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宫颈癌DAP-kinase1基因异常甲基化修饰及其逆转的研究

近年来,表型遗传改变与肿瘤之间的关系成为研究的热点之一。表型遗传改变不同于基因遗传改变,表型遗传改变不改变基因的序列,仅对基因进行修饰,而且这种修饰是可以逆转的。表型遗传修饰是基因表达调控的重要形式,其主要内容是DNA甲基化及组蛋白修饰。在肿瘤细胞中DNA甲基化主要指抑癌基因CpG岛的异常甲基化,这种异常甲基化抑制基因转录,使抑癌基因丧失抑癌作用。DNA甲基转移酶抑制剂能够去除异常的甲基化修饰,使抑癌基因恢复活性,发挥抑癌作用。死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinasel, DAP-kinasel)为细胞凋亡正调控因子。作为一种抑癌基因,DAP-kinasel在B细胞源性淋巴瘤、甲状腺淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤中表达缺失,其失表达的主要原因,目前认为与其CpG岛的异常甲基化状态有关。为了解DAP-kinasel的甲基化状态在宫颈癌发生、发展过程中的意义,我们从以下几个方面研究:1.宫颈癌细胞D  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物化学与生物物理进展》2015年11期
生物化学与生物物理进展

非组蛋白甲基化修饰的研究进展

组蛋白的翻译后修饰是重要的表观遗传调控方式之一.组成核小体的4种组蛋白H2A、H2B、H3和H4上都可以发生多种修饰形式,包括丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸上的磷酸化;赖氨酸上的泛素化、乙酰化;赖氨酸/精氨酸上的甲基化等.这些修饰方式或单独、或相互组合形成“组蛋白密码”(histone code),调控与染色质相关的多种生命活动.组蛋白甲基化修饰主要发生在赖氨酸或精氨酸的侧链氨基上.甲基化修饰酶可以特异性地催化组蛋白不同位点上的甲基化反应.相对于磷酸化、乙酰化等修饰而言,甲基化修饰形式多样,功能更为复杂.利用S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)作为供体,赖氨酸可以发生me1(mono-methyl)、me2(di-methyl)、me3(tri-methyl)3种修饰形式;而精氨酸能够发生一和二甲基化修饰,其中二甲基化修饰又根据2个甲基基团添加在相同或者不同胍基氮原子上,分别称为对称二甲基化(symmet...  (本文共11页) 阅读全文>>

四川农业大学
四川农业大学

猪肌肉和脂肪组织全转录组m~6A甲基化图谱揭示转录调控功能及差异甲基化修饰模式

N~6-甲基腺苷(N~6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物中多聚腺苷酸mRNAs和长链非编码RNAs最常见的内在修饰形式,转录后调控基因的表达水平。近年来,利用免疫沉淀结合高通量测序技术(MeRIP-seq)已成功构建出人、小鼠等少数物种全转录组m6A甲基化修饰图谱,揭示出潜在的生物学调控功能,但目前尚未见猪RNAm6A甲基化修饰图谱的报道。研究发现,RNAm6A甲基化修饰在机体组织间和群体间存在共性和差异性调控功能,然而肌肉和脂肪组织间以及不同猪品种间是否存在这一共性和差异性的调控方式目前未见报道。为此,本实验采集不同遗传背景猪品种(野猪、荣昌猪、长白猪)的肌肉和脂肪组织,借助MeRIP-seq等实验技术,首次构建猪全转录组m6A甲基化修饰图谱,并深度揭示RNAm6A甲基化修饰在肌肉和脂肪组织间以及不同猪种间的共性和差异性的调控功能,获得如下研究结果:1.猪肌肉和脂肪组织中分别存在5872和2826个m6...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

华东师范大学
华东师范大学

H3K4甲基化酶SET1A甲基化修饰YAP的机制和生物学功能的研究

Hippo信号通路是保守的信号级联反应,通过调节细胞增殖和凋亡来调节干细胞特征和控制器官大小,与人癌症发生发展密切相关。哺乳动物中的MST1/2和Lats1/2激酶及其下游的YAP/TAZ转录共激活因子组成了 Hippo信号通路的核心成分。在应答不利的生长条件时,MST1/2与WW45结合并被磷酸化激活,接着磷酸化激活Lats1/2-Mob复合体,然后磷酸化YAP/TAZ,促进它们结合14-3-3,导致滞留在细胞质中,或被继续磷酸化和β-Trcp介导的泛素化降解。反之,YAP/TAZ入核,与转录因子TEAD1-4结合激活下游基因CTGF,IGFBP3,ITGB2等的表达。蛋白质赖氨酸甲基转移酶在组蛋白翻译后修饰中具有关键作用,同时有报道揭示这些酶也调节非组蛋白如p53,RB1和STAT3等的甲基化,在人肿瘤发生中具有重要作用。关于Hippo信号通路各组分的翻译后修饰如泛素化,磷酸化已被各研究者纷纷阐述并逐渐清晰。而我们感兴趣的是...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

《色谱》2016年12期
色谱

蛋白质甲基化修饰的蛋白质组学分析方法新进展

*通讯联系人.Tel:(0411)84379620,E-mail:mingliang@dicp.ac.cn.Foundation item:National Science Fund of China for Distinguished Young Scholars(No.21525524);China State Key BasicResearch Program Grants(No.2016YFA0501402).#邹汉法研究员已于2016年4月25日去世。他是我们的导师,也是我国杰出的分析化学家,在蛋白质组等复杂体系的分离分析方面发展了多项具有原始创新意义的新型分析方法。蛋白质甲基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,但是其分析水平还比较低,是邹老师领导我们致力攻克的一个重要难题。谨以此文纪念邹老师,希望我们能在不远的将来取得技术突破,解决这一分析难题。蛋白质的甲基化修饰由S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methioni...  (本文共7页) 阅读全文>>

权威出处: 《色谱》2016年12期
《生命科学》2008年03期
生命科学

组蛋白赖氨酸甲基化修饰与肿瘤

甲基化不仅发生在DNA,RNA和蛋白质也存在甲基化修饰。RNA的甲基化研究的比较少,但是却很有可能在信息的稳定遗传中起到一定的作用。最近,核组蛋白甲基化得到广泛的研究,随着更多的组蛋白赖氨酸甲基化相关酶的发现,组蛋白赖氨酸甲基化修饰在基因表达调控中的作用正在成为表观遗传学研究的热点。本文就组蛋白赖氨酸甲基化修饰及与肿瘤关系的最新进展作一简要介绍。1组蛋白的结构在真核细胞的细胞核中,核小体是染色质的主要结构元件。核小体主要由四种组蛋白(HZA、HZB、H3和H4)构成。这四种组蛋白和缠绕于组蛋白的DNA共同组成了核小体。每个组蛋白都有进化上保守的N端拖尾伸出核小体外。这些拖尾是许多信号传导通路的靶位点,从而导致转录后修饰。该类修饰包括组蛋白磷酸化、乙酞化、甲基化、泛素化、SUMO化、ADP一核糖基化等过程。在这些组蛋白修饰中,研究较早和较详细的是组蛋白乙酞化,近年来对组蛋白甲基化修饰的研究也进展迅速。组蛋白甲基化修饰比乙酞化修饰复...  (本文共5页) 阅读全文>>