分享到:

醛固酮合酶基因多态性与高血压病及左室结构关系的研究

原发性高血压是一种遗传素质与环境因素相互作用所导致的多基因遗传性疾病。目前普遍认为,人群中大约30~50%的血压变异是由遗传因素决定的。候选基因研究方法是找寻原发性高血压致病基因的主要途径之一。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的重要组成部分,它不但可以引起血压增高,而且还可导致心肌的纤维化及肥厚。醛固酮合酶(CYP11B2)是醛固酮生物合成最后一步的催化酶。醛固酮的分泌主要由醛固酮合酶的表达水平来调节。近年来,通过关联分析及连锁分析,国外多个研究对醛固酮合酶基因-344C/T多态性与心血管疾病的关系进行了探讨,但研究结果却不尽相同,国内的相关研究较少。正基于此,我们在湖北地区汉族人群中进行了CYP11B2基因-344C/T多态性与原发性高血压、血浆醛固酮水平及左室结构的相关研究。本系列研究包括四部分:第一部分,观察CYP11B2基因-344  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

醛固酮致肾脏损害机制的研究

目的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是危害人类健康的主要疾患之一。探讨影响CKD进展的因素并寻找延缓或阻断此进展的新策略至关重要,是肾脏疾病研究领域的热点。近年来研究发现,醛固酮与高血压、脏器纤维化等病变密切相关,有关醛固酮的多方面、多层次研究仍然方兴未艾。现在我们已经知道,不仅醛固酮及其受体的异常可以引起某些肾脏病变或高血压,而且醛固酮可作为一个独立的致病因素直接参与肾脏纤维化的过程,是CKD进展的一个关键递质。但是人们对醛固酮与肾脏纤维化关系的认识只是初步的,其确切关系及机制并未完全明了。本研究旨在探讨醛固酮诱导肾小球损害和肾间质纤维化的机制。在本试验中,我们将制作醛固酮/盐慢性灌注致高血压SD大鼠模型,并用醛固酮刺激体外培养的SD大鼠肾小球系膜细胞,采用Western Blot,Real timePCR等分子生物学技术检测醛固酮作为一个独立的致病因素对肾脏的损害作用,研究氧化应激与丝裂原...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

醛固酮对大鼠肾小球硬化的影响及机制探讨

背景近年来临床上慢性肾功能衰竭患病率呈上升趋势,由此所带来的社会负担也越来越大。进一步找寻可能的发病机制及干预途径,从而提高治疗效果已刻不容缓。RAS为近二十多年来临床运用最为成功的科研成果,但是临床上治疗慢性肾脏病进展的实际收效仍远不能令人满意。近年陆续研究发现,醛固酮与脏器纤维化等病变密切相关,并且可作为一个独立的致病因素直接参与纤维化的过程。因此我们选择最常用的模拟慢性肾脏损害的肾大部切除大鼠模型对肾小球硬化的发生发展进行探讨,通过体内研究观察系统水平的醛固酮是否直接参与慢性肾小球损伤的发展。方法用体重180—200g的雄性Wister大鼠建立5/6肾大切模型,并分成以下5组:Ⅰ.假手术组(SHAM组);Ⅱ.5/6肾切组(SNX组);Ⅲ.SNX+双肾上腺切除组(ADX组);Ⅳ.ADX+地塞米松组(121μg/kg.d DXM组):Ⅴ.AD+地塞米松+醛固酮组(40μg/kg.d ALDO组)。所有组大鼠自由饮用生理盐水,于...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

组织醛固酮在肾间质纤维化过程中作用的实验研究

研究背景肾间质纤维化的慢性进展目前尚无有效控制措施。因此,寻找肾间质纤维化致病因子以及针对其发病机制的研究方兴未艾。醛固酮(aldosterone ALDO)作为调节机体水盐代谢平衡的一种内分泌激素已为人熟知。近年来,醛固酮与脏器纤维化的研究又取得了突破性进展。研究证实,醛固酮可以作为独立致病因子促进心脏和血管纤维化的发生和发展;此外,脑组织、心脏、血管内皮细胞等肾上腺外组织也证实具有合成醛固酮的能力,这种局部产生的醛固酮被命名为组织醛固酮(local aldosterone)。目前,醛固酮致脏器纤维化的发病机制已成为多学科的研究热点,同时,分子生物学研究方法的进步使疾病发生过程中细胞信号转导特征受到普遍关注。迄今为止,对醛固酮在肾间质纤维化的过程中的致病机制及该病理机制的信号转导途径尚知之甚少。我们拟利用体外细胞生物学实验对上述问题进行深入研究。研究目的一.观察肾小管上皮细胞系(HKC)是否具有合成组织醛固酮的能力并观察内皮素...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

通过C-20羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮

甾体化合物种类多样,广泛存在于动植物体内,并具有广泛的生物活性,已被应用于药物化学的多个领域当中。例如本论文涉及到的两个甾体化合物:醛固酮,有调节机体的水盐代谢、维持电解质平衡等药理活性;2-甲氧基雌二醇(2ME),有抗细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗血管生成等作用。本论文第一部分为探索[1,5]-氢迁移制备醛固酮,第二部分为优化2ME的合成工艺。第一部分:以氢化可的松为原料,本课题采用一种新的C(sp~3)–H键官能团化思路,通过C-20羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮。AcOI作碘正离子源,在光照下C-18角甲基氢发生碘代反应,将C-18碘素醛基化来制备醛固酮。与D.H.R Barton等人的将C-11羟基亚硝酸酯化,在光照下C-18角甲基氢发生[1,5]-氢迁移亚硝基化反应,将C-18亚硝基醛基化来制得醛固酮的方法相比,本方法选择性更好,操作更加简便。本课题尝试两条[1,5]-氢迁移碘代反应的策略:策略1,沿用...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
新疆医科大学

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者醛固酮与肺泡表面活性物质相关蛋白水平的关系

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者血浆醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration,PAC)和血清肺表面活性物质相关蛋白(SPs)水平的关系。方法:本研究为横断面研究,选取2013年4月至2013年12月在新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心住院的OSAHS患者共86人。所有入选患者均行睡眠呼吸监测(Polysomnography,PSG),查晨起坐位血浆醛固酮浓度,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定血清肺泡表面活性物质相关蛋白(SPs,包括SP-A,SP-B,SP-C,SP-D)和涎液化糖链抗原(KL-6)浓度,并根据血浆醛固酮浓度水平分为高醛固酮(H-ALD)组(n=32)(PAC≥15ng/dl)和正常醛固酮(N-ALD)组(n=54)(PAC15ng/dl)。探讨H-ALD...  (本文共46页) 本文目录 | 阅读全文>>