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宫颈癌DAP-kinase1基因异常甲基化修饰及其逆转的研究

近年来,表型遗传改变与肿瘤之间的关系成为研究的热点之一。表型遗传改变不同于基因遗传改变,表型遗传改变不改变基因的序列,仅对基因进行修饰,而且这种修饰是可以逆转的。表型遗传修饰是基因表达调控的重要形式,其主要内容是DNA甲基化及组蛋白修饰。在肿瘤细胞中DNA甲基化主要指抑癌基因CpG岛的异常甲基化,这种异常甲基化抑制基因转录,使抑癌基因丧失抑癌作用。DNA甲基转移酶抑制剂能够去除异常的甲基化修饰,使抑癌基因恢复活性,发挥抑癌作用。死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinasel, DAP-kinasel)为细胞凋亡正调控因子。作为一种抑癌基因,DAP-kinasel在B细胞源性淋巴瘤、甲状腺淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤中表达缺失,其失表达的主要原因,目前认为与其CpG岛的异常甲基化状态有关。为了解DAP-kinasel的甲基化状态在宫颈癌发生、发展过程中的意义,我们从以下几个方面研究:1.宫颈癌细胞D  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物化学与生物物理进展》2015年11期
生物化学与生物物理进展

非组蛋白甲基化修饰的研究进展

组蛋白的翻译后修饰是重要的表观遗传调控方式之一.组成核小体的4种组蛋白H2A、H2B、H3和H4上都可以发生多种修饰形式,包括丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸上的磷酸化;赖氨酸上的泛素化、乙酰化;赖氨酸/精氨酸上的甲基化等.这些修饰方式或单独、或相互组合形成“组蛋白密码”(histone code),调控与染色质相关的多种生命活动.组蛋白甲基化修饰主要发生在赖氨酸或精氨酸的侧链氨基上.甲基化修饰酶可以特异性地催化组蛋白不同位点上的甲基化反应.相对于磷酸化、乙酰化等修饰而言,甲基化修饰形式多样,功能更为复杂.利用S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)作为供体,赖氨酸可以发生me1(mono-methyl)、me2(di-methyl)、me3(tri-methyl)3种修饰形式;而精氨酸能够发生一和二甲基化修饰,其中二甲基化修饰又根据2个甲基基团添加在相同或者不同胍基氮原子上,分别称为对称二甲基化(symmet...  (本文共11页) 阅读全文>>

《色谱》2016年12期
色谱

蛋白质甲基化修饰的蛋白质组学分析方法新进展

*通讯联系人.Tel:(0411)84379620,E-mail:mingliang@dicp.ac.cn.Foundation item:National Science Fund of China for Distinguished Young Scholars(No.21525524);China State Key BasicResearch Program Grants(No.2016YFA0501402).#邹汉法研究员已于2016年4月25日去世。他是我们的导师,也是我国杰出的分析化学家,在蛋白质组等复杂体系的分离分析方面发展了多项具有原始创新意义的新型分析方法。蛋白质甲基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,但是其分析水平还比较低,是邹老师领导我们致力攻克的一个重要难题。谨以此文纪念邹老师,希望我们能在不远的将来取得技术突破,解决这一分析难题。蛋白质的甲基化修饰由S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methioni...  (本文共7页) 阅读全文>>

权威出处: 《色谱》2016年12期
《生命科学》2008年03期
生命科学

组蛋白赖氨酸甲基化修饰与肿瘤

甲基化不仅发生在DNA,RNA和蛋白质也存在甲基化修饰。RNA的甲基化研究的比较少,但是却很有可能在信息的稳定遗传中起到一定的作用。最近,核组蛋白甲基化得到广泛的研究,随着更多的组蛋白赖氨酸甲基化相关酶的发现,组蛋白赖氨酸甲基化修饰在基因表达调控中的作用正在成为表观遗传学研究的热点。本文就组蛋白赖氨酸甲基化修饰及与肿瘤关系的最新进展作一简要介绍。1组蛋白的结构在真核细胞的细胞核中,核小体是染色质的主要结构元件。核小体主要由四种组蛋白(HZA、HZB、H3和H4)构成。这四种组蛋白和缠绕于组蛋白的DNA共同组成了核小体。每个组蛋白都有进化上保守的N端拖尾伸出核小体外。这些拖尾是许多信号传导通路的靶位点,从而导致转录后修饰。该类修饰包括组蛋白磷酸化、乙酞化、甲基化、泛素化、SUMO化、ADP一核糖基化等过程。在这些组蛋白修饰中,研究较早和较详细的是组蛋白乙酞化,近年来对组蛋白甲基化修饰的研究也进展迅速。组蛋白甲基化修饰比乙酞化修饰复...  (本文共5页) 阅读全文>>

《微生物学报》2017年11期
微生物学报

甲基化修饰在细菌表观调控中的功能

细菌生存所处的微环境是动态变化的,表观究主要集中在胚胎形成、细胞分化以及癌症的发遗传对基因表达的调控可以帮助细菌更好地适应生,其中癌症的发生与基因的错误表达或沉默有多变的生存环境。比如对于一些致病菌来说,应关[1]。在原核生物中,表观遗传的研究主要集中在对宿主免疫反应的能力对它们在宿主中的生存和DNA甲基化参与的胞内生理过程,包括DNA复繁殖至关重要,而表观调控在某种程度上帮助细制起始、错配修复和调控基因表达等。DNA甲基菌加强了这种能力。表观遗传不同于传统的用基化是由DNA甲基转移酶将甲基基团从腺苷甲硫因序列承载和传递遗传信息的方式,是以不改变氨酸转移至腺嘌呤或胞嘧啶形成6-甲基腺嘌呤基因序列的方式传递遗传信息,从而调控基因表(6-Methyladenine,6m A),4-甲基胞嘧啶达。表观遗传的机制包括DNA甲基化、组蛋白修(4-Methylcytosine,4m C)和5-甲基胞嘧啶饰和RNA沉默[1]。在真核生物中,表...  (本文共10页) 阅读全文>>

《遗传》2010年07期
遗传

组蛋白赖氨酸甲基化修饰与先天性心脏病研究进展

表观遗传(Epigenetics)是指DNA序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变,且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定遗传,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控等几个方面。其中组蛋白修饰是表观遗传调控的重要组成部分,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、SUMO化和ADP核糖基化等,这类修饰可以通过改变染色质的结构以及与其他调控蛋白相互作用,调节真核基因的表达。在组蛋白修饰中,研究较早和较详细的是组蛋白乙酰化。近年来,对组蛋白甲基化修饰的研究也获得了较快进展。多年研究已经证实,先天性心脏病是由遗传因素和环境因素相互作用而引起的多基因异常的疾病,其中遗传因素是主要因素,从表观遗传方面研究先天性心脏病的发生机制,为先天性心脏病的预防和治疗提供了一种新科学依据。本文将介绍组蛋白赖氨酸甲基化修饰与先天性心脏病发生机制的最新研究进展。1组蛋白修...  (本文共6页) 阅读全文>>

权威出处: 《遗传》2010年07期