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炎症相关性细胞因子与糖尿病大鼠视网膜血管渗漏

目的糖尿病性黄斑水肿(DME)是严重损害视力的糖尿病视网膜并发症,发病率高达30%。传统认为糖尿病微血管病变导致的血管通透性增强是主要的发病机制。目前的治疗方法为局部激光治疗,但并不能主动减少血管渗漏。临床实验发现糖皮质激素能够主动减轻DME患者的黄斑水肿程度,但其治疗DME的机理并不能从微血管病变的角度解释。由于糖皮质激素具有确切的抗炎作用,能够下调炎症组织中细胞因子的表达,并且已经证明对炎症导致的黄斑水肿有确切疗效,由此我们得到启发,试图从某些炎症相关性细胞因子的表达方面认识DME的发病机理,为新的治疗和预防方法提供支持。材料和方法一、不同条件下视网膜毛细血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达1.细胞培养:取新鲜牛眼,沿角巩膜缘剪开,去除眼前节和玻璃体,只保留后部眼杯。轻轻剥离视网膜,剪碎,0.25%胶原酶消化2小时,100μm滤网过滤后洗下滤网上组织,置DMEM培养基(内含15%胎牛血清,100U/mL青霉素,100μg/mL链霉  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

早产儿视网膜病变危险因素分析及不同给氧浓度对新生鼠视网膜血管发育的影响

研究目的1、观察137例新生儿中早产儿视网膜病变(retinop athy of prematurity,ROP)的发生率,并进行与ROP发病相关的危险因素分析。2、从组织病理学、现代分子生物学的角度,分析不同氧浓度下,视网膜血管的形态变化,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因的调节规律,阐明ROP新生血管形成的可能机制。研究方法1、临床方面:对137例新生儿进行眼底检查,记录病史,运用logistic多因素逐步回归分析方法研究ROP的危险因素。2、实验方面:(1)模型制作:将60只7日龄C57BL/6J幼鼠随机分为氧诱导ROP模型组、低氧组、正常对照组。其中24只幼鼠在75%±2%浓度的高氧状态下5天,随后在正常氧环境下5天,作为氧诱导ROP模型组;12只幼鼠在8%浓度的低氧环境下24小时,作为低氧组;其余24只幼鼠作为正常对照组。(2)形态学研究:采用荧光素血...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

糖尿病早期大鼠视网膜血管细胞基因表达概况分析

基于对糖尿病视网膜病变早期的病理生理改变的新的认识,糖尿病视网膜病变不仅是糖尿病引起的视网膜微血管的并发症,而且也是糖尿病性视网膜神经元病变。糖尿病视网膜微血管病变与视网膜神经元病变的共同特点是病变早期细胞凋亡的发生。而且一些和炎症相关的因子也参与了早期糖尿病视网膜病变的发生。这些改变在糖尿病患者、实验性糖尿病动物模型的视网膜中都有发现。因此人们逐步认识到细胞凋亡在早期糖尿病视网膜病变的发生中可能占有重要地位。糖尿病视网膜病变发病机理的研究已经从单个基因或数个基因发展到成百上千个基因表达谱的分析。基因芯片能够在同一时间内分析大量的基因,实现基因信息的大规模检测。它可以平行地、高通量地观察全基因组水平的基因表达模式。基因芯片技术的发展已经为同时分析成百上千个基因的表达状况提供了有效的研究手段。因此我们为了研究糖尿病早期多个阶段中大鼠视网膜血管细胞基因表达谱的演变,选择了基因芯片技术,并把与细胞凋亡相关的基因作为我们研究的重点,有针...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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线粒体活性氧与糖尿病视网膜病变关系及机制的研究

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是发达国家最常见的致盲原因之一。对于其发病的分子机制,目前有四种假说:多元醇途径(polyol pathway)的增加;糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成增加;蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的激活;己糖胺途径(hexosamine pathway)的增加。虽然每种假说都有相应的实验依据,但是四种假说都只能解释糖尿病性视网膜病变的部分病理过程。目前,一种新的假说被提出:线粒体活性氧(mitochondrialsuperoxide)产生增多,并认为这是其他几条途径的启动因素。我们知道线粒体是细胞内产生活性氧的关键部位,高血糖通过某些途径诱导线粒体活性氧产生增多,然后启动了上述四种病理生理过程。因此,有效阻断此途径有望防止糖尿病性视网膜病变的发生。那么,高血糖时线粒体活性氧是如何增加的...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

首都医科大学
首都医科大学

视网膜血管异常及其与高血压关系的流行病学研究

目的视网膜血管可以通过非侵入的方法直接观察,而且与心脑血管系统有着共同的解剖生理特点,因此,视网膜血管异常(局限性和弥漫性视网膜动脉缩窄、视网膜动静脉交叉压迫征和视网膜病变等)不仅是视网膜本身病变的重要体征,而且可能成为高血压病等心脑血管疾病血管损伤的直接证据。目前我国相关流行病学资料缺乏。本研究的目的是在描述北京市城乡限定人群视网膜血管异常患病率及其分布特征的基础上,分析视网膜血管异常的危险因素,并分析视网膜血管异常的患病、发病及其转归与高血压病的关系。人群与方法基线人群:北京地区城乡7个社区40岁以上的注册居民5324人中的4439人(应答率83.4%)参加了北京眼病研究的基线调查;随访人群:在2006年随访调查开始之前,146(3.3%)人死亡;4293位存活者中,3251人(75.7%)参加了随访调查。对每位受检者在基线调查和随访调查时均进行了问卷调查和全面的眼科检查,其中包括散瞳后彩色眼底照相检查。每位受检者随机选一眼...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

IGF-1对新生大鼠未成熟视网膜血管化及新生血管形成的影响

研究目的:随着医疗水平的提高,早产儿的生存率明显增加,但早产儿视网膜病变(retinopathy ofprematurity,ROP)的发生率也随之上升,成为导致婴幼儿视力损伤和失明的主要原因之一。目前,ROP发病的关键作用因子和作用途径尚未完全发现,全身因素对ROP的影响尚处在发现阶段,没有寻找到它们之间的本质联系。已研制出多种新生血管(neovasculariztion,NV)抑制剂,但其治疗方式终究是被动的,主要是针对NV并发症的治疗,可以延缓但不能最终治愈ROP。因此,本研究旨在通过建立甲巯咪唑(Methimazole,MMI)及高氧诱导的新生幼鼠模型,进一步阐明ROP的发病机制,以期达到早期防治、控制NV及其所引起的一系列病理改变的目的。研究方法:第一部分:健康成年SD大鼠配对后将同一天出生的幼鼠在24小时内混合,称重后随机分成扩大的25只/窝,由一只母鼠饲养,平均分配每窝的弱小鼠。实验组(MMI组)新生幼鼠75只,母...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>