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茶碱、高频喷射通气对慢性心力衰竭Cheyne-Stokes呼吸治疗作用的研究

伴有中枢性睡眠呼吸暂停的Cheyne-Stokes呼吸是一种周期性的呼吸节律异常,其特征是交替性发生低通气、呼吸暂停与过度通气,在过度通气阶段,呼吸运动呈逐渐增强——逐渐减弱的形式。Cheyne-Stokes呼吸在慢性心力衰竭很常见,约40-50%的患者存在这种呼吸节律的异常。越来越多的研究表明,Cheyne-Stokes呼吸参与了心力衰竭病理生理的进程,能恶化其预后。虽然Cheyne-Stokes呼吸常见于心衰,但对此常认识不足。许多心衰患者出现的白天嗜睡以及体力下降可能并不仅是心衰的症状,还可能是睡眠呼吸障碍的表现。存在Cheyne-Stokes呼吸的心衰患者的预后更差。因此,对心衰发生的Cheyne-Stokes呼吸进行诊断和治疗具有非常重要的意义。第一部分 慢性充血性心力衰竭患者的睡眠呼吸障碍目的 了解稳定期、已得到良好治疗的慢性充血性心力衰竭患者的睡眠呼吸障碍的发生情况及睡眠呼吸障碍对心衰的影响。方法 应用多导睡眠监护  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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腺相关病毒介导心肌肌浆网Ca~(2+)-ATPase基因转导治疗慢性心力衰竭的研究

研究目的:研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网Ca~(2+)-ATPase(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+) ATPase,SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期和中长期治疗作用;探讨SERCA2a基因转导治疗心力衰竭的多种可能的机理;进一步深入理解CHF发生和发展的病理生理机制。研究方法:将大鼠分为2组:基因转导10天和30天组,每组又分4个亚组:对照组,HF组,HF+EGFP组和HF+SERCA组。采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入HF组、HF+EGFP组和HF+SERCA组大鼠心脏。于导入后10天和30天,分别检测不同组别大鼠的心脏功能、SERCA2a蛋白表达和活性;分析比较基因转导30天组中HF和HF+SERCA2a亚组大鼠的心肌蛋白质组表达的差异;检测基因转导...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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利用RNA干扰技术抑制受磷蛋白基因表达治疗慢性心力衰竭大鼠的研究

[背景]心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏病的终末阶段,其发病率、死亡率逐年增加,被称为是心脏病最后的大战场。研究发现心力衰竭时Ca~(2+)稳态紊乱,不仅影响心脏功能,也作为重要的信息递质参与心肌重塑。受磷蛋白(phospholamban,PLN)与肌浆网Ca~(2+)-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA2a)是与Ca~(2+)运转有关的2种重要蛋白,SERCA2a将舒张期Ca~(2+)重吸收入肌浆网,促进心肌舒张。磷酸化的PLN可增加SERCA2a的活性,失磷酸化则抑制。心力衰竭时SERCA2a下降,而PLN无明显降低,PLN/SERCA2a比值升高,对SERCA2a活性的抑制增强,导致心功能的恶化。本研究利用新兴的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),设计了表达PLN小发夹环状RNA(short hairpin RNA...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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腺相关病毒介导肌浆网钙ATP酶基因治疗慢性心力衰竭犬的实验研究

心力衰竭是各种心脏病的终末阶段,其发病率、死亡率高,被称为心脏病最后的大战场。长期以来心力衰竭的治疗一直是从增加心肌收缩力和减轻心肌负荷着手。尽管近年来心衰治疗取得了很大的进步,但疗效仍有限,心衰的死亡率仍然相当高。随着分子生物学的飞速发展,基因治疗作为一种新的治疗策略为慢性心衰的治疗提供了新的途径。研究发现,Ca~(2-)调节的改变是各种病因心力衰竭发展的必然通路。在参与Ca~(2+)循环的各种Ca~(2-)调节蛋白中,心肌肌浆网Ca~(2+)ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA2a)的蛋白水平和活化程度是细胞内Ca~(2+)稳态的决定性因素。心力衰竭时SERCA2a活性下降,导致心功能恶化。已有多项研究在细胞和小动物水平证实,通过基因转导的方法增加SERCA2a的表达能够改善衰竭心肌的收缩和舒张功能。本研究以重组腺相关病毒1(rAAV2/1)为载体在犬体内评价SER...  (本文共150页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
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重组1型腺相关病毒介导的SERCA2a基因转染快速起搏诱导的慢性心力衰竭比格犬实验研究

[研究背景]慢性心力衰竭的患病率和死亡率很高,一直是最主要的住院病因。随着人口老龄化,心衰的负担持续增加。尽管一些新的药物在心衰的治疗方面已取得长足进展,影响死亡率和疾病进展,但是不能逆转和治疗心脏根本的病理变化。近几年,随着包括影响细胞收缩和生存的新的细胞内靶点发现、有效的基因转染方法的增加,基因治疗成为难治性心力衰竭的有效治疗策略。大量的研究证明,细胞膜和肌质网膜上几个关键调节分子的功能障碍,引起心肌细胞内钙调节的内在缺损,在心衰的发病过程中发挥了重要的作用。SERCA2a对于心肌细胞内的Ca~(2+)调节起到了重要的作用。研究表明:腺相关病毒介导SERCA2a基因治疗对慢性心力衰竭大鼠有效。本实验的目的是在大动物心衰模型上,观察重组腺相关病毒1(rAAV1)介导的SERCA2a基因转移的有效性,探讨SERCA2a基因治疗的多种可能的机理,为基于SERCA2a的基因治疗提供了理论依据。第一部分:为建立稳定的慢性心力衰竭(CH...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

骨髓单个核细胞移植治疗慢性心力衰竭的实验和临床研究

近十年来,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的治疗取得了很大进展,心功能不全的病程得到有效延缓,但其进程仍没能逆转,预后也不理想。由于药物疗效的局限性,人们在不断探索其他可能有效的CHF治疗方法。体外实验证实成人骨髓干细胞可以分化为包括心肌细胞在内的各种其他类型的组织细胞,这促使人们将骨髓干细胞用于心力衰竭的治疗。Strauer首次证实骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNCs)经冠脉移植治疗缺血性心肌病的可行性和安全性,随后对BMMNCs的研究取得了一系列进展,许多研究报道了自体BMMNCs移植治疗缺血性心力衰竭的良好效果。最近又有研究证实经冠脉注射BMMNCs治疗心肌梗死后心力衰竭不仅安全可行,而且可以改善症状、降低血清心房肽和脑钠素、增加心功能并可能延长患者寿命。BMMNCs移植正成为很有前景的治疗CHF新方法。然而,也有学者否定骨髓干细胞可转化...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>