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乳腺癌TP、TS、DPD mRNA和蛋白的表达及其与临床病理、预后关系的研究

胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS) 和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是细胞核酸代谢过程中起重要作用的三个酶,并且以不同的角度与5-FU相互作用而影响5-FU的疗效。TP可逆性地催化胸腺嘧啶核苷转变为2-脱氧核糖-1-磷酸和胸腺嘧啶,即通过催化胸苷和胸腺嘧啶的相互转化而稳定细胞内胸苷的水平。进入体内的5-FU需经过TP的作用被活化后才具有抗癌作用,TP还具有血管生成活性,与PD-ECGF是同一基因的转录产物。TS是合成胸苷酸的限速酶,催化dUMP转化为dTMP,而dTMP是DNA合成和修复所必须的胸腺嘧啶核苷酸的唯一来源,所以TS在细胞增生过程中发挥重要作用。TS也被证明是5-FU作用的靶向酶,5-FU就是通过抑制TS活性阻断DNA合成而发挥抗肿瘤的作用。DPD是尿嘧啶和胸腺  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中农业大学
华中农业大学

类胡萝卜素及其抗乳腺癌机理研究

本研究以人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S(ER-)、MCF-7(ER+)作为离体试验模型,应用吖啶橙/溴乙锭双染法、MTT、法、原位末端标记法(TUNEL法)、单细胞电泳技术、流式细胞仪检测、划痕标记荧光染料传输法、RT-PCR技术以及基因芯片等现代分子生物学技术研究了类胡萝卜素对乳腺癌细胞的生长抑制、细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤、细胞间隙连接通讯功能以及基因表达的影响,旨在探讨类胡萝卜素抗乳腺癌的作用机理,为临床和流行病学大规模应用类胡萝卜素作为乳腺癌预防和辅助治疗剂及保健食品的开发提供理论基础,其主要研究结果如下:1、类胡萝卜素对乳腺癌细胞的生长抑制影响本文采用MTT方法检测了类胡萝卜素对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S、MCF-7的生长抑制作用。β-胡萝卜素和虾青素对MCF-7和MDA-MB-435S细胞增殖有较强的抑制作用,随着作用的浓度增加和作用时间的延长,乳腺癌细胞的生长抑制率也随着增加,有明显的剂量和时间...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

乳腺癌中AKT激活和PTEN失活与多药耐药的关系

目的乳腺癌是妇女第二大常见肿瘤,是导致患癌症妇女死亡的第二大主要原因。化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,对于化疗药物的原发性和继发性耐受,是大多数肿瘤化疗失败的主要原因。乳腺癌是一种对化疗比较敏感的实体瘤,许多初治的乳腺癌病人应用结构不同的各类细胞毒药物可获缓解,然而往往是缓解率较高,缓解期很短,并且绝大多数产生了多药耐药(MDR)。因此科学家们的研究重点从如何发现乳腺癌细胞转移到探索这种癌细胞的形成机制以及耐药的发生机制。传统的观念认为乳腺癌发生机制与癌基因激活和抑癌基因失活密切相关。近年来的研究发现,许多癌基因和抑癌基因相关产物为细胞生长、增殖、分化等信号转导途径的因子,如PI-3K途径的Akt(PKB)为原癌基因产物。因此,信号转导途径的异常会导致细胞异常生长、增殖、分化而发生癌变,对于细胞信号转导途径的研究将有助于进一步探讨癌变发生机制,并为癌症治疗开辟新径,也为早期诊断和治疗乳腺癌提供一项可参考指标。肿瘤多药耐药的产生...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

c-erbB2基因反义寡核苷酸探针研制联合EGF乳腺癌显象

目的:本课题采用受休介导癌基因肿瘤反义显像诊断乳腺癌。拟以乳腺癌c-erbB2原癌基因的核糖核酸mRNA作为反义靶目标,用~(99m)Tc标记反义寡核甘酸与靶基因互补结合,联合表皮生长因子(EGF),通过表皮生长因子受体(EGFR)介导吸收,增加寡核苷酸的细胞摄取率。建立以扩增癌基因为靶位的,将基因互补及配体与受体结合的,两对结合体和结合力的特异性相结合的,高灵敏度、高选择性和高靶向性的肿瘤基因显像新方法。意义:癌基因是一类具有潜在诱导细胞恶性转化的基因,癌基因激活过表达使胞浆中mRNA增加,使与目的mRNA互补的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)识别及结合增加。用放射性核素标记ASODN,在体外显像可以诊断体内mRNA水平变化,肿瘤的存在和大小。理论上推论反义癌基因显像可以探测出只有癌基因扩增和过度表达还没有形成实体的肿瘤组织,因此可实现对肿瘤的早期无创性诊断。乳腺癌(breast cancer)是妇女发病率最高的主要恶性肿瘤,其...  (本文共143页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

CDA-Ⅱ诱导分化乳腺癌细胞的实验研究

维甲酸诱导分化治疗白血病取得了巨大的成功,为治疗肿瘤开辟了新的道路,但实体瘤的诱导分化治疗目前尚无突破性进展。喜滴克癌细胞分化剂(CDA-Ⅱ)是从健康人尿中提取和纯化的一组天然活性成分配置的全新的非细胞毒性抗肿瘤制剂,具有诱导分化多种肿瘤的作用,但目前缺乏其对乳腺癌诱导分化的系统的实验研究。本实验将CDA-Ⅱ与不同生物学特性的乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231进行体外培养,同时以维甲酸为阳性对照,系统地研究了CDA-Ⅱ对乳腺癌细胞形态学、细胞周期、细胞凋亡、细胞分化以及多种细胞分化相关基因表达等方面的影响,首次报道了CDA-Ⅱ可抑制不同生物学特性的两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力,诱导细胞分化凋亡,调节乳腺癌细胞分化相关基因(ICAM-1、cyclinD1、bcl-2)表达;而且这种作用在去除CDA-Ⅱ后是可逆的。本实验为CDA-Ⅱ治疗乳腺癌提供了较系统的细胞和分子水平的实验依据,揭示了其治疗乳腺癌的可能应用前景。  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

ERβ在乳腺癌细胞中的功能及其活性调节

ERβ是1996年kuiper等从大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中克隆得到的一种新的雌激素受体(Estrogen Receptor),并将经典雌激素受体称为ERα。ERβ基因的染色体定位、组织分布、与配体结合特性等与ERα不同,提示它们可能具有不同的生物学作用。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。内源性雌激素在乳腺癌的发生中起主要作用,因此雌激素受体阻断剂有针对性的治疗意义。ERα阳性乳腺癌中60%对雌激素受体阻断剂三苯氧胺的术后辅助治疗有效,但仍有40%ERα阳性乳腺癌对内分泌治疗原发抗拒,10%ERα阴性乳癌对内分泌治疗有效。因此,随着ERβ的发现,人们积极开展了ERβ与乳腺癌的发生发展和预后及对乳腺癌的内分泌治疗指导方面的研究。但这些研究大多为mRNA水平的分析,不能实际反映ERβ蛋白水平的表达;或者由于研究的例数有限,因此有些结论相互矛盾。为了阐明ERβ与乳腺癌的直接关系,本研究首先成功构建ERβ真核表达载体,将ERβ转染...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>