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人间充质干细胞Stro-1~+和Stro-1~-亚群不同的免疫抑制作用

近年来的研究表明问充质干细胞(MSC)对淋巴细胞的增殖具有免疫抑制效应。但MSC是非均一性的细胞群,其中各个亚群的免疫调节作用究竟如何尚未阐明。我实验室新近的研究表明:人Stro-1~+MSC在小鼠体内有着较Stro-1~-MSC明显增强的组织器官归巢能力,而Stro-1~-MSC造血支持能力更强。由此我们设想,Stro-1~+MSC更广泛的组织器官归巢功能是否表明其具有更强大的免疫调节能力从而更容易跨越异种免疫监控?为验证这一设想,我们从人MSC中筛选出Stro-1~+亚群,并将1,000~30,000不同数量的Stro-1~+MSC或Stro-1~-MSC加入到混合淋巴细胞反应或PHA+IL-2刺激的淋巴细胞增殖体系中。结果显示不论是Stro-1~+MSC还Stro-1~-MSC,都可产生剂量依赖性的淋巴细胞增殖抑制效应,更为重要的是我们发现Stro-1~+MSC的抑制效应显著强于相同剂量的Stro-1~-MSC(p<0.0  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

人间充质干细胞对动员后外周血单个核细胞免疫反应的影响及在人—鼠嵌合体中的作用

目的 观察第三方huBM-MSCs在体外对动员后huPBMNCs免疫反应的影响以及huBM-MSCs在人-NOD/SCID小鼠嵌合体中的作用。方法 1与huBM-MSCs共培养,给予PHA刺激后检测huPBMNCs的增殖,细胞周期及细胞表型以及培养上清中细胞因子含量。2动员后huPBMNCs和/或huBM-MSCs经尾静脉输注给亚致死照射预处理后的NOD/SCID小鼠,分析人源细胞植入,人淋巴细胞亚群分布及组织病理改变。结果 1 huBM-MSCs使活化的huPBMNCs增殖抑制,细胞周期阻滞在G_0/G_1期,HLA-DR表达减少,CD4~+CD25~+细胞比例上调,sIL-2R、TNF-α以及IL-4分泌减少,IL-10分泌增加。2大部分嵌合体huCD45~+细胞植入率在20%以上,出现以体重减轻、血小板减少为主要临床表现,肝脏、肺脏的T细胞浸润,组织细胞坏死,纤维化形成为主要靶器官病理损害的X-GVHD表现,huBM-M...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代生物医学进展》2016年34期
现代生物医学进展

人间充质干细胞的无异源培养体系研究进展

前言人间充质干细胞是一种具有具有自我更新和多向分化的潜能的多能干细胞,广泛存在于各种机体组织中,易于分离、培养、扩增和纯化,免疫原性低,不存在伦理问题的争议,所以在组织工程、基因治疗和免疫治疗方面有着巨大的应用前景。传统的培养体系含血清和动物源性成分,存在异源污染和免疫排斥的风险,给科研与临床应用带来多种不利因素。目前已有许多文献报道了无异源培养体系,旨在选择合适的血清替代物和培养基,使异源性成分达到最小化或者不使用。应用无异源培养体系可保证临床细胞治疗应用的安全性和有效性,是该领域走向产业化的必然趋势。本文介绍人间充质干细胞的无异源体外培养体系研究进展,重点是在发展无异源培养体系中取得的进步,以期为今后临床应用提供理论基础。1间充质干细胞间充质干细胞(mesenchymal stromal/stem cells,MSCs)是一种来源于发育早期中胚层的多能干细胞,广泛存在于各种机体组织如骨髓、脂肪、脐带、胎盘、羊膜等[1-3],...  (本文共5页) 阅读全文>>

中国食品药品检定研究院
中国食品药品检定研究院

Wnt2蛋白与人间充质干细胞体外衰老相关性的探索分析

实验目的:本研究通过对人间充质干细胞(Human mensenchymal stem cells,hMSCs)发育相关的经典Wnt/β-catenin信号通路分析,探究Wnt家族因子在hMSCs中的表达和生物学作用,以寻找能代表hMSCs发生体外复制性衰老(Replicative senescence)的一种标志性分子,以便将来可能为hMSCs质量评价提供新的技术策略。实验方法和结果:本课题利用Real Time-PCR检测了不同hMSCs细胞株的不同代次中多种Wnt亚型分子基因的转录水平,试图找到与复制性衰老的关系;通过不同代次hMSCs标准细胞株,确定Wnt2亚型分子的转录水平与hMSCs复制性衰老的负相关性。结果显示,Wnt2表达量普遍高于其他Wnt分子,并且不同代次hMSCs标准细胞株中,Wnt2亚型分子的转录水平随代次升高表达量下降。另外,将不同来源的hMSCs通过蛋白印迹杂交(Western blot)和ELISA进...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>

《标记免疫分析与临床》2017年02期
标记免疫分析与临床

人间充质干细胞表面标志物及特征

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源于发育早期的中胚层和外胚层,属于多功能干细胞,其具有多向分化潜能、造血支持、免疫调控和自我复制等特点,是干细胞家族的重要成员。1970年Friedenstein等在骨髓单核细胞的体外培养过程中发现了一群含量极少的细胞群,单个细胞贴壁生长即可增殖形成成纤维样集落(fibroblastic colony-forming units,CFU-Fs),只要条件适合,可以分化为人体各种组织,将其命名为骨髓基质干细胞(bonemarrow stromal stem cells,BMSCs)[1]。1991年Caplan首次提出了BMSCs的概念,Friedenstein等将骨髓基质干细胞命名为骨髓间充质干细胞[2]。1999年Pittenger等在多种组织中发现了MSCs,较明确地提出了MSCs的概念,骨髓单个核细胞中具有贴壁的特性,并可在体外培养增殖和诱导多向分化的...  (本文共5页) 阅读全文>>

《天津药学》2012年06期
天津药学

甲状旁腺激素相关蛋白对人间充质干细胞成脂肪分化的影响

PTHrP最初是从引起高钙血症的恶性肿瘤组织中分离出来,其与甲状旁腺激素在编码基因、分子结构和受体功能上有许多相同或相似之处[1]。但PTHrP促进骨合成代谢的分子机制尚未十分清楚,还须作进一步研究。本实验分析了PTHrP(1-86)作用于人间充质干细胞(hMSCs)后其脂肪特异性基因脂蛋白脂肪酶(LPL)的表达,以进一步阐述其对基质细胞分化的作用机制。1材料与方法1.1材料1.1.1骨髓来源5份骨髓标本均来源于本院创伤性股骨头置换手术患者,其中男3例,女2例,年龄37~45岁,已确诊供者无骨代谢疾病,无急、慢性感染且均经本人同意。1.1.2主要试剂和仪器PTHrP(PeproTech公司,美国),DMEM/F12培养液(Gibco BRL公司),淋巴细胞分离液、胰岛素、地塞米松、β-甘油磷酸钠(北京鼎国昌盛生物技术有限公司),MTT(Sigma公司),α萘酚磷酸盐(Koch-Light Laboratories Ltd),1%...  (本文共3页) 阅读全文>>