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非小细胞肺癌中p14~(ARF)基因的异常及其与p16~(INK4a)、p53蛋白表达相关性的研究

前言肺癌的发生是多因素多步骤渐进演变过程。近来研究表明细胞周期与细胞癌变密切相关,许多癌基因、抑癌基因参与了细胞周期的调控,或者其本身就是细胞周期的组成部分,它们的改变导致了细胞周期的失控,表现为细胞的失控性生长,可以说,肿瘤是一类细胞周期疾病。目前在细胞周期调控上存在两个重要通路:p14~(ARF)-p53通路和p16~(INK4a)-RB通路,他们在G1→S和G2→M限制点中起到关键作用。p14~(ARF)和p16~(INK4a)基因同位于人染色体9p21的CDKN2A位点上,此位点存在不同的阅读框架,通过不同的剪接方式编码了不同的转录子mRNA。p16~(INK4a)和p14~(ARF)基因共用外显子E2和外显子E3,但具有各自独立的外显子E1α和外显子E1β,分别编译p16~(INK4a)蛋白和p14~(ARF)蛋白。p16~(INK4a)蛋白是细胞周期依赖性蛋白激酶抑制家族成员,能与CyclinD竞争性结合CDK4/6  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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非小细胞肺癌淋巴结分子分期的临床病理研究

概况:非小细胞肺癌治疗的首选仍是手术切除,决定术后生存时间长短的主要因素当属术后的临床病理分期。然而,令人费解的是早期(Ⅰ期)非小细胞肺癌患者,仍有相当一部分术后出现肿瘤复发或转移,其术后5年生存率亦仅有60%~70%。对于上述现象,一些学者推断可能是由于常规临床病理分期不准所致,即部分“早期”非小细胞肺癌患者,由普通苏木精伊红(H&E)染色病理组织学检查所得出的TNM分期存在偏低现象,也就是说H&E染色未能检测出淋巴结中肿瘤细胞的微小转移灶。因此,对非小细胞肺癌患者所有淋巴结进行更加精细的检查,所得到的结果对临床医师更加准确地进行临床病理分期,判断预后和指导治疗有重要的意义。随着现代免疫学和分子生物学的发展,研究人员可以借助于各种免疫组织化学(IHC)染色或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增技术,能更加准确地找到那些存在于机体中的肿瘤微小转移灶。近年来,乳腺癌、结肠癌或胃癌患者的淋巴结、骨髓或外周血中肿瘤细胞微小转移的研究...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
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低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌的实验及临床研究

目的:研究低剂量环磷酰胺(CTX)与人参皂甙Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响及其抑制肿瘤生长的情况,观察其临床疗效及毒副作用。方法:以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,分别给予低剂量CTX、MTD CTX、人参皂甙Rg3及低剂量CTX+人参皂甙Rg3,观察各组的抑瘤效果。用免疫组化方法测定各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)、核增殖抗原表达基因(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡抑制基因Bc1-2、突变型P53表达情况。对化疗后的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)NSCLC病人进行临床随机研究,治疗组(28例):CTX 50mg/次qd+参一胶囊20mg/次bid口服,三至六个月;对照组(24例):化疗后不在用任何药物治疗。结果:动物实验结果:持续低剂量CTX组的MVD、VEGF及Ki-67指数均降低,在合用人参皂甙Rg3时,上述指标下降更多(P<0.05),同时Bc1-2、P53表达也下降(P<0.05),联合治疗组肿瘤生长...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG825、AG1478与化疗药物协同抗非小细胞肺癌的作用及机制

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗的作用及机制。了解5种人类非小细胞肺癌细胞系A549、H322、H358、H460、H1299的HER2和EGFR蛋白表达水平,探讨5种细胞系HER2蛋白表达水平与顺铂IC50之间的关系;观察HER2和EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂AG825和AG1478对5种细胞系的生长抑制作用;观察AG825、AG1478联合顺铂对5种细胞系的协同生长抑制作用;研究AG825、AG1478联合顺铂对H322、H1299细胞系细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和坏死的影响;研究AG825、AG1478联合顺铂所致H322、H1299细胞系EGFR、磷酸化ERK和总ERK表达的变化,探讨协同生长抑制作用的机制。方法:(1)体外培养5种NSCLC细胞系A549、H322、H358、H460、H1299。采用Western印迹法,检测5种细胞系HER2和EGFR蛋白表...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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PET-CT对非小细胞肺癌精确放疗计划影响的系列研究

目的 通过病理学验证~(18)F FDG PET-CT在确定非小细胞肺癌(NSCLC)大体肿瘤区(GTV)方面的准确性,比较PET与CT确定GTV的差异。材料与方法 2003年6月~2004年1月行FDG PET-CT扫描的NSCLC患者24例,其中10例接受手术,测量PET及CT图像上病灶的X轴(左右)、Y轴(前后)和Z轴(上下)最大径,术后标本在固定前测量肿块的最大径,三者进行比较。14例接受三维适形放疗,分别勾画PET和模拟定位强化CT图像显示的GTV并进行三维重建,计算并比较GTV_(PET)和GTV_(CT)。结果 手术组患者PET、CT和病理标本检测X轴平均直径为32.9mm±16.2mm、36.2mm±15.1mm和35.2mm±14.1mm,Y轴平均直径为37.0mm±15.5mm、37.0mm±15.5mm和32.5mm±12.9mm,三组差异不明显(P>0.05),但Z轴平均直径分别为33.2mm±18.5m...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
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FasL在非小细胞肺癌中的表达、功能及临床意义

促进肿瘤细胞凋亡同时增强免疫细胞特异性的杀瘤活性是所有肿瘤治疗的根本目的。目前研究发现细胞凋亡信号的传导主要通过两条信号途径来完成,其一为细胞色素C线粒体途径,其二为死亡受体途径。FasL是典型的死亡分子,FasL与死亡受体Fas结合后将诱导Fas阳性细胞发生凋亡。一般认为Fas基因在体细胞中普遍表达而FasL基因的表达受到严格的调控,主要表达在少数免疫特赦部位和激活的成熟T淋巴细胞表面,在肿瘤免疫中被认为是肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)杀伤肿瘤细胞的重要功能分子,中和FasL将抑制抗肿瘤的细胞免疫。但是最近的一些研究却发现肿瘤细胞表面FasL特异性的高表达,对其生物学功能的研究将促进人们对肿瘤生物学行为的进一步理解。我们采用免疫组织化学染色法和反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PC...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>