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VEGF基因修饰神经干细胞在创伤性脑损伤中的作用

创伤性脑损伤(traumatic brain injure, TBI)是人类,尤其是青年人致残的主要原因之一。神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的发现和分离成功,打破了神经组织损伤不能再生的传统观念,为TBI后的神经损伤修复提供了细胞移植和基因治疗的崭新思路。创伤、缺血等引起的内源性干细胞增殖,不足以满足神经修复的需要,单纯神经干细胞移植因病变部位的内环境不利于植入细胞的存活,疗效不理想。血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能特异性地作用于血管内皮细胞,促进血管内皮细胞增殖,加速新生血管形成,并增加血管通透性。VEGF已成功应用于治疗肢体及冠状动脉缺血,但对治疗脑缺血性损伤的研究还处于初步探索阶段,近来研究发现VEGF除具有促血管发生(angiogenesis)作用外,尚有直接的神经保护(neuroprotective)和促神经发生(neu  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

新生大鼠皮层神经干细胞定向分化为神经元过程中溶酶体与微管蛋白的相关性研究

目的自20世纪90年代初期神经干细胞的概念应用于神经系统的研究以来,对神经干细胞的研究就成为神经科学的热点,随着神经干细胞分离,培养的成功,探索其增殖,分化机制则成为人们关注的焦点,尤其是其定向分化更是倍受注目。神经干细胞是一种多能干细胞,在体外它能在含EGF或/bFGF的无血清培养基中保持不断增殖状态,并一直保持干细胞的特性,它们在一定诱导因素的作用下,具有分化成星形胶质细胞,少突胶质细胞和神经元的潜能。神经干细胞的增殖分化可受各种因素的影响,目前已知,许多细胞因子,生长因子,营养因子以及细胞外环境等因素的作用,可诱导神经干细胞向不同的终末细胞分化,若能在体外分离培养神经干细胞并在促分化因子的作用下,诱导神经干细胞向某一特定方向分化,将为干细胞的分化机制提供有力的实验依据。细胞骨架是真核细胞胞质内存在的纤维网状结构,,由微管,微丝及中间丝构成,细胞骨架不仅与细胞形态密切相关,而且参与细胞的运动,物质转运,信息传递以及细胞分裂,...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

人与小鼠神经干细胞生物学特性的比较研究

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是具有趋向性、自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。应用NSCs特性,治疗神经系统多种疾病具有广泛的前景,尤其在神经退行性疾病、缺血性疾病的功能替代以及作为基因载体治疗胶质瘤等方面更是如此。到目前为止,NSCs的一些特性仍然不清。有学者认为NSCs分化与细胞的内环境、神经营养因子、分化因子、细胞的信号转导等有关。然而,由于不同来源的NSCs对同一分化因子反应各异,同一来源的NSCs对不同分化因子或不同浓度亦反应不同,致使这一研究结果莫衷一是。另外,克隆球内及其之间能否形成突触联系,以及细胞连接等信息传递的形态学结构,目前尚未见到有关报道。为此,本研究将分为四大部分对NSCs的生物学特性进一步进行研究与探讨。实验一 人、鼠神经干细胞体外培养及鉴定(1)人NSCs的培养及鉴定迅速取出10~14w人胚胎脑海马区组织,将其置入无血清的DMEM培养液中初步处理后,用含人源性表皮生长因子...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

大鼠骨髓基质细胞和神经干细胞共同培养及颅内移植的实验研究

随着交通的发展,颅脑损伤的发病率正逐年增高,这种疾病对人类健康乃至生命的威胁使其愈来愈受到关注。但目前现有的治疗措施对许多患者还未取得理想的效果,因此任何促进脑损伤患者受损神经功能恢复仍是目前研究的重点。在这个方面神经干细胞和骨髓基质细胞的研究是近年来神经科学的热点课题,而且研究取得了一定的成绩,使我们点燃了新的希望。许多研究者希望通过对骨髓基质细胞和神经干细胞的相关研究以了解胚胎与成年阶段神经发育与再生的规律,利用骨髓基质细胞和神经干细胞的固有性质实现与细胞移植、基因转导有关的疾病治疗和康复。神经干细胞概念的确立,对既往50年中有关神经系统的发育和神经再生的设想给予了充分的肯定。成体神经干细胞的发现提示脑组织自身修复功能的存在,脑损伤后内源性神经干细胞的激活有助于受损神经功能的恢复;另外外源性神经干细胞移植也可用于修复受损的神经功能。但来源受限使得外源性神经干细胞不能得到广泛应用。随后发现骨髓基质细胞可分泌许多因子,可以刺激内...  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

西北农林科技大学
西北农林科技大学

神经干细胞和皮肤干细胞的体外培养及诱导分化神经细胞的研究

成体干细胞的发现及其诱导分化为神经细胞的研究为人类及动物神经系统各种疾病的治疗和损伤的修复开辟了一条新途径。为了寻求一种自体取材方便、安全有效的可用于诱导分化为神经细胞的成体干细胞,为神经系统疾病的替代治疗提供理想的移植材料。本实验在建立了胚胎小鼠神经干细胞和山羊皮肤干细胞体外分离、培养体系的基础上,分别对神经干细胞定向诱导分化多巴胺能神经元和皮肤干细胞诱导分化神经细胞的条件进行了研究。1.分离培养了小鼠胚胎大脑皮层神经干细胞。原代细胞在培养的第2~3 d即可见到分裂形成的细胞球,5~7 d形成许多大的神经球;生长曲线显示神经干细胞的生长呈持续增长趋势;单细胞克隆试验显示单个细胞可以自我分裂增殖形成神经球,构成的神经球的细胞继续传代培养,同样具有增殖和分化能力,其克隆率可达到93%;所培养的神经球经免疫细胞化学反应呈nestin阳性着色。2.分离神经干细胞时采用先机械吹打、过滤、静置,取上清,再离心的方法,换液时采取只加入不吸弃...  (本文共127页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

Neurotrophin 3及其高亲和力受体TrkC在神经干细胞分化过程中的功能和机制研究

第一部分Neurotrophin 3 通过 Erk1/2 而非 PI3K 通路引导新生大鼠海马区神经干细胞向少突胶质细胞方向分化在小鼠胚胎大脑皮层干细胞的发育过程中, neurotrophin 3 (NT3) 引导干细胞从对称性分裂转向不对称分裂,提示 NT3 可能是神经干细胞发育分化的一个早期信号。本文应用体外培养的新生大鼠海马区神经球作为神经干细胞的分化模型,研究发现:神经干细胞体外分化 24 小时,NT3 在不影响少突胶质细胞前体细胞 (oligodendorcyte precursors,OLPs) 增殖和存活的情况下,通过 extracellularsignal-related kinase1/2 (Erk1/2) 信号通路促进神经干细胞向 OLP 方向分化。NT3的刺激可在神经干细胞内引起一系列反应,包括 Erk1/2 和 Akt 信号通路的激活,以及转录因子oligodendrocyte lineage gene-...  (本文共127页) 本文目录 | 阅读全文>>