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载脂蛋白E4神经毒作用机制的研究:K~+通道抑制和Ca~(2+)超载

流行病学调查显示,载脂蛋白E基因(apolipoprotein E gene,APOE)的ε4等位基因是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要危险因素。研究进一步表明,AD患者脑内的老年斑和神经原纤维缠结中存在有较多的载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,apoE4)。该蛋白在脑内由星形胶质细胞以及其它包括神经元在内的多种细胞合成和分泌,其过表达后发挥一定的神经毒性作用。目前,生物化学、细胞生物学、以及转基因动物研究已经提出多种可能的机制来解释apoE4与AD发病的关系,包括:aopE4在淀粉样β蛋白的沉积和清除,以及老年斑形成中的调节作用:削弱机体的抗氧化防御系统:扰乱细胞的信号转导:影响细胞骨架的结构和功能;以及改变tau蛋白的磷酸化状态和形成NFTs等等。多数人还认为,apoE4导致的胞内Ca~(2+)超载可能是上述各种机制的“最后共同通路”。然而,apoE4在脑内引起Ca~(2+)  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东中医药大学
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脉心康调脂与抗动脉粥样硬化作用及干预载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化研究

目的:1.临床研究,观察脉心康胶囊对高脂血症及颈动脉粥样硬化患者血脂和动脉粥样硬化(As)的影响及临床疗效;2.基础研究,观察脉心康对食饵性高脂大鼠及载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]血脂及As的影响,并探讨机理。方法:1.临床研究,筛选高脂血症和颈动脉粥样硬化患者,随机分组观察脉心康、血脂康和及洛伐他汀给药6个月对血脂、肱动脉内皮依赖性舒张功能、颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)、As斑块及临床症状的影响;2.基础研究一,复制食饵性高脂血症大鼠模型,随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药30天对血脂的影响,检测给药50天血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF—α)及全血粘度的变化,同时取主动脉进行病理形态学观察并对动脉内膜与中膜的厚度及中膜平滑肌细胞数进行图像分析;基础研究二,取6周龄ApoE(-/-)小鼠,随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药治疗34周对血脂的影...  (本文共170页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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载脂蛋白APOA1/C3/A4/A5基因簇与冠心病、糖尿病脂代谢相关性研究

冠心病(coronary heart disease,CHD)即冠状动脉性心脏病的简称,是指一种由于冠状动脉狭窄或阻塞导致的心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病。Ⅱ型糖尿病(type Ⅱ diabetes)即非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)。冠心病、糖尿病是由多种遗传和环境因素共同作用所致的复杂多基因病。遗传因素是其内在原因,它决定并影响血脂水平,血压及肥胖等其他致病因素,血浆脂类水平的异常是诱发冠心病、糖尿病的重要危险因素,而载脂蛋白家族成员异常可能引起血脂水平异常及冠心病、糖尿病的发生。人类载脂蛋白A1,C3及A4的基因成簇按序排列,定位于第11号染色体上(11q23),分布于22,000个碱基对之内。新发现的载脂蛋白A5基因(APOA5)是人类11q23载脂蛋白家族的新成员。APOA5基因及其单核苷酸多态性(single nucleotide p...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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北京鸭血清主要载脂蛋白的结构和某些功能研究

流行病学统计结果表明,血清HDL水平与动脉粥样硬化(AS)发病率呈负相关。北京鸭血清HDL含量很高,占整个血清脂蛋白的70-80%,实验发现北京鸭具有抗AS的作用。本文从载脂蛋白分子水平,研究鸭血清主要载脂蛋白的结构与功能的关系及其与北京鸭抗AS作用的内在联系。首次用高效液相层析(HPLC)法分离纯化鸭血清HDL中的所有载脂蛋白和VLDL中水溶性的载脂蛋白,发现鸭血清HDL中主要含五种载脂蛋白组分,经SDS-PAGE、糖基检测和氨基酸组成分析,确定这五种主要载脂蛋白是apoA-Ⅰ、apoCⅢo、apoCⅢ1.2、apoCs及可能的apoA-Ⅲ;由IEF电泳,发现除apoCⅢo为单一条带外,其余的都含有几条带,即都具有数种pl不同的多态形。鸭血清VLDL中主要含四种水溶性的载脂蛋白,经SDS-PAGE鉴定,发现其中三种属apoC族载脂蛋白,而另一种则是分子量为65000 Dalton左右的蛋白组分。将经HPLC分离纯化的鸭血清HD...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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北京鸭载脂蛋白apoA-I结构与功能的研究

载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(HDL)中最重要的载脂蛋白。在脂蛋白代谢及抗动脉粥样硬化中发挥着重要的作用。近年来,国内外的研究在apoA-Ⅰ的结构与功能定位等方而有了许多重要的进展。我实验室长期从事对不易感动脉粥样硬化动物北京鸭脂蛋白代谢及其重要载脂蛋白的结构与功能的研究。本项实验对北京鸭apoA-Ⅰ的分子结构和功能特点及其功能域定位进行了研究,以求从分子结构上对apoA-Ⅰ在脂蛋白代谢中的作用机理有进一步的认识。我们对超速离心所分离的鸭血清脂蛋白进行了电镜观察、梯度凝胶电泳、LCAT活性测定及总胆固醇测定,发现鸭HDL颗粒多呈圆球状,大小均一,直径为9nm左右,梯度凝胶电泳结果与此相似。LCAT活性在脂蛋白间的分布为:VLDL0%、LDL9.9%、HDL34.65%及LDS54.45%。鸭血清中总胆固醇浓度为145.8mg/d1,其中HDL含中65%。鸭apoA-Ⅰ能与DMPC及Cho1重组形成三种大小的脂质休...  (本文共101页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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低密度脂蛋白胆固醇代谢主要相关基因低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B的点突变研究

低密度脂蛋白胆固醇代谢主要相关基因低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B的点突变研究冠心病(CHD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。它是一种多基因病,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。到目前为止,已发现了多种冠心病的危险因素,其中血脂异常、高血压和吸烟位于前三位。血脂异常中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高与CHD呈强烈正相关。LDL-C的代谢主要与低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apo)B100有关。基因结构和表达的异常是导致疾病发生的最根本原因,其中基因突变是普遍的机理。我们采用一系列先进的分子生物学方法,来研究LDL-R和apo B这两个基因的点突变,从分子水平探讨血脂代谢异常的发病机理,进一步促进分子心血管病学的研究。主要对以下问题进行了探讨。一·家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因点突变的研究LDL-R基因发生突变,使得LDL-R功能障碍,血浆中LDL-C升高,导致家族性高胆固醇血症(FH)。它符合...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>