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共刺激分子CTLA_4-Ig对支气管哮喘治疗作用的实验研究

支气管哮喘是气道慢性变态反应性炎症性疾病。现代研究已证实,支气管哮喘的病理基础为气管变应性炎症(AAI)。在变应原的刺激下,多种炎症细胞(以嗜酸粒细胞为主),自气道趋化,聚集并激活,释放出多种炎性介质,破坏气道上皮,从而造成AAI和气道高反应性。气道炎症学说认为:哮喘是一种涉及多种炎性细胞及炎症介质相互作用的一种慢性气道炎症疾病。气道炎症是气道高反应性(哮喘病理生理学特征)的病理基础。目前,众多学者认为哮喘的发病与CD4过度活化、CD4/CD8失衡有密切关系,并提出将CD4作为哮喘免疫调节的靶点。CD4+ T细胞可分为Th1和Th2亚群,当Th2亚群多优势时易发生高IgE血症和嗜酸细胞增多。Th1亚群主要分泌IFN-γ、IL-2和IL-12,而Th2亚群分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子。近十年的研究发现,无论哮喘病人Th1/Th2比例向Th2方向极化,还是IL-4、IL-5、IL-13等细胞的分泌亢进,共刺激分子都起  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

补益肺肾法对支气管哮喘患者生存质量影响的研究

支气管哮喘是临床常见病、多发病,其发病率和死亡率一直呈逐年增高的趋势,近年来一直是国内外医学界研究的热点。哮喘不仅能够引起患者的日常活动受限,而且会导致患者的情绪、心理和社会功能等多方面的损害,是严重影响患者生存质量的一种疾病,对患者的健康形成严重的威胁,给家庭和社会带来严重的负担。探索能有效提高哮喘患者生存质量的治疗方法,具有重要的临床意义和社会价值。目的:1.本研究主要观察中医补益肺肾法对支气管哮喘慢性持续期患者的临床疗效及其对哮喘患者生活质量的影响,并初步探讨补益肺肾法对哮喘的作用机制,客观地评价中医对哮喘的治疗作用,为探索中医对支气管哮喘的有效干预方法提供一定的依据;2.研究生存质量与中医证候及其它观察指标之间的相关性,为探索中医药治疗哮喘的有效评价体系提供一定的依据;3.对影响哮喘患者生存质量的因素进行初步分析。方法:本研究是一项随机、对照、非盲法的临床研究,研究对象为支气管哮喘慢性持续期中度持续型患者。分为治疗组、对...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

辅助T淋巴细胞分化特异性转录因子T-bet、GATA-3在支气管哮喘气道炎症中的作用

第一部分摘要目的 初步探讨哮喘患者辅助性T淋巴细胞(Th)特异性转录因子T-bet及GATA-3的表达及其特征性细胞因子变化,并分析T-bet、GATA-3的表达与特征性细胞因子、比气道传导率(sGaw)的相关关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测PBMC培养上清白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(INF-γ)水平,T-bet、GATA-3mRNA表达量,常规测定肺功能FEV1、sGaw,并设10例健康正常者对照。结果 哮喘患者转录因子T-betmRNA表达量(0.13±0.03)明显低于健康对照组(0.18±0.04)(P=0.006),而GATA-3mRNA表达量(0.43±0.07)显著高于健康对照组(0.294±0.09)(P0.001);哮喘患者T-bet/GATA-3比值与肺功能sGaw呈显著正相关(r=0.407,P=0.01);INF-γ、IL-4水平分别...  (本文共176页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

重组腺相关病毒介导的抑制转录因子ROG对支气管哮喘的防治作用研究

目的:1.建立可长期培养的抗原特异性的Th1/Th2克隆及细胞系;2.克隆小鼠ROG基因,构建表达ROG的重组腺相关病毒载体pAAV-ROG,制备表达ROG的重组腺相关病毒rAAV-ROG,研究rAAV-ROG对哮喘的保护作用。方法:用卵蛋白(OVA)免疫Balb/c小鼠,10-14d后取淋巴结细胞在体外用同系脾细胞和OVA反复刺激,然后分别用IL-2、IFNγ及IL-2、IL-4共同培养,并同时加入同系脾细胞和OVA,进行Th1和Th2克隆的诱导,并通过有限稀释法进行克隆化培养。对克隆化的细胞用ELISPOT技术检测其分泌细胞因子的特性。设计、合成引物,通过RT-PCR法从CTLL-2细胞总RNA中扩增ROG基因,测序成功后,最终连接于pAAV-MCS,双酶切、PCR鉴定阳性重组质粒,并在Hela细胞中表达,测序鉴定其正确性;大量制备pAAV-ROG、pAAV-RC、pHelper、pAAV-LacZ质粒,并调整质粒浓度到1μ...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

白介素-4在支气管哮喘发病学中的作用

支气管哮喘(哮喘)是常见的,严重危害健康的慢性疾病。近年来发病率及死亡率有所增加,日益受到重视。对其发病机制已有多方面的探讨,但仍有许多尚未明了。文献表明,淋巴细胞中Th1/Th2细胞的比例失衡如Th1减少、Th2增加是支气管哮喘的重要发病机制之一。这一失衡可引起Th2类细胞因子IL-4、IL-5产生过多,Th1类细胞因子IFN-r产生减少。其中IL-4是参与哮喘发病的重要细胞因子,已很受重视。气道重塑在哮喘疾病过程中起重要作用。而IL-4是否诱导气道平滑肌细胞的增生及发生机制,相关报道甚少。本文对此进行了探讨:观察哮喘患者Th1/Th2失衡及IL-4水平与临床症状之间的关系;以体外培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)为基础,观察IL-4对ASMC增生的影响,并从FDGF、ICAM-1、胞内游离钙离子浓度、蛋白激酶C(PKC)活性几个方面对其机制进行了探讨;同时观察几种药物对IL-4上述作用的影响。为进一步理解IL-4参与哮喘发...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

白介素-5、白介素-8在支气管哮喘和慢性支气管炎中的作用

支气管哮喘是以嗜酸粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞浸润为主的气道炎症性疾病。通过对33例支气管哮喘患者血清及痰提取液ESA(嗜酸粒细胞存活活性)、ECA(嗜酸粒细胞趋化活性)的测定发现,支气管哮喘患者的血清及痰液中ESA、ECA的水平显著升高(p<0.001)。慢性支气管炎患者的血清ECA与对照组相比,则无显著性差异;而慢性喘息型支气管炎患者痰提取液的ECA与对照组相比明显升高;慢性单纯型支气管炎与对照组相比,则无明显升高。rIL-5以剂量相关方式提高嗜酸粒细胞的活力;而10μg/m1的抗IL-5抗体即可抑制IL-5产生的嗜酸粒细胞活力增强活性。研究还发现,慢性喘息型支气管炎患者的痰ECA与对照组的相比,有显著性升高(p<0.05),且其外周血IL-8水平升高而支气管哮喘患者外周血IL-8的水平不高,提示外周血IL-8水平的测定可能用以作为慢性喘息型支气管炎与支气管哮喘的鉴别指标之一。慢性支气管炎是以中性粒细胞及单个核细胞浸润为主的...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>