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骨髓单个核细胞移植对心肌梗死后心功能影响的实验研究

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是影响人类健康的最主要疾病之一。一旦发生,将产生严重后果:缺血区心肌发生不可逆性坏死,导致具有收缩功能的心肌细胞数目减少;残余心肌细胞代偿性肥大、凋亡;成纤维细胞分泌大量的胶原组织在局部沉积,形成瘢痕组织替代坏死心肌,从而导致梗死心肌结构的重建,心肌弹性下降,心室壁扩张变薄,心功能降低,最终死亡或极大的影响患者的生活质量。几十年来,为了治疗心肌梗死(myocardial infarction,MI)和由之引起的心力衰竭,人们想了很多办法,包括药物治疗、介入治疗、外科手术搭桥、心脏移植、机械辅助甚至全人工心脏等。然而,对于大面积、弥漫性的冠心病患者来说,以上方法很难遏制、逆转病情的发展,患者的获益是有限的。因此,作为一种很有希望的MI和/或心力衰竭的治疗手段,细胞移植在过去的10年中逐渐引起了人们的注意。目前已经有很多细胞被研究用来作为缺血心肌内细胞移植  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

经冠脉自体骨髓干细胞移植对急性心肌梗死后心室重构影响的研究

背景:急性心肌梗死(AMI)后心室重构(ventricular remodeling)指心肌梗死后心室的大小、结构以及心脏功能的变化过程,主要包括心肌梗死区膨出,非梗死区心肌肥大、室壁增厚、心肌间质纤维化,最终导致整个心室进行性扩张、心脏收缩功能减低,它已成为心肌梗死患者晚期死亡的主要原因。骨髓干细胞移植可改善心功能、预防心室重构,但其机制尚不完全清楚,可能与以下途径有关:抑制心肌重构,阻止心肌细胞肥大和重构;抑制基质重构,减少胶原沉积和纤维化;促进血管重构,促进毛细血管新生和原有血管系统增殖,减少心肌细胞凋亡。目前,成体干细胞成为心脏细胞移植的主要细胞源,常用于移植的成体骨髓干细胞有骨髓BM-MNC(BM-MNC)、骨髓MSCs(BMSCs)和内皮祖细胞(EPCs)等。目的:对比研究自体BM-MNC、MSCs对AMI后心室重构的影响,探讨不同干细胞移植对心室重构影响的机理。评价经冠状动脉BM-MNC和MSCs移植治疗AMI的效...  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

经冠状动脉移植不同类型干细胞对慢性心力衰竭兔心功能的影响及其机制研究

[背景] 经冠状动脉灌注干细胞移植已用于缺血性心脏病实验和临床研究,但是能否应用于非缺血性心脏病慢性心力衰竭(CHF)的治疗尚不清楚。干细胞移植治疗CHF的确切机制仍不明确。心肌细胞膜Na~+-K~+ATP酶(CMNKA)和肌浆网Ca~(2+)ATP酶(SERCA)的异常是衰竭心肌细胞的共同特征,通过转基因技术使SERCA2α过表达可以明显增强心肌收缩力,改善CHF动物模型的血流动力学状态。干细胞心脏移植能否通过改善这些异常而改善心功能,目前也不清楚。[目的] 研究经冠状动脉灌注移植干细胞的可行性;比较自体骨髓单个核细胞(BMCs)、间充质干细胞(MSCs)和骨骼肌成肌细胞(SMs)对CHF心功能和心室肌CMNKA和SERCA的影响,并比较不同的干细胞移植对心功能和心室肌CMNKA和SERCA的影响有无差异,以探讨干细胞移植治疗CHF的确切机制。[方法] 使用阿霉素制作兔扩张型心肌病CHF模型,经双球囊封堵主动脉根部后分别灌注自...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

