T(T等位基因频率:0.157)。在应用...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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1号染色体上原发性高血压易感基因的筛查

原发性高血压(ESH)是世界上许多国家的重要的公共卫生问题,也是心脑血管疾病的主要危险因素之一。在我国,高血压患病率已达11%,用于该病的医疗费用正对政府和人民构成巨大的社会经济压力。然而,原发性高血压的病因还不清楚。单卵双生子患ESH的同病一致率高于异卵双生子,提示遗传因素是其重要的影响因素。ESH易感基因的定位、分离不仅有助于阐明ESH的发病机理,而且对指导心血管病的预防、治疗都有重要的意义。尽管对几种继发性的单基因遗传形式的高血压已成功地定位并克隆获得易感基因,但原发性高血压易感位点定位还未见报道,相关分析提示1号染色体上存在多个ESH候选基因。许多研究表明:采用侯选基因策略定位ESH易感位点的效果较差,而应用家系分析-连锁定位-克隆基因却有着越来越多成功的范例。因此,我们以流行病学家系分析为基础,应用染色体多点扫描技术和候选基因位点研究相结合的策略,在1号染色体上筛查ESH易感位点,并探讨家族性高血压中血管紧张素原基因M...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>