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脂多糖对小鼠肝脏孕烷X受体和靶基因CYP3A的下调作用及其部分机制

CYP3A是肝脏微粒体细胞色素P450中最重要的代谢酶,约占肝脏微粒体P450总量的25-28%,在药物代谢过程中起重要作用,约有60%临床药物在人体内经肝脏CYP3A代谢。孕烷X受体(PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1I2),主要在肝细胞表达。PXR是CYP3A基因表达的转录活化因子,在调控肝细胞CYP3A基因表达过程中发挥非常重要的作用。本文研究了脂多糖(LPS)对小鼠肝脏PXR及其靶基因CYP3A的下调作用,并深入探讨了Kupffer细胞、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)在LPS下调小鼠肝脏PXR和CYP3A中的作用。1.LPS对小鼠肝脏核受体PXR及其靶基因CYP3A的下调作用为研究LPS对小鼠肝脏PXR和CYP3A基因表达的下调作用,经腹腔注射给予小鼠一定剂量(0.1~5.0mg/kg)的LPS,给药后6~24h取肝脏组织,用Trizol一步法提取总RNA,用RT-PCR技术检测PXR和CYP3A11 mR  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国医院药学杂志》2012年02期
中国医院药学杂志

刺五加注射液对大鼠肝CYP3A活性的影响

CYP450酶也能被许多物质诱导或抑制,从而引起药物间的相互作用,导致不良反应。化学药物、中药有效成分对CYP450酶已有诸多报道[1],中药注射液对CYP450的影响的报道也逐渐受到重视。刺五加注射液为常用中药注射剂,临床应用广泛[2]。目前,刺五加注射液对CYP3A是否有影响尚未见报道。本实验以咪达唑仑为探针,研究刺五加注射液对大鼠CYP3A的影响,以期为临床合理用药提供依据。1材料与方法1.1仪器高效液相色谱仪,型号Agilent1100,美国安捷伦科技有限公司;ODS C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),大连依利特科学仪器有限公司产品;低温高速离心机,型号Biofuge Stratos,德国heraeus公司产品;紫外分光光度计,型号UV-200,日本岛津。1.2药物与试剂刺五加注射液(黑龙江乌苏里江制药有限公司,批号080108);EDTA(湖南湘中地质实验研究所);磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、氯化钙、蔗糖(天津...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中南药学》2006年02期
中南药学

内源性氢化可的松为探针的体内CYP3A活性测定

CYP3A是人体重要代谢酶之一,在体内药物代谢机制及药物相互作用研究时,常需对其活性进行考察。其活性的体内探针主要有4个:红霉素呼吸试验[1]、尿中氨苯砜回收率试验[2]、咪哒唑仑试验[3]和尿中外源性[4]或内源性6β-羟基氢化可的松(OHF)与氢化可的松(F)比值试验,其中内源性OHF/F试验操作最简单、对试验者最无创伤,有良好的应用前景。因此,本研究采用HPLC流速梯度洗脱法测定20例精神分裂症患者晨尿液中氢化可的松及其代谢产物6β-羟基氢化可的松的含量,计算其比值来衡量CYP3A的活性,为研究体内药物代谢机制、药物相互作用和临床用药提供参考依据。1材料与方法1·1仪器OasisTMHLB(1cc/30 mg)固相萃取柱购自Waters公司(Milford,assachussetts,USA),液相部分包括:SIL—10ADVP自动进样器、LC—10ATVP泵、CTO—10AVP柱温箱、SPD—M10AVP二极管阵列检测器...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国药学杂志》2005年04期
中国药学杂志

氢化可的松法测定肿瘤患者CYP3A酶的活性

化疗个体化是近年来国际上肿瘤治疗研究的一个重点和热点 ,阐明化疗药物代谢关键酶的表达水平 ,将减少临床按经验调整药物治疗方案和剂量的盲目性 ,真正实现肿瘤化疗的个体化。细胞色素P4 5 0 (cytochromeP4 5 0 ,CYP)是人体内代谢药物的主要酶系 ,其中CYP3A参与人体 5 0 %以上的药物代谢 ,其活性改变可引起药物的动力学产生个体差异[1~ 2 ] 。CYP3A活性常用的测定方法有红霉素呼吸试验[3] ,咪唑安定法[4 ] 和氢化可的松法[5] ,氢化可的松法是目前较为安全的一种方法。研究[5] 已经证明 ,氢化可的松法对紫杉醇、依托泊苷等化疗药物的治疗效果、疾病的预后有一定的指导意义。本实验采用HPLC梯度洗脱法测定肿瘤患者 2 4h尿液中氢化可的松 (hydrocortisone ,HC)及其代谢产物 6 β 羟基氢化可的松 (6 β hydroxycortisol,6 β OHC)的含量 ,计算其比值...  (本文共3页) 阅读全文>>

内蒙古农业大学
内蒙古农业大学

借助特异性探针药物研究双峰驼CYP3A酶体内活性

双峰驼是一种古老的物种,具有耐盐、耐饥渴、耐低气压、耐酷暑严寒等生物学特性。双峰驼喜欢采食盐碱含量高的食物,却不会引起血压升高,在采食一些有毒植物后不出现中毒现象等独特的生物学特性吸引着诸多学者浓厚的研究兴趣。细胞色素P450(CYP)酶系在动物内源性物质和外源性物质代谢中起着关键作用,而CYP3A酶是CYP酶系中含量最高的亚酶,且CYP3A酶参与50%以上的药物代谢。为探究双峰驼体内CYP3A酶活性,本试验借助探针药物法对双峰驼体内CYP3A酶活性进行研究。首先,建立高效液相色谱紫外检测法(high performance liquid chromatography-Ultra Violet,HPLC-UV)测定双峰驼血浆咪达唑仑浓度的方法,为借助特异性探针药物法研究双峰驼CYP3A酶体内活性奠定方法学基础。采用色谱柱为Sigma C18柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为 V(乙腈):V(0.01MPBS 冲溶液)...  (本文共46页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北大学
河北大学

甘草酸制剂及其主要成分对大鼠CYP3A酶活性和P-gp转运功能影响的研究

本文考察了甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响,以及甘草酸制剂主成分18α-甘草酸和18β-甘草酸对P-糖蛋白功能的影响。第一章:介绍了甘草酸制剂、CYP3A酶和P-糖蛋白研究概况,阐明了研究目的和意义。第二章:对国内外上市的4代甘草酸制剂对肝微粒体CYP3A酶活性的影响进行比较与分析。将CYP3A酶的特异性探针睾酮和不同浓度的甘草酸制剂加入体外大鼠肝微粒体孵育体系,用高效液相色谱法测定睾酮的羟基化代谢产物6β-羟基睾酮的含量,评价甘草酸制剂对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的影响。结果显示,所采用的方法符合生物样品检测标准;上市4代甘草酸制剂对CYP3A酶表现出诱导或抑制作用,第1、2代甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响以诱导作用为主,第3、4代甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响以抑制作用为主。每种甘草酸制剂对CYP3A酶活性强度的影响与给药浓度有关,结果有显著性差异。联合用药时应考虑不同甘草酸制剂对CYP3A酶活性的影响,研究结果...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>