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豚鼠心室肌细胞膜延迟整流钾通道电流(I_k)及L型钙通道电流(I_(Ca,L))在缺血预适应过程中的变化的实验研究

目前冠心病的防治重点在于减少不可逆的心肌缺血损伤所造成的心肌梗死、猝死等急性事件的发生。心肌缺血预适应(IP)现象是已知的心肌缺血时最强的生理性保护机制,且内在机理不完全明了,而成为研究的重点。近几年对IP的研究从心脏整体水平转向细胞水平的生理、生化等研究。在IP机理的研究中,有关离子通道的研究集中在被认为是“终末效应器”的ATP敏感性钾通道(K_(ATP)),通道电流的分析也基本限于K_(ATP),且直接报导不多。除缺血缺氧等病理情况下开放的K_(ATP)外,关于IP条件下心肌细胞膜其它生理性离子通道电流的研究尚未见直接报导。本研究应用膜片钳全细胞记录技术,在模拟缺血及早期缺血预适应条件下对豚鼠心室肌单细胞的延迟整流钾电流I_k(分为快速激活成分I_(kr)和缓慢激活成分I_(ks))和L型钙通道电流(I_(Ca,L))进行分析。方法:用胶原酶Ⅰ分离出豚鼠心室肌单细胞。实验条件设定为:(1)无预适应的缺血模型:细胞经正常细胞外  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

骨骼肌缺血预适应对心脏保护作用的系列研究

心肌在遭受一次或多次反复短暂的缺血再灌注后,表现出一种对随后而来的长时间严重缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的抵抗能力的提高,这种现象首次被Murry等发现,称为缺血预适应(ischemic preconditioning, IPC),也叫缺血预处理。近来又有学者发现,肾脏、小肠等器官短暂缺血有减轻心肌I/R所致的心肌损伤的作用,由此提出了远端预适应(remote preconditioning, RP)的概念。近年来,人们对IPC的机制研究较多,但对RP现象却缺乏较多的了解,因此进一步对RP现象进行研究,对于有效地了解和利用这一内在保护机制具有重要意义。目前,已经在鼠、兔、狗和猪中发现了RP现象,而且在人也发现存在RP现象。虽然人们对RP的机制进行了一些研究,但是RP的机制尤其是骨骼肌缺血对心肌所造成的RP机制目前尚不清楚。因此在实验研究部分,我们选择猪这种心脏与人类最接近的动物,采用非开胸法...  (本文共148页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
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HSP70介导肾脏缺血预适应保护作用的实验研究

缺血再灌注损伤导致的急性肾功能衰竭(Acute renal failure,ARF)发生率很高,最近有关缺血预适应(Ischemia Preconditioning,IP)预防缺血再灌注损伤的研究日益增多。器官短暂缺血/再灌注后能耐受更长时间缺血的现象称为IP。IP现象最先发现于心脏,以后发现肾脏也存在缺血预适应现象。缺血预适应的机制尚未完全清楚。文献报道,肾脏在缺血预适应后,热休克蛋白70(Heat shock proteins,HSP70)的表达升高,HSP70的高表达是否参与IP保护肾脏缺血再灌注损伤的机理,国内外未见报道。本课题拟运用腺相关病毒为真核表达载体制备含HSP70基因的重组腺相关病毒载体,进行体内外转染实验,证明HSP70在肾脏缺血预适应中是否介导保护作用。目的:通过体内外转染实验研究AAV-HSP70基因转染介导肾小管上皮细胞抗氧化损伤的保护作用及在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中介导的保护作用,探讨HSP70在肾脏...  (本文共87页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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无创性肢体缺血预适应对大鼠心脏延迟保护作用的研究

目的:研究和观察无创性肢体缺血预适应(NLIP)对心脏缺血再灌损伤后的延迟保护作用。方法:麻醉大鼠,以改良的自制无创血压测试仪套管套住大鼠左后肢根部,脉搏传感器紧贴在足背动脉上,加压使脉搏消失即为阻断股动脉标志,持续5min,减压,脉搏出现为再灌标志,持续5min,共3个循环。Wistar大鼠,体重240-260g,雄性,随机分为3组。(1)心肌缺血再灌组(I/R组,n=10):心脏冠状动脉左前降支(LAD)实施30min缺血,120min再灌。(2)心肌缺血预适应组(IP组,n=10):心脏LAD实施3次缺血5min/再灌5min后立即对心脏LAD实施30min缺血,120min再灌。(3)NLIP组(n=10):左后肢实施3次缺血5min/再灌5min,每天1次,连续3天,第4天对心脏LAD实施30min缺血,120min再灌。结果:1.NLIP对大鼠心肌缺血再灌损伤后生理学的影响:与I/R组(0.373±0.131mV)比...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
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应激对兔在体心缺血预适应心肌保护作用的影响及机制

已经证实缺血预适应有心肌保护作用,并且在不同种属的在体心、离体灌注心和心肌培养细胞中得到证实。经典IPC机制认为,亚致死的损伤刺激造成内源性保护介质释放,这些介质作为第一信使通过G蛋白偶联受体(GPCR)激活胞内以PKC活化为中心的细胞保护通路,从而启动细胞本身固有的保护作用,伴随应激启动的儿茶酚胺物质也可作为第一信使协同保护,那么,应激反应只是附带的协同了这种机制,还是整体上积极的参与或者主导了IPC作用?本研究首次将应激系统从IPC中分离出来以期分别考察应激和细胞内部固有保护通路各自在心肌保护中的作用。实验分以下四个部分:第一部分去应激缺血再灌注动物模型的建立目的:考察依托咪酯对应激反应的削弱作用及其循环稳定性,建立药物去应激动物模型。方法:24只日本大白兔随机分为4组(n=6):1) IPC组;2)依托咪酯一次剂量组;3)依托咪酯两次剂量组;4)对照组。实验中监测心率及平均动脉压变化,同时多时点采血测血浆皮质醇浓度。结果:...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
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无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用,并探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoK_(ATP))在NDLIP延迟保护效应中的作用。方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为5组。(1)I/R组(n=22):心脏冠状动脉左前降支(LAD)实施30 min缺血/120 min再灌注。(2)早期心肌缺血预适应组(EMIP组,n=22):心脏LAD先行3次5 min缺血/5 min再灌注,随后实施30 min缺血/120 min再灌注。(3)NDLIP组(n=22):左后肢实施3次5 min缺血/5 min再灌注,每天1次,连续3天,第4天对心脏LAD实施30 min缺血/120 min再灌注。(4)I/R+mitoK_(ATP)特异性阻断剂5-羟基癸酸钠(5-HD)组(I/R+5-HD组,n=22):I/R组大鼠LAD结扎前静脉注射5-HD(9 mg/kg),LAD结扎25 min开始...  (本文共150页) 本文目录 | 阅读全文>>