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蛋白激酶C在口腔癌形成过程中的作用和分子机制研究

口腔癌的发生与细胞信号转导通路的异常导致的细胞增殖与凋亡的失控密切相关。蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是参与细胞信号转导的重要因子之一,与细胞生长、增殖、分化、凋亡、基因表达、离子通道调节等一系列生理反应相关。近年有研究表明PKC也参与了肿瘤细胞增殖、侵袭转移、凋亡及多药耐药等活动。但PKC是否在口腔癌中发挥作用仍不清楚。本研究采用免疫组化、蛋白印迹、激光共聚焦技术等方法检测口腔癌组织中PKC和PKC亚型(PKC-α)的蛋白表达和亚细胞分布的变化,以及和细胞增殖相关基因PCNA、cyclinD1、CDK4,细胞凋亡调控基因bcl-2、bax、survivin、caspase-3的关系,同时采用细胞培养的方法,观察人口腔鳞癌细胞系TSCCa在PKC-α激动(高浓度血清刺激)或抑制(星形孢菌素staurosporine,STS作用)后PKC-α蛋白由细胞浆向细胞膜和细胞核转位的变化,对细胞增殖、凋亡相关基因产  (本文共139页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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反义HIF-1α基因转染提高口腔癌放疗敏感性的相关基础研究

氧依赖性转录活化细胞因子低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在恶性肿瘤普遍存在的低氧微环境中处于重要的中枢调节地位,其调控的下游靶基因近百种,除涉及肿瘤生长、发展、侵袭、肿瘤细胞凋亡、血管生成外,还导致肿瘤细胞对放化疗的抵抗,其表达水平对恶性肿瘤的放射治疗敏感性与预后具有重要的影响。本研究拟通过免疫组化染色了解HIF-1α在人口腔癌中的表达及其与口腔癌微血管密度之间的关系,探讨口腔癌HIF-1α表达水平对放化疗敏感性和临床预后的影响;并通过口腔癌细胞~(192)Irγ射线近距离放射治疗体外研究,了解口腔癌~(192)Irγ射线近距离放射治疗的放射生物学效应及其敏感性,为口腔癌临床治疗提供放射生物学实验基础,并为针对口腔癌低氧状态下的处于中枢调节地位的HIF-1α治疗研究提供实验基础。在此基础上,应用反义基因治疗手段反义阻断HIF-1α表达,研究主动下调HIF-1α表达水平对口...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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口腔癌引流区淋巴结反应性增生与转移关系的研究

口腔癌是口腔颌面部最常见的肿瘤疾病,淋巴道转移是其主要播散途径,它的出现是口腔癌复发和预后不良的重要病理学标志。尽管有许多研究都在探讨与转移相关的问题,但是口腔癌转移的机理仍未明了。肿瘤转移早期的分子、病理变化是其转移过程的一个关键环节。了解肿瘤细胞与即将侵入的靶器官间的相互作用无疑是理解肿瘤转移早期过程的重要方面。临床上,许多患者颈清术后病检发现淋巴结的反应性增生而未见癌转移。这种增生与肿瘤转移之间是否有着某种联系?正是本研究试图探索的问题。目的:明确口腔癌引流区淋巴结反应性增生与肿瘤转移之间的联系。方法:标本取自2004年3月至10月四川大学华西口腔医学院住院治疗的12例口腔鳞癌患者,仔细收集所有患者术后的颈部淋巴结标本共233枚,并根据1991年美国耳鼻咽喉头颈外科基金学会标准进行分区;首先通过病理检测将淋巴结分为正常、反应性增生和转移三组,然后通过免疫组化的方法检测微转移,进而,采用免疫组织化学方法检测  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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化疗后口腔癌手术安全边界确定的临床及病理学研究

口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,约占80%以上。由于其容易发生复发和转移,5年生存率仅为45~50%。对于其治疗目前仍无单一方法可以解决,治愈率和生存率的提高有赖于综合治疗。运用现有手段,综合治疗口腔鳞癌已成为大多数学者的共识,以术前诱导化疗+手术+术后化疗或放疗及生物治疗是治疗肿瘤的基本模式,近十年来,术前诱导化疗已成为头颈恶性肿瘤常规的治疗方法之一。作为治疗恶性肿瘤重要手段之一的术前诱导化疗在提高恶性肿瘤患者治愈率和生存率的同时,还具有提高患者生存质量之独特优点,并已取得令人鼓舞的结果。未经手术干扰的肿瘤血供良好,有利于化疗药物的吸收和分布,能充分发挥其杀瘤作用,而且术前诱导化疗可最大限度使瘤体缩小,减少术中、术后微小转移病灶的发生,提高根治术的质量,同时为不能手术的患者创造手术机会。术前诱导化疗在口腔鳞癌的治疗中的近期疗效,已经得到比较充分的肯定。但对术前诱导化疗有效者肿瘤退缩后,应按什么范围切除原发灶,目前无...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

口腔癌相关成纤维细胞对舌癌细胞生物学特性的影响及其机制研究

[研究背景]由变异上皮细胞与邻近宿主间质成分构成的肿瘤-宿主界面微环境(tumor-host interface microenvironment)对肿瘤发生发展起重要调控作用。癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)作为这一微生态体系中最重要的宿主细胞,具有独特的形态学和生物学特性,并可促进前列腺癌等肿瘤的发生发展。口腔鳞状细胞癌的发生发展机制至今尚未阐明,以往的研究多由变异上皮或宿主间质单方面入手,忽略了上皮-间质的交互作用。本课题组已率先将肿瘤-宿主界面微环境理论应用于口腔鳞癌研究领域,成功分离鉴定口腔CAFs,并对其生物学特性进行了较系统研究,为进一步探讨CAFs在口腔鳞癌发生发展中的作用奠定了基础。目前有关CAFs对口腔鳞癌细胞的影响及其作用机制尚未见报道。[研究目的]通过建立CAFs和舌癌细胞交互作用模型系统:(1)拟观察口腔CAFs对舌癌细胞两大生物学特性-增殖...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

不同方式负载抗原后外周血树突状细胞对口腔癌抑瘤作用的体内外实验研究

目的:研究口腔癌患者外周血单核细胞来源的树突状细胞(dendritic cell, DC)的形态、表型和功能,分析患者性别、年龄、肿瘤的大小、临床分期、病理类型、分化程度及有无淋巴结转移等临床病理因素对DC功能的影响,了解口腔癌患者DC的功能状态,研究经不同方式负载抗原对DC形态及功能的影响,探讨DC介导的特异性抗肿瘤应答机制,以期为口腔癌的生物治疗提供实验基础。方法第一部分不同临床因素对口腔癌患者外周血树突状细胞生物学特性的影响研究选取2005年3月-2006年7月在我院口腔科住院的30例原发口腔癌患者为研究对象(A组),均无其他系统性疾病,其中男性19例,女性11例;年龄为30-60岁,中位年龄49岁;I期患者6人,II期患者8人,III期患者11人,IV期患者5人;肿瘤最大8cm×5cm×4cm,最小1.5cm×1.0cm×0.3cm;鳞癌21例,腺癌9例;高分化+中分化癌患者23例,低分化+未分化癌患者7例;有淋巴结转移...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>