一氧化氮介入核素心室显像对先心病肺动脉高压患者心功能和肺血管病变程度的初步研究

一、左向右分流型先心病合并重度肺动脉高压患者,长期右心后负荷过重,导致右心功能损害。左右心是一个协调作用的整体,肺动脉高压损害右心功能也必然影响左心功能;反之,降低肺动脉压力和阻力,减轻右心负荷,改善右心功能,也改善左心功能。一氧化氮(NO)是内皮细胞依赖性舒张因子(EDRF),自发现一氧化氮选择性舒张肺血管平滑肌,降低肺血管压力和阻力,且无明显毒副作用后,人们就开始了吸入低浓度一氧化氮气体治疗肺动脉高压的临床研究。平衡法核素心室造影(ERNA)评价心功能,简便无创,不受几何形状的影响。本研究利用自制的符合安全环保要求的NO吸入系统,应用ERNA手段,评价吸入30ppm的NO对左向右分流型先心病患者心功能的作用:我们研究显示:一氧化氮吸入对先天性心脏病肺动脉压力正常患者心功能无明显影响,反映左右室收缩功能的指标——射血分数(RVEF、LVEF)和反映舒张功能的指标——舒张早期充盈率(PFR)在吸入NO前后无显著差异;一氧化氮吸入...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

经食道超声心动图在冠脉架桥手术中评价心功能的临床研究

自动心内膜检测技术(automatic border detection,ABD)与经食道超声(TEE)的结合可以直接测量心腔在心动周期各时点的面积或容积变化而无创监测心功能。但这种技术在心血管手术中的应用因易受到每搏心跳之间的差异(beat-to-beat variability),肺机械通气,随意干扰(random noise)等的影响而受到限制。信号平均处理可减少无用信号的干扰,降低各心动周期超声ABD曲线之间的差异。我们用自行研制的计算机信号平均处理系统对冠脉架桥术中的ABD结合TEE心功能数据进行分析,观察了体外循环下冠脉架桥术后即刻的左室舒张和收缩功能变化。16例冠脉架桥病人在体外循环前、后均用TEE和有创血流动力学监测。取胃底左室短轴乳头肌水平ABD信号经计算机进行信号平均处理。自动面积监测指标包括:左室舒张末和收缩末面积(EDA,ESA),充盈早期和晚期心房收缩致左室  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿心功能的影响及其机制研究

甲状腺激素对小儿多个器官的发育代谢和功能调控起着至关重要的作用。先天性甲状腺功能减退症(CH)作为一种儿科常见的内分泌疾病,由于其围生期甲状腺激素水平降低,可对出生患儿的智力发育和多器官功能造成严重影响。近年来研究发现CH患儿也可伴有心功能的改变,主要表现为左心功能的下降,经甲状腺素替代治疗后受损心功能可部分或完全得到改善。然而有关CH新生儿心功能改变的报道甚少且结果不近相同。心肌细胞胞浆内游离Ca~(2+)浓度与心肌细胞收缩、舒张功能密切相关,是介导心肌兴奋—收缩耦联的关键因子。肌浆网(SR)上的Ca~(2+)-ATP酶(SERCA2a)及磷酸受纳蛋白(PLB)是调节心肌细胞内Ca~(2+)浓度的主要钙转运蛋白。研究表明成年甲状腺功能减退(甲减)动物其SERCA2a mRNA及蛋白表达均下降,给予T_3治疗后SERCA2a表达可上升,而关于啮齿类动物PLB的研究则大多显示甲减可引起其mRNA或蛋白表达上升。目前有关新生甲减大鼠...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

重呼吸法(间接Fick法)无创测定心功能的临床验证和初步应用

心血管疾病已经成为影响我国人民健康的主要疾病,其中各种原因引起的心功能不全更是常见。临床上心功能的测定一直是一个重要而困难的问题。一方面,心功能指标(比如,心排量、心指数、每搏输出量等)是如此重要,临床上心脏科医生千方百计想得到患者的这方面的客观数据;另一方面,这些数据的准确测定往往比较困难。一直以来,心力衰竭患者往往只能通过定性或者是半定量的指标来评估病情,而临床医生很难随时说出该患者心功能的实时定量数值从而据此进行精确的治疗和随访。传统的NYHA分级、运动平板试验、踏车试验、6分钟步行试验等无创的方法较容易被医生和患者接受,但是有的(如:NYHA分级、6分钟步行试验等)主观性较强、缺乏严格的定量指标;有的(如:运动平板试验、踏车试验等)虽有定量指标,但是操作较为复杂,检查时需要患者较好的配合并运动,增加心脏负担和机体代谢,不易为心功能不全患者接受。比较准确的测量心功能的方法有Fick法、温度稀释法和心室造影法等。这些方法测量...  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>