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脂质微泡的制备及血小板受体靶向微泡构建的初步研究

研究背景:随着超声微泡造影剂和超声成像技术的不断开发,超声造影技术逐渐走向临床。同时,随着人们利用声学造影剂对心肌微血管功能、炎症的诊断和载药、载基因微泡研究的开展,人们逐渐认识到声学造影剂在疾病诊断和治疗领域具有更加广阔的应用前景。微泡在超声作用下发生非线性谐振,导致微泡破裂并辐射出能量。在这过程中,可能把微泡内包裹的药物或基因传输到组织中特定的部位。这种作用机制提示人们可以利用微泡来作为靶向治疗的工具。研究发现脂质微泡具有良好的组织相容性、高效的基因传输效果及柔韧易于表面构建的外壳,使它可能成为最有希望的靶向治疗有效载体。因此,脂质微泡成为研究的热点。目前国外已有几种脂质微泡研究成功,国内仍是空白。本实验室历经十数年,先后开发出“东冠注射液”、“全氟显”等白蛋白外壳的声学造影剂,其声学活性在许多方面优于国外同类产品。白蛋白微泡的探索成功成了本研究小组研究开发新一代声学造影剂——脂质微泡的动力。同时,分子成像技术在现今所有的无  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

新型聚内酯微泡超声造影剂的实验研究

超声诊断因其直观、可反复检查、价廉等优点,已成为当代医学影像诊断中的常用技术,然而由于有些病变组织的声像图特性与正常组织并无明显的差异,而容易发生误诊或漏诊。超声对比显像可以增强病变部位和正常组织的对比度、提高诊断的准确性,因此成为超声领域中最前沿的跨学科的研究重点。但目前由于造影剂研制的相对滞后,使声学造影的应用受到限制。研制开发声学造影剂具有相当大的实用价值。基于聚内酯材料可以在体内降解和代谢消失而不会在体内残留,可以制成具有中空结构的微球(微泡),通过调节材料的组成和分子量等可以改变其声学特性,因此聚内酯类生物降解高分子中空微球有望成为一种具有临床应用价值的超声造影剂。研究目的:本研究根据超声造影剂的显像原理,利用聚内酯类材料良好的生物相容性和降解性,研制一类新型的聚内酯微泡超声造影剂,通过实验证明该聚内酯微泡可以作为超声造影剂在体内应用。本研究共分为四部分,分别研究了聚内酯微微泡的理化及体外声学特点;探索聚内酯超声造影剂...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

微泡空化对大鼠微血管组织结构的影响及其意义

在超声微泡技术应用过程中,微泡的空化经常发生。微泡空化一方面可以为声学造影诊断提供声学信号;另外一方面,微泡空化时产生的空化效应,也是超声微泡技术众多新用途的基础。在不同声强超声作用下,微泡可以发生稳定空化或者不稳定空化。微泡在较强声场作用下会发生破裂,发生不稳定空化,也称为惯性空化。微泡发生惯性空化破裂时可以释放出很大的能量,对附近细胞或组织产生空化效应,造成细胞或组织的损伤。在超声微泡技术应用于不同用途时,需要我们控制损伤的程度。在诊断应用时,要尽量避免损伤的产生;在用于基因转染时,需要损伤即要保证外源大分子可以通过损伤的细胞膜进入细胞或通过受损的内皮屏障到达组织间隙,又要保证不会产生严重的后果;损伤导致细胞或组织坏死,则是治疗肿瘤时必须的。目的:通过观察白蛋白微泡(全氟显)在诊断和治疗剂量超声作用下对大鼠脊斜肌微血管的损伤情况,评估全氟显在诊断应用时的安全性;通过对微泡空化导致出血的微血管的透射电镜、溴化丙啶染色以及绿色荧...  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

新型高分子材料微泡声学造影剂制备及应用研究

目的: 1、观察超声波与微泡声学造影剂能否增强体外培养肿瘤细胞基因转染及其转染效率,初步摸索适宜的超声辐照条件。 2、观察经静脉注射粘附基因的微泡声学造影剂,同时经皮超声辐照肝脏方式能否增强小鼠肝脏基因定位转染及其转染效率。 方法: 1、体外实验:将培养 HepG2 细胞分为 3 组,第 1 组为单纯造影剂转染组:加入 5μg 绿色荧光蛋白质粒(PEGFP-C1)与微泡声学造影剂混合液进行转染;第 2 组为脂质体转染组:用相同浓度 PEGFP-C1质粒进行常规脂质体转染;第 3 组为造影剂加超声辐照转染组:加入 5μg PEGFP-C1 质粒与微泡声学造影剂混合液,然后分别用 0.25W/cm2、0.5W/cm2、1.0W/cm2 超声波经培养板底部辐照 10s。24 小时后用荧光显微镜观察各转染组细胞荧光蛋白表达情况,计录每高倍视野(400×)荧光蛋白表达阳性细胞数。 2、动物实验:昆明种小白鼠 24 只,随机分为 4 组,每...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

超声破裂载基因微泡介导基因转染及反义RNA转染治疗心力衰竭的实验研究

第一部分超声破裂载基因微泡介导基因转染目的:现已有多种方法应用于非病毒载体转染培养心肌细胞,但其转染效率仍不理想。采用超声照射增强质粒转染效率已有报道,但其需要高能治疗性超声照射,细胞损伤严重。近年来研究发现传统的超声对比剂-含气微泡能明显增强超声介导的基因转染与表达,同时体内实验发现通过超声靶向破裂载基因微泡能定向传输基因,表明其是一种良好的基因传输方法。然而体外转染实验研究结果多来至于肿瘤细胞及永生细胞系基因转染,关于原代细胞外源基因转染研究较少,且采用超声破裂微泡进行原代培养心肌细胞这一终末分化细胞的质粒DNA转染尚未见报道。本研究采用诊断性低能超声破裂微泡介导报告基因及反义RNA真核表达质粒转染原代培养心肌细胞,观察其能否增强外源基因在心肌细胞内的转染与表达,同时探讨超声对比剂性质、浓度及超声照射参数对基因转染效率的影响。为寻求一种新的高效基因转染方法及临床应用提供理论依据和经验。沁声,砍犷博士学位论文材料与方法:1、p...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

超声介导脂质体微泡对大鼠血管平滑肌细胞生物学行为影响的研究

背景和目的:血管新生内膜形成是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄(RS)的病理基础。血管内皮损伤后,中膜的血管平滑肌细胞(VSMC)在多种生长因子、细胞因子、炎症介质的作用下,由收缩型转化为合成型,并向内膜下迁移,发生过度增殖则是新生内膜形成的关键环节。此外,介入术后早期VSMC凋亡相对不足,增殖与凋亡之间平衡失调,也是RS发生的重要机制。因此,如何有效抑制VSMC细胞增殖和迁移、调节VSMC增殖与凋亡之间的平衡,已成为RS防治的重点。目前的防治方法主要有口服抗血小板药、他汀类药、抗增殖药等药物,血管内放射治疗,转基因治疗和药物涂层支架,但均不能完全解决新生内膜增生的问题。近年来,有关将超声介导微泡技术引入超声治疗的研究进展十分迅速。超声空化效应本身对周围组织细胞可产生各种生物学效应,如抑制细胞增殖、迁移、粘附,促进细胞凋亡等,这些生物学效应可用于临床治疗的各个方面;超声造影剂作为一种人为的空化核,不仅降低超声的空化阈值,增...  (本文共159页) 本文目录 | 阅读全文>>