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PTEN及肿瘤相关基因在正常卵巢及卵巢良、恶性病变中的改变和意义

目的观察正常卵巢和卵巢良、恶性病变中抑癌基因PTEN突变和表达以及肿瘤相关基因PTEN、nm23H_1、VEGF_(165)、Tiam1、MMP-2、TIMP-2、HE4、S100A4、和管家基因β-actin、GAPDH的表达,比较其表达或突变与卵巢癌临床病理特征的关系,探索PTEN及肿瘤相关基因在卵巢癌发生和侵袭中作用及相关分子机理,为卵巢癌的基因诊断寻找便捷途径。实验方法1.采用PCR-SSCP和PV9000二步免疫组化法分别检测95例卵巢恶性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤、10例正常卵巢、10例卵巢囊肿组织中PTEN蛋白表达和外显子5的突变。比较PTEN基因突变和蛋白表达与卵巢恶性肿瘤临床病理特征的关系。2.应用RT-PCR方法检测正常卵巢(n=5)、上皮来源卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n:9)、卵巢癌(n=60)中PTEN和VEGF_(165)基因mR-NA表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征的关系,并分析二者表达的相  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

FAP-1分子在卵巢癌中的表达及其反义核酸调控细胞凋亡的实验研究

Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)是近年来发现的一种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酯酶,它的功能主要是与Fas分子的负性调节区(即Fas C末端的15个氨基酸残基)结合而抑制Fas的激活,还可直接减弱Fas从细胞内储备池向细胞表面的转移,阻止Fas介导的凋亡信号转导。同时FAP-1还可调控NF-κB、P75和caspase-8等凋亡相关因子的活性,经多种途径抵抗细胞凋亡的发生,是一种稳定的凋亡负调节分子。研究已发现FAP-1在多种恶性肿瘤中有异常表达,可能与肿瘤细胞出现的免疫逃逸与耐药现象有关。目前国内外关于FAP-1与卵巢癌发病之间的相关性研究较为少见,而运用FAP-1反义核酸作为卵巢癌治疗手段的文献尚无报道。本实验主要对FAP-1分子在卵巢癌组织与细胞中的表达情况及这种表达是否在卵巢癌的发病机制与耐药过程中具有功能性做了初步探讨。实验分为四部分:1.通过免疫组织化学方法、Western blot和RT-PCR法检测了FAP-1分子...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
黑龙江中医药大学

中药砒霜(AS_2O_3)在卵巢癌体外作用及肝细胞生长因子表达的研究

目的 探讨三氧化二砷(As_2O_3)对卵巢癌细胞株体外生长的影响。方法 以As_2O_3处理卵巢癌细胞株SKOV_3,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,测定As_2O_3对SKOV_3生长的抑制作用,并绘制剂量—效应曲线;通过透射电镜观察细胞超微结构的变化;应用流式细胞仪分析DNA含量和细胞周期;并测定凋亡特征酶caspase-3的活性变化。结果 0.5~4.0umol/L三氧化二砷明显抑制SKOV_3细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性;透射电镜观察可看到较为典型的细胞凋亡的形态学改变:细胞核固缩,染色质凝集,呈新月状紧贴于核膜周边,凋亡小体形成等;流式细胞仪检测出现DNA含量小于G_1峰的亚二倍体凋亡峰,同时出现G_2/M期阻滞;SKOV_3在As_2O_3作用下,caspase-3活化,caspase-3是实现凋亡的效应因子,它的激活必然导致凋亡细胞最终的各种表型变化。结论 As_2O_3对卵巢癌细胞株SKOV_3的生长有...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

病毒载体介导端粒酶催化亚基反义基因治疗卵巢癌的研究

研究背景:绝大多数的人类体细胞均无端粒酶活性,但是几乎所有的恶性肿瘤显示异常活跃的端粒酶活性。端粒酶可以使肿瘤细胞维持端粒长度,保持无限度的复制能力。虽然不能完全肯定端粒酶能够诱导肿瘤发生,但它至少是肿瘤无限生长的必需物质。目前大多数肿瘤均能检测到端粒酶活性,如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌、卵巢癌胰腺癌以及淋巴瘤、白血病、黑色素瘤。此外在一些肿瘤中端粒酶水平与患者的预后相关,如成神经细胞瘤、白血病、前列腺癌、胃癌和乳腺癌。间接体内实验表明人端粒酶RNA反义序列可以阻断肿瘤细胞系的生长。在这些实验中通过抑制端粒酶可导致端粒缩短,肿瘤细胞死亡,提示端粒酶可以作为肿瘤基因治疗的靶点。端粒酶在正常细胞及肿瘤细胞中的不同表达,预示端粒酶抑制剂作为新兴抗肿瘤药物具有低毒和高效的特点。目的:研究探讨病毒载体介导端粒酶催化亚基反义基因治疗卵巢癌的可行性。方法:本文第一部分应用基因克隆技术,首先构建并鉴定了含反向hTERTc...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

卵巢癌相关新基因NM23-H1B的克隆和功能研究

卵巢癌是一种严重危害妇女健康和生命的女性生殖器恶性肿瘤,发病率居女性恶性肿瘤的第六位,女性生殖系统恶性肿瘤的第三位。死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。临床上卵巢癌的治疗方法为手术切除为主,辅以联合化疗的综合治疗。但由于卵巢癌早期发现困难,极易发生多途径、多部位的转移,临床治疗效果多不理想,5年生存率始终徘徊在20-40%。因此抑制转移成为提高治疗卵巢癌效果的关键。基因是所有生物遗传信息的物质基础,决定了一切生命现象的形式和内容。随着人类基因组计划的实施,卵巢癌的发病机制和治疗的研究已经跃入基因水平。但从目前的研究和临床治疗预后效果来看,尚无明显突破性进展,主要难题是缺乏有效的卵巢癌特异性的分子治疗靶标。肿瘤的侵袭与转移是一个复杂的生物学活动,有一系列的基因参与其中。寻找和发现与肿瘤转移相关的基因有助于理解卵巢癌的侵袭进展中发生的分子生物学改变,从而找到抑制肿瘤的转移和播散的基因治疗的新方向。NM23基因是显著的转移抑制基因,并与...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

靶向H-ras基因的小干扰性RNA联合能量可控陡脉冲治疗卵巢癌的实验研究

陡脉冲电场对细胞膜的不可逆性电击穿导致的细胞死亡成为了恶性肿瘤低创或微创物理治癌新方式,而对肿瘤边缘残存的有活性肿瘤细胞的补充杀伤则是影响陡脉冲治疗效果的关键。肿瘤是一种以癌基因激活和肿瘤抑制基因失活为特征的基因组功能性疾病,这些基因组功能的改变限制了传统治疗手段的有效性。随着分子生物学、免疫学和病毒学的发展,通过对致瘤基因的抑制或缺陷基因的修复等方法,基因治疗已成为继手术、化疗和放疗之后的可望根治癌症的新方法。ras基因是存在于正常细胞的原癌基因,与细胞的增殖、分化有密切的关系;ras 基因的持续的激活可导致细胞的增殖和永生化。野生型 H-ras基因是一种在卵巢浆液性囊腺癌细胞中高表达的基因,我们运用 RNAi技术沉默其表达后观察细胞增殖、凋亡和肿瘤生长情况,进一步明确H-ras 基因在卵巢癌发生发展过程的作用,并将 H-ras 基因的干扰性RNA 与陡脉冲联合应用解决陡脉冲治疗后瘤细胞的残余和复发问题,为癌症的陡脉冲联合基因...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>