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CD40信号在人肺癌中的作用及其在免疫治疗中的运用研究

第一部分 CD40分子在肺癌中的生物学意义目的 分析CD40分子及突变型p53和癌基因C-raf-1在肺癌中的表达及其与临床的相关性;测定可溶性CD40分子(sCD40)在正常人、肺癌患者的血清和良恶性胸腔积液中的含量,探讨sCD40在肺癌、胸腔积液鉴别中的生物学意义:在体外观察激发型CD40单克隆抗体(5C11)和人重组CD40配体(rhCD40L)在与CD40相互作用后对肺癌细胞(CD40阳性、阴性细胞)的生长、增殖、细胞周期和凋亡的影响以及肺癌细胞表型的变化,从而探讨CD40信号在肺癌中作用和可能的机制。方法 外科手术切除标本51例,采用免疫组织化学法检测不同类型肺癌组织中CD40分子及其突变型p53和癌基因C-raf-1的表达,分析CD40、P53和C-raf-1表达水平与临床和病理的相关性;同时用免疫荧光标记和流式细胞仪测定10例新鲜肺癌细胞和4株肺癌细胞株(SPC-A-1、H460、A549和H446)膜表面CD40  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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伊林特肯(CPT-11)对肺癌细胞的细胞毒作用、药物疗效预测及羧酸酯酶同工酶对伊林特肯增效作用的探讨

肺癌是严重威胁人类健康的疾病之一,以手术为主的综合治疗成为治疗肺癌的标准模式,化疗药物在这种治疗模式下处于举足轻重的位置。CPT-11系广谱抗肿瘤药物,对消化道肿瘤、以肺癌为主的呼吸系统肿瘤、妇科肿瘤及造血系统肿瘤等都显示了良好的效果。CPT-11在体内主要通过羧酸酯酶转化为SN-38发挥细胞毒作用。为进一步了解肺癌局部CPT-11的活化,探讨CPT-11的抗肿瘤机制和对不同类型肺癌的细胞毒性;寻找一种可以预测CPT-11疗效,避免盲目用药的方法,以及更深入了解活化CPT-11的羧酸酯酶同工酶,以提高CPT-11的活化效率。我们设计实施了以下一系列实验。实验一:应用MTT法分别对2种小细胞肺癌和4种非小细胞肺癌细胞系(其中包括对顺铂耐药的细胞系A549/DDP)进行IC50检测。发现 CPT-11对非小细胞肺癌细胞系IC50值明显高于小细胞肺癌细胞系,A549细胞系和A549/DDP细胞系较其它细胞系对CPT-11的耐受性强。A...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

实时荧光定量逆转录—聚合酶链反应(fqRT-PCR)法检测外周循环肺癌细胞(CTCs)的临床应用研究

PARTⅠ. EVALUATION OF THE DIAGNOSTIC TEST Background and aims: Since traditional RT-PCR technology is at best semiquantitative, it has been difficult to differentiate between baseline level of gene expression in normal tissues and increased level of gene expression associated with cancer, rising the concerning for false-positive results. This study aimed to set up a quantitative method (i.e. Fluorescent Quantitative R...  (本文共177页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

应用基因芯片筛选肺癌细胞辐射增敏分子药靶的研究

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。根据组织学分类,肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种,NSCLC又包含多种类型。NSCLC约占支气管肺癌的80%,其5年生存率不足10%。大多数患者在诊断时都已达到中晚期,不能进行手术,只能进行放疗和/或化疗。目前放射治疗多采用直线加速器进行分割照射,每次2Gy,总剂量约为60Gy。虽然可以给予较大的剂量,但是辐射引起的副作用影响患者的预后和生存质量。因此,迫切需要发展新的治疗模式。许多科学家认为将来肺癌的治疗方向将偏重于靶向治疗和靶向治疗与常规治疗相结合的综合治疗模式。目前,传统的细胞毒性药物和分子化合物的研究进展并不理想。如果想提高肺癌的疗效,必须寻找新的靶标和分子化合物。同一组织来源的细胞系基因表达具有明显的异质性,以往的研究认为基因表达和放射治疗的疗效以及辐射敏感性密切相关。SCLC和NSCLC是肺癌的两大类,它们的辐射敏感性明显不同。所以,我们...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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利用VEGF-D转染的肺癌细胞建立小鼠淋巴结转移模型的实验研究

目的 VEGF-D是一种淋巴管生长因子,能够诱导淋巴管生长并促进肿瘤淋巴道转移。本实验拟用VEGF-D基因转染Lewis肺癌细胞,并以筛选得到的高表达VEGF-D基因的肿瘤细胞接种动物,建立一种高转移和早期转移的小鼠淋巴结转移动物模型。方法 以RT-PCR从小鼠胚胎组织中扩增VEGF-D基因,经U-A克隆、酶切鉴定及测序得到完整的序列后,亚克隆并构建pcDNA3.1(+)真核表达质粒;以含有VEGF-D基因的真核表达质粒转染Lewis肺癌细胞,通过体外G418抗生素筛选得到高表达VEGF-D的肿瘤细胞克隆;用这种高表达VEGF-D的肿瘤细胞分别接种于小鼠后肢肌肉、皮下和足垫,观察肿瘤淋巴道转移的情况。结果 酶切鉴定及测序证实扩增的VEGF-D序列与Gene bank中报道的序列完全相同。用构建的真核表达质粒转染Lewis肺癌细胞,体外经G418筛选、RT-PCR和western blot分析得到高表达VEGF-D基因的肿瘤细胞克...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
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nm23-H1基因对肺癌细胞Wnt信号通路调控机制的实验研究

肺癌的侵袭和转移是肺癌的恶性标志和特征,也是导致肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。肺癌的侵袭和转移是一个多因素作用、多基因参与、涉及细胞多个信号通路改变,并经过多个阶段才最终形成的复杂生物现象。因此,探讨肺癌侵袭转移相关细胞信号传导通路的变化,不仅有助于揭示肺癌侵袭转移的分子机制,而且将为阻断肺癌侵袭转移的信号传导和逆转肺癌侵袭转移表型提供新的靶点和途径。已经证明肿瘤转移抑制基因nm23-H1的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系,并在调控“肺癌转移抑制级联”中发挥上游关键基因的作用。在nm23-H1基因缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中转染野生型nm23-H1基因后,nm23-H1可通过调控“肺癌转移抑制级联”中多个转移相关基因的表达,逆转肺癌细胞的转移表型。Nm23-H1基因对“肺癌转移抑制级联”的调控作用可能是通过细胞中一些关键的信号传导通路来实现的。近年来的研究发现,Wnt信号通路的异常与肿瘤发...  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>