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火器性周围神经损伤后神经元凋亡的特点及CIDE-B基因对神经元凋亡的影响

无论战时还是平时,火器性周围神经损伤都较为常见,且呈增加趋势。虽然近年来在神经再生修复方面取得了一些进展,但是因其修复效果并不理想,尤其是火器性周围神经损伤后,其再生修复效果更差。因而火器性周围神经损伤的修复仍是困扰骨科医生的一大难题。近年来的研究显示,周围神经损伤后,相应中枢神经元发生程度不同的凋亡与神经再生修复困难关系密切。而目前国内外对火器性周围神经损伤后,相应中枢神经元的凋亡特点的研究报道尚很少。凋亡的发生是一个复杂的过程,来自细胞内外的死亡信号均可启动凋亡程序,而在这一过程中起核心作用的是由caspases家族组成的蛋白水解酶系统,其可以水解多种底物,包括DNA断裂因子(DNA fragmentation effecter,DFF)。DFF广泛存在于各种细胞之中,在正常情况下由分子量分别为45KD(即DFF45)和40KD(即DFF40)两个亚单位伴随结合在一起,并不具有生物学活性;但是caspases可以降解DFF4  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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Ca~(2+)对周围神经损伤后运动神经元作用的实验研究

周围神经损伤后的功能恢复一直以来是创伤外科的重要研究内容之一。神经损伤后功能恢复与其相应的神经元细胞的功能状态直接相关。周围神经损伤是否引起相应神经元的凋亡,钙离子作为神经细胞内重要的第二信使,是否参与了细胞的凋亡,以及钙离子参与神经细胞凋亡的途径,已成为创伤外科医生的研究热点之一。目前在周围神经损伤与修复的研究领域,对神经元细胞的研究日益受到中外医学工作者的关注,但对Ca2+在周围神经损伤后对运动神经元的作用及其机制方面的研究,国内外相关报道较少。因此,本研究应用神经电生理的膜片钳技术、原位杂交、免疫组化等实验技术,研究周围神经损伤后相应的神经元细胞是否出现凋亡、细胞膜L型钙离子通道的变化情况、细胞内钙离子的变化以及神经元超微结构的变化,探讨周围神经损伤后神经元是否出现凋亡,钙离子对神经损伤后神经元细胞的作用以及神经元凋亡的信息传递通路,为提高周围神经损伤后的功能恢复提供相关的理论基础。取成年Wister大鼠,随机分为假手术组...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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促红细胞生成素对神经元的保护及促进神经再生的实验研究

研究促红细胞生成素对周围神经损伤后脊髓神经元的保护作用及对神经再生的影响,为临床应用促红细胞生成素治疗周围神经损伤提供实验依据。通过建立大鼠坐骨神经横断伤模型,观察促红细胞生成素对脊髓前角运动神经元死亡数目和胆碱酯酶(CHE)及酸性磷酸酶(ACP)的活性、凋亡以及凋亡抑制基因Bcl-2表达的影响。通过建立大鼠坐骨神经挤压伤模型,观察促红细胞生成素对坐骨神经功能指数、电生理、组织学结构的影响。研究结果表明促红细胞生成素可减少脊髓神经元的死亡,降低胆碱酯酶(CHE)含量减退幅度及酸性磷酸酶(ACP)上升幅度。促进凋亡抑制基因Bcl-2的表达,减少脊髓神经元的凋亡,对周围神经损伤后脊髓神经元有保护作用;促红细胞生成素可促进周围神经损伤后的再生和功能恢复。  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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质粒为载体的hIGF-1治疗周围神经损伤的实验研究

周围神经损伤后修复与再生涉及诸多因素:神经营养因子对神经元胞体的保护,神经再生微环境的重建,桥接物与神经缺损的修复与再生,神经末梢及效应器的再生与重建等。因此周围神经损伤后再连接、设法保护神经元胞体在周围神经损伤后免于或较少发生退变死亡、预防骨骼肌萎缩和运动终板、感觉终器的退变是治疗的关键。自发现神经生长因子以来,人们已经认识到10余种神经营养因子对中枢和周围神经元的生长、发育、再生及正常状态下维持神经细胞的存活起着十分重要的作用。其中胰岛素样生长因子-1(hIGF-1)是最近10多年来逐渐了解其基因结构和生物学活性,已有各种实验研究它对骨骼、肾病、糖尿病和中枢神经元细胞的作用,而对于周围神经损伤后神经再生修复研究得较少。本实验通过质粒为载体的人胰岛素样生长因子-1注射到坐骨神经损伤局部,在损伤神经轴突摄取、转染并通过轴浆运输到脊髓和骨骼肌组织来了解其促周围神经再生、抑制骨骼肌萎缩和保护运动神经元细胞的作用,通过不同时间观察hI...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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周围神经损伤后神经、肌肉运动终板退变及再生的临床、实验研究

周围神经损伤的治疗由来已久,国内外学者已公认,早期修复神经能产生最佳效果。在早期修复时机中,对于一期修复神经还是留待二期修复神经,何者能获得更优效果仍是争论的课题。著名的奥地利神经学专家Millesi曾于1981年提出:一期修复神经还是二期修复神经,何者能为再生提供更好的机会。目前,乃至今后仍将是讨论的课题,其基本问题是哪个更具有真正的优越性。在人类,对于一年以上神经损伤进行修复,由于失神经区域严重退行性改变,国内外许多学者持否定态度。早在40年代,Seddon就从周围神经伤的病人中观察到:1年以后修复神经,效果极差。Scarff1958年提出:20个月是神经修复的平均最高时限,1986年Birch指出:尺神经损伤一年后修复无指望,Crenshaw(1963~1987)在历版Campbell矫形外科手术学上均认为高位神经伤超过9个月、低位神经伤超过12个月修复,功能恢复无指望(正中、尺神经)。桡神经损伤超过15个月,功能恢复无指...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
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细胞外ATP对周围神经损伤后脊髓神经元作用及机制的实验研究

周围神经损伤后轴突的再生是实现功能恢复的前提,如何维持神经轴突的生长,影响因素很多,其中,与损伤有关的神经细胞体活性的变化、坏死程度、坏死后的再生以及再生后的神经细胞是否具有正常细胞的功能是决定轴突生长、功能恢复的先决条件,神经细胞的凋亡与神经轴突的再生和修复有关。因此,认清神经元在轴突损伤后的病理变化过程具有重要意义。研究发现一系列的神经营养因子(Neurotrophic factors,NTF)、神神经递质和激素等在神经生长、发育、细胞增殖、凋亡、再生等过程中起重要作用。细胞外ATP类物质不仅可以作为神经递质及调质参与神经系统的功能,还可对胶质细胞及神经元产生营养作用,广泛参与细胞分化及凋亡、细胞线粒体形态变化、刺激细胞因子及神经生长因子的合成及释放等过程,对神经系统的发育及可塑性变化产生重要的影响。脊髓神经元和雪旺细胞表面P2Y受体亚型的存在及其介导的神经细胞的电生理变化和细胞增殖,证明细胞外ATP可以保护受损的神经元,这...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>