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核心蛋白聚糖(decorin)在肿瘤组织中的表达及基因重组decorin的克隆与表达的研究

核心蛋白聚糖(decorin)是细胞外基质的组成成分,属于蛋白聚糖的一种,是SLRPs家族成员之一。它可抑制胶原纤维形成,参与调控细胞增殖、粘附。近年研究发现decorin可抑制细胞增殖,具有潜在抗肿瘤治疗应用前景。大量研究显示decorin可抑制各种组织来源的肿瘤细胞的增殖,在体内外均可抑制肿瘤细胞生长。Decorin基因转染的肿瘤细胞在重度免疫缺陷小鼠体内不能形成肿瘤。国内外研究资料显示,Decorin基因及蛋白分子在不同肿瘤组织中表达是多样化的。关于decorin抗肿瘤作用机制国外也进行了一些研究,目前认为其抗肿瘤作用机制主要为:(1)Decorin是TGF-?的天然抑制剂,可能通过抑制TGF-?的生物学活性,进而抑制肿瘤的发生及转移。(2)Decorin可激活内皮细胞生长因子受体(EGFR),使其形成二聚体而发生自身磷酸化,引起丝裂原激活蛋白激酶(MAP)激活,导致细胞内钙离子增多,从而上调强效抑制性细胞周期蛋白p21,  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

《首都医药》2003年22期
首都医药

瘢痕疙瘩中小分子蛋白多糖decorin基因表达研究

疲痕疙瘩(keloid)是发生在外伤基础上或原发的一种高度增生的病理性瘫痕组织,表现为超过原损伤范围的明显瘤样增生,组织学特点为细胞外基质中大量胶原、蛋白多糖沉积、胶原排列紊乱成结节状或旋涡状。目前研究认为细胞外基质(ECM)成份的合成与降解失衡是病理性瘫痕形成的生物学基础之一111。蛋白多糖是细胞外基质中一主要成份,在过去只被认为是缺乏生物活性,造成病理性瘫痕坚硬的普通生物大分子。近年随着细胞生物学和分子生物学研究技术的发展,人们认识到蛋白多糖并不是简单的填充物,具有多样的生物活性。目前蛋白多糖的研究己向神经、组织发生、肿瘤及创伤修复等多学科渗透,成为当今生物医学前沿学科中的研究热点之一。Decorin是近年才分离出来的一种主要的小分子蛋白多糖(SLRP),存在于几乎所有细胞外基质中,能直接调整基质成分和细胞粘附及增殖。本文用灵敏度较高的原位杂交方法,检测keloid和正常皮肤组织中decorin的基因表达改变,探讨其在kel...  (本文共3页) 阅读全文>>

《重庆医学》2008年14期
重庆医学

Decorin与增生性瘢痕

瘢痕增生严重损害了患者创伤部位的功能和外观,降低了他们的生活质量,防治增生性瘢痕具有特别重要的临床意义。尽管目前减少瘢痕增生的方法很多,如临床常用的压力疗法以及干扰素、甲基黄嘌呤和转化生长因子抗体治疗等,但均存在一定的局限性[1]。这迫切需要寻求新的防治方法。近年来的研究发现饰胶蛋白聚糖(Decorin)能特异性抑制转化生长因子β(TGF-β)的生物活性和促进纤维化组织结构正常化及减轻细胞外基质的沉积,在防治纤维化疾病方面取得新的进展[2]。本文拟就Decorin及对瘢痕增生的防治作用进行简述和探讨。1 Decorin的结构和生物学功能Decorin是一种普遍存在于细胞外基质的蛋白聚糖,属富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖家族,由富含亮氨酸的核心蛋白和一条糖胺聚糖链组成,其核心蛋白中亮氨酸占总氨基酸的80%,分子量为90~140kd。作为细胞外基质的组成成分的Decorin,与胶原纤维紧密相连,广泛分布于人和动物的主动脉、肺、皮肤、肾脏...  (本文共3页) 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

小分子蛋白多糖Decorin对兔耳增生性瘢痕的抑制作用

背景与目的:decorin是蛋白多糖家族中的一员。其生物活性十分活跃,具有调节基质重构、抗凋亡、抗炎及抗黏附等作用。decorin可以结合转化生长因子-β1(TGF-β1),中和其部分活性,是TGF-β1的一种天然桔抗剂。正常真皮中含量最丰富的蛋白多糖是decorin,而增生性瘢痕组织中decorin含量极低或无。本课题通过兔耳腹瘢痕增生模型,行瘢痕内注射decorin,观察decorin对瘢痕增生的抑制作用。方法选择8只新西兰大白兔建立增生性瘢痕动物模型,随机分成2组。A组为对照组,注射生理盐水,B组为实验组,注射decorin,两组均于术后20d行瘢痕内注射,术后30d注射第2次。末次注射后20d取材,大体观察创面愈合情况,瘢痕增生情况;HE染色观察瘢痕增生指数(SEI),肉眼观察切片内成纤维细胞密度(NA);免疫组织化学检测Ⅰ型胶原蛋白和TGF-β1的蛋白表达;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测增生性瘢痕中Ⅰ型...  (本文共40页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

Decorin抑制脉络膜/视网膜新生血管的实验研究

目的:脉络膜、视网膜新生血管形成是眼底病患者视力损害的主要原因。缺氧导致的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌增高,促使血管内皮细胞增殖、迁移是眼底新生血管形成的共同病理特点,但目前尚缺乏安全有效的治疗方法。如何抑制低氧条件下VEGF的过量分泌是治疗脉络膜视网膜新生血管的关键。Decorin是一种小分子富含亮氨酸的蛋白聚糖,对细胞表面多种受体酪氨酸激酶具有拮抗作用,但能否调控眼底新生血管的形成尚不明确。本课题首先检测decorin对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)低氧条件下分泌VEGF的影响及可能机制;然后构建携载decorin编码基因的慢病毒载体转染ARPE-19细胞,并与脉络膜视网膜血管内皮细胞(RF/6A)共培养,检测转染的ARPE-19细胞低氧条件下对RF/6A细胞血管生成能力的影响;最后,构建携载decorin编码基因的自身互补型腺相关病毒载体,建...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

软骨Decorin上复杂糖胺聚糖链的序列研究

Decorin是小富含亮氨酸蛋白聚糖(proteoglycan,PG)家族成员之一,由糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)链和核心蛋白共价连接而成。Decorin上的GAG是一类以二糖为重复单元的硫酸软骨素(Chondroitin sulfate,CS)和硫酸皮肤素(Dermatan sulfate,DS)杂合的直链酸性多糖。研究表明Decorin参与了许多生理学和病理学过程,而且来源不同的Decorin具有不同的生理活性。随着蛋白组学的快速发展,Decorin核心蛋白序列和空间结构已相对明确,但由于GAG结构极其复杂,因此其序列目前并不清楚。此外GAG属于翻译后修饰产物,其合成无确定的模板,所以不同来源或不同组织中Decorin上GAG链均可能不同。它们可能表现在糖链中硫酸根的位置和数量不同,以及CS/DS的位置和比例不同。也就是说Decorin上的GAG存在着个体及组织差异性。实验室前期工作考察了动物来源的...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>