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刺激心脏κ阿片受体引起延迟性预处理保护作用的细胞内机制研究

心肌短暂的缺血可以减轻心脏在随后遭受长时间持续缺血时的损伤程度,这种现象被称为缺血预处理。缺血预处理可分为两个阶段,第一阶段出现在预处理后1-3个小时,被称为早期保护作用;第二阶段即延迟性保护作用,出现在预处理后12-24个小时内,并可持续24-72小时。研究已发现,用药物激动心脏上的受体可模拟缺血预处理的延迟性保护作用,提示这种现象可为临床应用提供新的心脏保护手段。本课题第一次应用人工合成的选择性κ阿片受体激动剂U50,488H在体激动大鼠心脏上的κ阿片受体,通过观察接受预处理后大鼠心脏在受到缺血/再灌注损伤时心肌梗死面积的变化,明确激动心脏κ阿片受体对心脏的延迟性保护作用。并通过观察心肌细胞内Ca~(2+)稳态,线粒体产生ATP速率及热休克蛋白70表达的变化,探究其作用机制。同时,我们还运用两种ATP敏感性K~+通道(K_(ATP)通道)的选择性阻断剂,观察这两种K_(ATP)通道在激动心脏κ阿片受体所引起的心脏延迟性保护中  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽医科大学
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瑞芬太尼预处理对心脏缺血后损伤的保护作用及机制

背景 阿片类镇痛药吗啡、芬太尼等可以模拟缺血预处理(IPC),对缺血后损伤心脏产生保护作用。吗啡或芬太尼是通过激动心脏上的δ-阿片受体(OR)或者κ-OR产生保护作用。瑞芬太尼(Remifentanil,Rem)是一种新的超短效的阿片镇痛剂,镇痛效能与芬太尼相似,是一种μ-OR激动剂,也作用δ-和κ-OR。本课题旨在研究Rem预处理(RPC)对缺血后心脏损伤的影响及其机制。方法.在体模型:雄性SD大鼠,300-350g,或新西兰兔,1.8-2.5kg,雌雄不拘。麻醉后开胸,结扎和放开冠状动脉前降支实现心肌局部缺血和再灌注。离体模型:雄性SD大鼠,190-210g,或新西兰兔,1.8-2.5kg,雌雄不拘。取出心脏后置Langendorff架进行逆性灌注,结扎和放开冠状动脉前降支实现心肌局部缺血和再灌注。细胞模型:雄性SD大鼠,190-210g,分离心室细胞,清洗后的细胞悬液加指示剂Fura-2/AM负载。应用无糖Krebs液加入...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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经外周动脉逆行左室插管转流对正常及缺血心脏辅助效应的实验研究

目前,临床上常用的左心辅助方式在大多数情况下均需要进行二次开胸。存在操作复杂,并发症多等缺点。为了探讨更加简便,迅速的左心辅助方式,我们对经外周动脉逆行左室置放引流管进行左室-动脉转流方式进行了系列性实验研究:1.正常心脏时的血流动力学效应;2.对急性心肌缺血的辅助效应;3.不同转流率对正常和缺血心脏的辅助效果的观察;4.长时间转流效应的观察。在正常心脏辅助中,转流后TCO明显增加,LVEDP,LV±dp/dt显著下降。此外,LVWI,LCW以及心肌氧摄取量较对照值均有明显减少。表明左室转流明显减少了左室前负荷,部分替代了左室作功使心肌耗氧量减少。我们选用LAD结扎法制成急性心肌缺血模型。实验结果证明与LAD结扎后相比较,左室转流后能明显增加AOMP,提高AODP,从而有利于改善冠状动脉灌注。同时能明显降低LAP,LVEDP,并提高缺血后的LV±dp/dt。表明转流后的左心功能得到明显改善。为了进一步探讨此种转流方式的合适流率,...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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巯甲丙脯酸对犬在体心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

近年来研究表明,心肌缺血再灌注过程中心脏局部肾素—血管紧张素系统(RAS)被激活,加重了心肌缺血再灌注损伤;而血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸(Cp1)可抑制RAS的激活并通过多种机制保护缺血再灌注心肌。为了进一步探讨Cp1对在体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制,本课题通过建立犬无血预充低温体外循环心肌缺血再灌注损伤模型,采用生理学、生物化学、药理学及组织学的观察手段和方法,对Cp1的在体心肌保护效果进行了较为系统深入的研究。1.对停搏液及再灌注血液中Cp1的安全有效浓度的筛选。建立犬无血预充低温体外循环模型,分别在St.Thomas改型停搏液中及开放升主动脉前CPB的循环血液内加入Cp1,使Cp1在St.Thomas改型停搏液及再灌注血液中的浓度基本相同。根据体外循环运转状态及冠状静脉窦血CK,CK-MB的变化分别对3.1、3.4、4.2、5.3,7.2及10.2μmol/L的Cp1停搏液及再灌注血液进行筛选。结果表...  (本文共129页) 本文目录 | 阅读全文>>

《科学养生》2017年07期
科学养生

心脏有恙者 运动益处多

生活中,经常会听到一些患者说:我有心脏病,不能做运动,就连一丁点家务活也不能干。其实,目前国内外心脏专家的主流观点是:稳定的心脏病患...  (本文共2页) 阅读全文>>

《齐鲁药事》1989年03期
齐鲁药事

心脏保护剂——斯哚巴丁(STOBADINE)

简介:斯哚巴丁(STOBADINE下简称STO)是一种...  (本文共2页) 阅读全文>>