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对苯二甲酸致膀胱损伤作用的研究

对苯二甲酸是目前世界上生产和使用最为广泛的化学物质之一,主要用于合成纤维、树脂和胶片等。随着其需求量的日益增多,生产规模不断扩大,对苯二甲酸职业接触人群的数量骤增。虽然TPA属非遗传毒性化合物,但其对鱼类和藻类的毒性以及诱发大鼠膀胱结石、膀胱上皮增生乃至膀胱癌的形成,引起人们对其安全性的广为关注。为此,本研究在TPA90天亚慢性大鼠染毒实验的基础上,观察并探讨了TPA、膀胱结石和膀胱上皮的增生三者间的因果关系,以期为阐明TPA致膀胱损伤作用的机制,确立其对人群危害作用提供科学依据。南京医科大学博士学位论文第一部分对苯二甲酸对膀肤损伤作用的机制研究目的:本研究观察并探讨了T队对90天亚慢性染毒大鼠膀脱的损伤作用及其机制,以期为合理评价TPA的危害性提供线索。方法:SD大鼠随机分为5组,饲以含0%、0.04%、0.2%、1%和5%T队的饲料,连续饲喂90天,收集血、尿和膀脱等组织与器官作进一步分析与研究。结果:T队90天亚慢性毒性试  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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未成熟树突状细胞联合骨髓移植诱导大鼠异体肾移植免疫耐受的研究

器官移植作为现代医学的重大进步,已经广泛应用于治疗各种终末期器官功能衰竭的病人。然而移植排斥反应仍然是目前器官移植领域的最大难题。免疫抑制剂的使用虽然降低了排斥反应的发生率,但是却带来许多难以克服的副作用。目前移植学界普遍认为解决移植排斥反应的最终出路在于诱导受体产生免疫耐受。免疫耐受作为一种特殊的免疫应答,其诱导方式具有一定的复杂性。T细胞处于免疫排斥反应中心环节,其激活过程一方面需要TCR与MHC-多肽复合物的特异性结合,另一方面还需要共刺激通路的信号放大作用。未成熟树突状细胞表面缺乏B7-1、B7-2和CD40等共刺激分子,在异体移植时,不能有效递呈抗原,激活T细胞,导致免疫耐受的形成。未成熟树突状细胞被视为诱导免疫耐受的有效手段。另一方面,大量临床观察和实验已经证实异基因嵌合体与成功的免疫耐受之间关系密切。骨髓细胞中含有大量造血干细胞,具有很强的增殖与分化潜能,容易形成嵌合体而诱导免疫耐受。因此骨髓移植也被视为诱导免疫耐...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

清醒大鼠神经递质和脑电联合检测方法在镇静药物机制研究中的应用

中枢神经系统的兴奋与抑制是一个多层次,多途径,多种物质相互作用的动态变化过程。在正常的条件下,中枢神经系统的兴奋与抑制保持着动态平衡,以维持机体正常的生理功能。如果受到外界过度的刺激,这种动态平衡将被打破,中枢神经系统的兴奋与抑制之间将失去平衡,从而产生分子、细胞、组织、及整体行为等不同层次的异常症状。其深层机制,与脑内神经递质水平失调和神经电生理的变化密切相关。目前研究兴奋—抑制的主要方法有行为学方法,电生理方法和神经生化方法。酸枣仁皂甙A(JujubosideA,JuA)是镇静催眠中药酸枣仁的一种主要的皂甙类成分。行为学实验和海马离体脑片灌流实验证明酸枣仁皂甙A有显著的中枢抑制作用,但是进一步的机制尚待阐述。本课题的主要目的就是:综合利用神经生化和神经电生理技术,并建立清醒大鼠神经递质和脑电同时检测的方法,应用于JuA对青霉素诱导的中枢神经系统兴奋抑制作用及机制的研究。本文结合高效液相色谱(HPLC)双泵梯度洗脱法、微透析在...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
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“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用研究

目的 探讨“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的保护作用。方法 以6-羟基多巴胺右侧纹状体微量注射法制备偏侧帕金森病大鼠旋转模型,采用“双固一通”针法进行治疗,以单纯针刺风府、太冲作为对照,同时设立正常对照组、假手术组、模型组、风府太冲组、双固一通组。(1)采用组织化学方法观察各组黑质及纹状体的形态学变化,以免疫组织化学方法和流式细胞术检测各组黑质、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞和纤维的形态及数量;(2)采用流式细胞术检测各组黑质细胞凋亡比例;(3)采用免疫组织化学方法检测各组黑质、纹状体胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)阳性细胞数量,以免疫印迹法检测各组黑质GDNF功能性受体Ret含量;(4)采用免疫组织化学方法观察各组黑质、纹状体细胞增殖情况及神经干细胞(NSC)数量变化,以免疫组织化学双标记法观测各组NSC转化为神经元的数量。结果 (1)模型组损毁侧黑质致密部神经元总数、TH阳性神经元数量...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
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温肾方对甲状腺功能减退症大鼠脑神经细胞凋亡及基因表达的影响

目的 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群,可导致全身多个系统病变,引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见,这种甲减性脑损害,随着病情加重,几乎所有病例都会出现,表现为不同程度神经精神症状。目前,临床对甲减性脑损害并无专门的治疗,现代医学仅是针对甲状腺功能减退本身,采用甲状腺素替代治疗,忽视对脑功能损害自身的治疗,疗效不如人意。发挥中医优势,运用中医药治疗甲减合并症,有利于提高本病的疗效。温肾方临床效果良好,不仅可改善甲减本身的征状,而且对神经精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上,以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象,运用现代医学的理论和试验方法,对温肾方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究,从而为临床提供了理论与实验依据。方法 将受试大鼠随机分为五组:正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模,模型大鼠按1.35ml/200g体重/只,...  (本文共68页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
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温肾方对甲状腺功能减退症大鼠神经信号传导及基因表达的影响

目的 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群,可导致全身多个系统病变,引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见,这种甲减性脑损害,随着病情加重,几乎所有病例都会出现,表现为不同程度神经精神症状。目前,临床对甲减性脑损害并无专门的治疗,现代医学仅是针对甲状腺功能减退本身,采用甲状腺素替代治疗,忽视对脑功能损害自身的治疗,疗效不如人意。发挥中医优势,运用中医药治疗甲减合并症,有利于提高本病的疗效。温肾方临床效果良好,不仅可改善甲减本身的征状,而且对神经精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上,以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象,运用现代医学的理论和试验方法,对温肾方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究,从而为临床提供了理论与实验依据。方法 将受试大鼠平均分为五组:正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模,模型大鼠按1.35ml/200g体重/只,...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>