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CYP2E1介导异烟肼肝毒作用机制及其有效干预措施研究

异烟肼(isoniazid,INH)是化学预防和治疗结核病的主要药物,具有疗效高、口服方便、价廉等优点。但临床资料显示INH可引起20%左右的病人出现肝功能改变,其中1-2%患者因严重肝损伤而导致死亡。INH肝毒作用及其机制虽已有近30年的研究,但对其认识目前仍不十分清楚。对于INH引起肝损伤的病人,目前临床上缺乏特异性有效治疗方案致使病程延误。在CYP亚型中,CYP2E1主要代谢小分子化合物,在肝脏毒理学方面有重要意义。CYP2E1的多种底物为前毒物,经其代谢后产生肝毒效应,同时这些底物也可调控CYP2E1的表达。INH为CYP2E1诱导剂,但其肝毒作用与CYP2E1之间的关系未见文献报道。利福平(rifampicin,RFP)常与INH合用治疗结核病,有观点认为RFP诱导细胞色素P450,从而加重INH肝毒性,但参与肝毒性的CYP亚型不清。本文从药物代谢角度出发,采用体内、体外研究方法,从整体水平到分子水平深入研究INH肝毒  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

《四川生理科学杂志》2003年02期
四川生理科学杂志

肝毒清颗粒对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

肝毒清颗粒是治疗乙型肝炎的中成药 ,本文旨在研究其对慢性肝损伤的预防和治疗作用。1 材料与方法1 .1 材料 肝毒清颗粒 (GanDuQing ,GDQ) ,1 0 g(生药 ) /包 ,由泸州医学院附属医院制剂中心提供 ;半宙乙肝宁 (YiGanNing ,YGN) ,每包 1 7g(生药 ) ,由广西半宙制药股份有限公司生产 ,桂卫药准字 1 990第0 790 2 3号 ;四氯化碳 ,临用时溶于植物油中 ,配成1 0 %的四氯化碳溶液 ,由四川成都化学试剂厂生产 ,批号 0 1 0 90 0 ;Wistar雄性大鼠 96只 ,体重 1 5 0~ 1 80 g ,由四川动物研究所提供。1 .2 方法 将大鼠随机分成 6组 ,即肝毒清颗粒治疗大、中、小剂量组 ,乙肝宁阳性对照组 ,模型组 ,空白对照组。肝毒清颗粒治疗大、中、小剂量组分别为 5g(生药 )·kg 1、2 .5 g(生药 )·kg 1、1 .2 5 g(生药 )·...  (本文共2页) 阅读全文>>

《肝脏》2001年S1期
肝脏

肝毒清散剂抗HBV作用的临床与实验研究

观察自行研制的草药肝毒清散剂在体外对HBV有无抑制作用及治疗慢性乙型肝炎感染者的临床疗效。慢性乙型肝炎病毒感染者服用肝毒清散剂水煎剂 ,观察血清乙型肝炎病毒标志和病毒核酸的变化。以HBV转染的HepG2细胞 ( 2 .2 .15细胞 )为HBV细胞模型 ,观察肝毒清散剂提取物对 2 .2 .15细胞表达抗原的抑制作用。结果表明 ,治疗组 92例中 ,HBeAg阴转率为 39.1% ,HBVDNA阴转率为 4 5.6% ,而对照组的阴转率分别为12 .5%和...  (本文共2页) 阅读全文>>

权威出处: 《肝脏》2001年S1期
《南京中医药大学学报》1950年20期
南京中医药大学学报

肝毒净冲剂治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究

肝毒净冲剂治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究金妙文,周仲瑛,王志英,周学平,王永山,司晓晨(南京中医药大学中医药研究所210029)内容提要本文观察了肝毒净治疗慢性乙肝102例,结果见基本治愈率达74.51%,总有效率95.10%;治疗后肝功能、二对半以及症状改善情况均明显优于对照组(P<0.05—0.01)。动物实验证明肝毒净具有抗乙肝病毒及降低动物肝损伤的作用。主题词乙型肝炎/中医药疗法,肝毒净片/治疗应用StudyonTreatmentofChronicViralHepatitisBwithGandujin(肝毒净)¥JinMaowen,etal.(NanjingUniversityofTCM210029)Abstract:InthispaperCVHBwastreatedbyclearingawaytoxicmeterialanddissipatingblood-stasisGDJwasdevelopedinlightofCV...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国卫生检验杂志》2008年08期
中国卫生检验杂志

拉米夫定与肝毒净联合对慢性乙型肝炎病毒标志物的影响

慢性乙型肝炎患者中乙肝病毒的存在是导致肝硬化及肝癌发生的主要原因之一,因此,只有消除乙肝病毒,才能减少肝硬化及肝癌的发生,改善慢性乙肝患者的预后。拉米夫定是目前治疗慢性乙型肝炎效果较好的抗病毒药物,拉米夫定进入肝细胞后转化为具有生物活性的物质,竞争性地抑制HBV-DNA聚合酶,同时终止DNA链的的延长,从而抑制病毒DNA复制,但它不能消除细胞核内的cccDNA,停药后cccD-NA又启动病毒复制循环。肝毒净是从天然植物中药苦豆子中用科学方法提取的生物碱,对多种致炎剂诱发的动物炎症有抗炎作用,可使血清转氨酶下降,黄疸消退,抑制HBV复制和蛋白激酶的活性,下调肿瘤坏死因子的表达,抗纤维化,清除自由基,调控免疫,升高白细胞,使肝细胞坏死和炎症明显减轻,同时还可改善微循环,有利于胆红素的摄取·结合和排泄,有利于腹水的消退,拉米夫定和肝毒净联合能有效的改善肝功能和肝纤维化,二者有协同作用,从而提高疗效,减少副作用,缩短疗程,是理想的联合用...  (本文共2页) 阅读全文>>

《泸州医学院学报》2007年05期
泸州医学院学报

肝毒清毒理学实验研究

1材料1.1动物昆明中断种小白鼠,雌雄各半,体重20±2.0g,周龄8周,Wistar大鼠,雌雄各半,体重115±10g,周龄7周,Ⅰ级合格动物,泸州医学院实验动物科提供,动物合格证号:240115。1.2药品与试剂肝毒清(GDQ)10g/ml,由泸州医学院药物研究所提供,批号:200103。1.3实验仪器全自动血液生化分析仪,日立7060型(日本);全自动血细胞计数仪,东亚-K4500型(日本);电子分析天平,ES-J型,沈阳龙腾电子称量仪器有限公司。2方法2.1急性毒性实验采用最大给药法[1],在预试基础上,取小鼠20只,雌雄各半,分笼喂养,给药前过夜禁食,空腹称重后给药,肝毒清120ml/kg(每ml含原生药0.83g),分3次灌胃,累计剂量达100g/kg(相当于临床成人1日量的200倍),以动物死亡为主要观察指标,同时观察动物的一般状况及活动情况(包括摄食、粪便、毛发、分泌物、动物精神活动状态、活动频率及幅度)。2.2...  (本文共4页) 阅读全文>>